2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的制備法制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開(kāi)了一種２－氨基－５－氯－Ｎ，３－二甲基苯甲酰胺的制備法，包括以下步驟：１）３－甲基－２硝基苯甲酸甲酯與甲胺在低級(jí)醇中進(jìn)行加熱反應(yīng)，得３－甲基－２－硝基苯甲酰胺；２）將３－甲基－２－硝基苯甲酰胺與鐵粉和酸在水中進(jìn)行加熱反應(yīng)，得３－甲基－２－氨基苯甲酰胺；３）將３－甲基－２－氨基苯甲酰胺與磺酰氯在惰性有機(jī)溶劑中進(jìn)行加熱反應(yīng)，得２－氨基－５－氯－Ｎ，３－二甲基苯甲酰胺。采用本發(fā)明專利技術(shù)的方法制備２－氨基－５－氯－Ｎ，３－二甲基苯甲酰胺具有成本低、收率高、可操作性強(qiáng)的特點(diǎn)。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)涉及2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的制備方法。
技術(shù)介紹
2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺是用于制備殺蟲(chóng)劑氯蟲(chóng)苯甲酰胺(又稱氯蟲(chóng)酰胺)的關(guān)鍵中間體，氯蟲(chóng)苯甲酰胺是有杜邦公司開(kāi)發(fā)的新型殺蟲(chóng)劑，2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的結(jié)構(gòu)式如下式I所示NH2 OCII目前巳知的制備2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的方法有以下幾種1、 專利WO2006062978,其采用3-甲基-2硝基苯甲酸甲酯為原料，先通過(guò)催化加氫形成3-甲基-2氨基苯甲酸甲酯，再經(jīng)過(guò)氯代反應(yīng)生成3-甲基-2氨基-5-氯苯甲酸甲酯，再通過(guò)與甲胺氣體在一縮二乙二醇及乙腈溶劑中反應(yīng)，生成2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺，三步反應(yīng)總收率75.1%，該方法中使用甲胺氣體時(shí)需要干冰浴冷卻，不但不利于生產(chǎn)控制，而且提高了對(duì)生產(chǎn)設(shè)備的要求。2、 以6-氯-8-甲基-2H-3,l-苯并惡嗪-2,4(lH)-二酮為原料于甲胺水溶液反應(yīng)制備得到式I化合物即2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺，但原料6-氯-8-甲基-2H-3,l-苯并惡嗉-2,4(1印-二酮難以得到。3、 專利WO2008010897,其以2-乙氧基甲酰胺基-3甲基苯甲酸為原料，通過(guò)三步反應(yīng)得到2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺，三步總收率81.8%。反應(yīng)過(guò)程中用到H202、 PBr3等試劑使得產(chǎn)物成本較高，且原料2-乙氧基甲酰胺基-3甲基苯甲酸較難直接購(gòu)買。4、文獻(xiàn)Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 15(22), 4898-4906; 2005;從3-甲基-2-硝基苯甲酰胺經(jīng)過(guò)催化加氫的方法制備3-甲基-2-氨基苯甲酰胺，且收率95%，但其需要高壓反應(yīng)降低了可操作性。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種成本低、收率高、可操作性強(qiáng)的2-氨基-5-氯-&3-二甲基苯甲酰胺的制備法。為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本專利技術(shù)提供一種2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的制備法，包括以下步驟1)、 3-甲基-2硝基苯甲酸甲酯與甲胺在低級(jí)醇中進(jìn)行加熱反應(yīng)，3-甲基-2硝基苯甲酸甲酯與甲胺的摩爾比為l: 1 5，反應(yīng)溫度是40 70。C，反應(yīng)時(shí)間為2 10h;得3-甲基-2-硝基苯甲酰胺；2)、將3-甲基-2-硝基苯甲酰胺與鐵粉和酸在水中進(jìn)行加熱反應(yīng)，3-甲基-2-硝基苯甲酰胺與鐵粉及酸的摩爾比為l: 2 5: 0.05~0.5，反應(yīng)溫度是50 100'C，反應(yīng)時(shí)間為2 10h;得3-甲基-2-氨基苯甲酰胺；3)、將3-甲基-2-氨基苯甲酰胺與磺酰氯在惰性有機(jī)溶劑中進(jìn)行加熱反應(yīng)，3-甲基-2-氨基苯甲酰胺與磺酰氯的摩爾比為l: 1 2,反應(yīng)溫度是40 8(TC，反應(yīng)時(shí)間為0.5 5h;得2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺。