一種同時檢測吡啶-3-磺酰氯中多種結構類似物雜質的方法技術

本發明專利技術屬于分析檢測技術領域，具體涉及一種同時檢測吡啶

【技術實現步驟摘要】
一種同時檢測吡啶
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磺酰氯中多種結構類似物雜質的方法


[0001]本專利技術屬于分析檢測
更具體地，涉及一種同時檢測吡啶
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磺酰氯中多種結構類似物雜質的方法。

技術介紹

[0002]吡啶
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磺酰氯是一種白色晶體，易潮解，在水中能迅速水解，生成吡啶
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磺酸。吡啶
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磺酰氯作為酰氯類衍生物，可以進行多種多樣的有機轉化反應。例如吡啶
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磺酰氯可以作為酰化試劑參與酰化反應，與醇、酚、胺等親核試劑反應，生成相應的酯、醚、酰胺等化合物，廣泛用于有機合成化學和醫藥分子結構修飾。
[0003]吡啶
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磺酰氯常用的合成路線如下：
[0004][0005]在合成過程中很容易引入雜質化合物吡啶
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磺酰氯、吡啶
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磺酰氯，這兩者易與合成工藝中使用的醇類溶劑反應，生成潛在基因毒性雜質吡啶
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磺酸酯和吡啶
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磺酸酯。為更好地控制吡啶
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磺酰氯質量，迫切需要建立檢測吡啶
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磺酰氯、吡啶
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磺酰氯的分析檢測方法。
[0006]常用的分析檢測方法有氣相色譜法和液相色譜法。雖然吡啶
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磺酰氯、吡啶
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磺酰氯、吡啶
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磺酰氯在氣相色譜中有較好的保留，但是其沸點均在280℃以上，超過絕大多數氣相色譜柱的溫度范圍，容易損壞氣相色譜柱。而吡啶
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磺酰氯、吡啶
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磺酰氯、吡啶
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磺酰氯的結構、極性類似，僅取代基位點不一樣，采用高效液相方法檢測時，較難在一個條件下將三者完美分離。如中國專利申請CN113390983A公開了一種同時測定富馬酸伏諾拉生中吡啶
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磺酸、吡啶
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磺酸甲酯和吡啶
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磺酸乙酯的檢測方法，但是該方法用于吡啶
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磺酰氯檢測時，雜質的分離度較差，無法較好的分離。并且，常見的磺酰氯類檢測方法很多是采用衍生法，衍生法樣品配制繁瑣，耗時長，且轉化率低，在樣品配制過程中樣品還易水解，不適用于實際操作。

技術實現思路

[0007]本專利技術要解決的技術問題是克服現有氣相檢測易損壞色譜柱，液相檢測分離度差，衍生繁瑣不適合實際操作的缺陷和不足，提供一種分離度、靈敏度、準確性、精密度、穩定性較高，能同時檢測吡啶
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磺酰氯中多種結構類似物雜質的方法。
[0008]本專利技術上述目的通過以下技術方案實現：
[0009]一種同時檢測吡啶
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磺酰氯中多種結構類似物雜質的方法，采用高效液相色譜法進行檢測，所述高效液相色譜法的條件為：
[0010]色譜柱：十八烷基硅烷鍵合硅膠，檢測波長：260nm，柱溫：40～50℃，流速0.7～0.9ml/min；流動相A：磷酸二氫鉀水溶液
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甲醇混合溶液，流動相B：甲醇或乙腈，在以下梯度洗脫條件下進行檢測：
[0011][0012]進一步地，所述色譜柱為Waters Symmetry C18，4.6mm
×
250mm，5μm色譜柱或Welch PFP 3.9mm
×
250mm，3μm色譜柱。
[0013]更進一步地，所述磷酸二氫鉀水溶液的濃度為1.8～2.2g/L。
[0014]進一步地，所述磷酸二氫鉀水溶液的pH值為2.3～2.7。
[0015]更進一步地，所述磷酸二氫鉀水溶液和甲醇的體積比為(85～95):(5～15)。
[0016]進一步地，所述高效液相色譜法的條件中，進樣量為(10～30)μl。
[0017]更進一步地，所述吡啶
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磺酰氯檢測前需要進行前處理，所述前處理為45～55℃水解完全。
[0018]進一步地，所述水解的時間為10～60min。
[0019]更進一步地，所述吡啶磺酸雜質為吡啶
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磺酸、吡啶
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磺酸。
[0020]進一步地，所述吡啶
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磺酸或吡啶
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磺酸的定量限為0.01％，所述吡啶
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磺酸或吡啶
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磺酸的檢測限為0.005％。
[0021]本專利技術具有以下有益效果：
[0022]本專利技術提供了一個能同時檢測吡啶
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磺酰氯中多種結構類似物雜質的方法，該方法具有較好的分離度，能在一個條件下將吡啶
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磺酰氯和其結構類似物完全分離開來，各結構類似色譜峰的檢測限和定量限均較低，靈敏度高，還具有較好的精密度、準確度和穩定性。該方法非常適于對吡啶
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磺酰氯的雜質進行監控，能有效提高吡啶
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磺酰氯的質量，并且操作簡單，檢測周期較短，能快速反饋吡啶
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磺酰氯的產品質量。
附圖說明
[0023]圖1為實施例1中加標供試品溶液的高效液相色譜圖。
[0024]圖2為實施例8中吡啶
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磺酸標準曲線圖。
[0025]圖3為實施例8中吡啶
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磺酸標準曲線圖。
[0026]圖4為對比例1檢測得到的高效液相色譜圖。
[0027]圖5為對比例2檢測得到的高效液相色譜圖。
[0028]圖6為對比例3檢測得到的高效液相色譜圖。
具體實施方式
[0029]以下結合說明書附圖和具體實施例來進一步說明本專利技術，但實施例并不對本專利技術做任何形式的限定。除非特別說明，本專利技術采用的試劑、方法和設備為本
常規試
劑、方法和設備。
[0030]除非特別說明，以下實施例所用試劑和材料均為市購。
[0031]實施例1一種同時檢測吡啶
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磺酰氯中多種結構類似物雜質的方法
[0032]1、溶液制備：
[0033](1)對照品單個儲備液：分別取吡啶
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磺酸對照品、吡啶
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磺酸對照品各約25mg，精密稱定，分別置50ml量瓶中，加入適量50％乙腈溶液使溶解，用50％乙腈溶液定量稀釋至刻度，搖勻，作為吡啶
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磺酸對照品、吡啶
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磺酸對照品單個儲備液。
[0034](2)混合對照品儲備液：精密量取吡啶
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磺酸對照品、吡啶
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磺酸對照品單個儲備液各5ml置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為混合對照品儲備液。
[0035](3)混合對照品溶液：精密量取混合對照品儲備液2本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.一種同時檢測吡啶
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磺酰氯中多種結構類似物雜質的方法，其特征在于，采用高效液相色譜法進行檢測，所述高效液相色譜法的條件為：色譜柱：十八烷基硅烷鍵合硅膠，檢測波長：260nm，柱溫：40～50℃，流速0.7～0.9ml/min；流動相A：磷酸二氫鉀水溶液
?
甲醇混合溶液，流動相B：甲醇或乙腈，在以下梯度洗脫條件下進行檢測：2.根據權利要求1所述方法，其特征在于，所述色譜柱為Waters Symmetry C18，4.6mm
×
250mm，5μm色譜柱或Welch PFP 3.9mm
×
250mm，3μm色譜柱。3.根據權利要求1所述方法，其特征在于，所述磷酸二氫鉀水溶液的濃度為1.8～2.2g/L。4.根據權利要求3