作為本專利技術(shù)的2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺的制備法的改進(jìn)步驟l)中的低級(jí)醇為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、叔丁醇或乙二醇。步驟2)中的酸為無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸，例如為鹽酸、硫酸、甲酸或乙酸。步驟3)中的惰性有機(jī)溶劑為腈類、醚類、鹵代烴類、羧酰胺類、亞砜類、芳烴類或鹵代芳烴類；腈類可選用乙腈或丙腈，醚類可選用四氫呋喃、二惡垸或乙二醇二乙醚，鹵代烴類可選用二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、1,1,1-三氯乙烷或四氯化碳，羧酰胺類可選用N,N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯垸酮，亞砜類可選用二甲基亞砜，芳烴類可選用苯、甲苯或二甲苯，鹵代芳烴類可選用氯苯或二氯苯。作為本專利技術(shù)的2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的制備法的進(jìn)一步改進(jìn)步驟l)中先將甲胺溶解在低級(jí)醇中，然后再與3-甲基-2硝基苯甲酸甲酯進(jìn)行加熱反應(yīng)。步驟l)的優(yōu)選反應(yīng)溫度為60 65t:，步驟2)的優(yōu)選反應(yīng)溫度為70 75t:，步驟3)的優(yōu)選反應(yīng)溫度為55 60。C。步驟3)中3-甲基-2-氨基苯甲酰胺與磺酰氯的優(yōu)選摩爾比為1: 1.2 。在本專利技術(shù)中，3-甲基_2硝基苯甲酸甲酯、3-甲基-2-硝基苯甲酰胺、3-甲基-2-氨基苯甲在本專利技術(shù)中，對(duì)步驟1)的加熱反應(yīng)完成后所生成的反應(yīng)液，可用諸如萃取、濃縮的常規(guī)后處理方法處理反應(yīng)液，或者較好的方式是將反應(yīng)液直接濃縮至干；從而得到3-甲基-2-硝基苯甲酰胺(式m)的粗品。上述粗品可直接用于下述步驟2)的反應(yīng)。也可以將此3-甲基-2-硝基苯甲酰胺粗品用濃度為50%~100%乙醇重結(jié)晶，得到高純度的3-甲基-2-硝基苯甲酰胺；再將此高純度的3-甲基-2-硝基苯甲酰胺用于下述步驟2)的反應(yīng)。在步驟l)中，優(yōu)選在乙醇中進(jìn)行反應(yīng)。對(duì)步驟2)的加熱反應(yīng)完成后所生成的反應(yīng)液，可用諸如萃取、洗滌、濃縮的常規(guī)后處理方法處理反應(yīng)液，或者較好的方式是將反應(yīng)液趁熱抽濾，濾液冷卻結(jié)晶；得3-甲基-2-氨基苯甲酰胺(式IV)，用于下述步驟3)的反應(yīng)。在步驟2)中，優(yōu)選在鹽酸的水溶液中進(jìn)行反應(yīng)。對(duì)步驟3)的加熱反應(yīng)完成后所生成的反應(yīng)液，可用諸如萃取、洗滌、濃縮的常規(guī)后處理方法處理反應(yīng)液，或者較好的方式是將反應(yīng)液調(diào)節(jié)至堿性、再水洗若干次、接著將有機(jī)相溶液減壓濃縮至干，得到粉末狀固體，再用濃度為50%~100%的乙醇重結(jié)晶，得2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺(式I )。在步驟3)中，優(yōu)選在乙腈中進(jìn)行反應(yīng)。6本專利技術(shù)的2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的制備法，以3-甲基-2硝基苯甲酸甲酯為原料，通過(guò)簡(jiǎn)單的三步反應(yīng)就可制得2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺。本專利技術(shù)的制備法不需要采用高壓反應(yīng)，增強(qiáng)了可操作性；不需要用到特殊試劑且原料可直接購(gòu)買得到，大大降低了生產(chǎn)成本；與專利WO2006062978相比，本專利技術(shù)無(wú)須用到干冰浴冷卻，增強(qiáng)了生產(chǎn)的可控性，降低了設(shè)備成本，也無(wú)須用到一縮二乙二醇，降低了試劑成本，并且本專利技術(shù)的制備法三步總收率可達(dá)84%。綜上所述，本專利技術(shù)的制備法具有收率高、可操作性強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)，更適用于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。具體實(shí)施例方式為了便于對(duì)本專利技術(shù)的進(jìn)一步了解，下面提供實(shí)施例對(duì)其做了更詳細(xì)的說(shuō)明。這些實(shí)施例僅供敘述而并非用來(lái)限制本專利技術(shù)的范圍或?qū)嵤┰瓌t。術(shù)語(yǔ)^-NMR是指^核磁共振譜，EIMS是指電子離子化質(zhì)譜。實(shí)施例l、 一種2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的制備方法，依次進(jìn)行以下步驟:i)、 3-甲基-2-硝基苯甲酰胺(式m)的制備<formula>formula see original document page 7</formula>在帶有溫度計(jì)及冷凝裝置的三口反應(yīng)瓶中加入3-甲基-2硝基苯甲酸甲酯101.8g(522mmo1)，再加入含甲胺27%~32%(質(zhì)量比)的甲醇溶液150g(含甲胺1.31mol 1.55mo1)，磁力攪拌下加熱至60土rC反應(yīng)2h，停止反應(yīng)后將反應(yīng)液濃縮至干，得3-甲基-2-硝基苯甲酰胺的粗產(chǎn)物，用95%乙醇重結(jié)晶，得針狀白色晶體96.56g， Y=95.3%。 EIMS:194;!H陽(yáng)NMR(500 MHz， CDC13, Sppm): 7.403 7.363 (3H, m, -Ph), 6.410 (1H, s, N-司，2.917~2.907(3H, d, N-C樂(lè))，2.359 (3H, s, 本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種２－氨基－５－氯－Ｎ，３－二甲基苯甲酰胺的制備法，其特征是包括以下步驟：　１）、３－甲基－２硝基苯甲酸甲酯與甲胺在低級(jí)醇中進(jìn)行加熱反應(yīng)，３－甲基－２硝基苯甲酸甲酯與甲胺的摩爾比為１∶１～５，反應(yīng)溫度是４０～７０℃，反應(yīng)時(shí)間為２～１ ０ｈ；得３－甲基－２－硝基苯甲酰胺；　２）、將３－甲基－２－硝基苯甲酰胺與鐵粉和酸在水中進(jìn)行加熱反應(yīng)，３－甲基－２－硝基苯甲酰胺與鐵粉及酸的摩爾比為１∶２～５∶０．０５～０．５，反應(yīng)溫度是５０～１００℃，反應(yīng)時(shí)間為２～１０ｈ；得３－甲 基－２－氨基苯甲酰胺；　３）、將３－甲基－２－氨基苯甲酰胺與磺酰氯在惰性有機(jī)溶劑中進(jìn)行加熱反應(yīng)，３－甲基－２－氨基苯甲酰胺與磺酰氯的摩爾比為１∶１～２，反應(yīng)溫度是４０～８０℃，反應(yīng)時(shí)間為０．５～５ｈ；得２－氨基－５－氯－Ｎ，３－二甲基 苯甲酰胺。

【技術(shù)特征摘要】
1、一種2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺的制備法，其特征是包括以下步驟1)、3-甲基-2硝基苯甲酸甲酯與甲胺在低級(jí)醇中進(jìn)行加熱反應(yīng)，3-甲基-2硝基苯甲酸甲酯與甲胺的摩爾比為1∶1～5，反應(yīng)溫度是40～70℃，反應(yīng)時(shí)間為2～10h；得3-甲基-2-硝基苯甲酰胺；2)、將3-甲基-2-硝基苯甲酰胺與鐵粉和酸在水中進(jìn)行加熱反應(yīng)，3-甲基-2-硝基苯甲酰胺與鐵粉及酸的摩爾比為1∶2～5∶0.05～0.5，反應(yīng)溫度是50～100℃，反應(yīng)時(shí)間為2～10h；得3-甲基-2-氨基苯甲酰胺；3)、將3-甲基-2-氨基苯甲酰胺與磺酰氯在惰性有機(jī)溶劑中進(jìn)行加熱反應(yīng)，3-甲基-2-氨基苯甲酰胺與磺酰氯的摩爾比為1∶1～2，反應(yīng)溫度是40～80℃，反應(yīng)時(shí)間為0.5～5h；得2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺。2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺的制備法，其特征是所述步 驟l)中的低級(jí)醇為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、叔丁醇或乙二醇。3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的制備法，其特征是所述 步驟2)中的酸為無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸。4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的制備法，其特征是所述 步驟2)中的無(wú)機(jī)酸...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：趙金浩，程敬麗，徐旭輝，朱國(guó)念，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：浙江大學(xué)，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：86[中國(guó)|杭州]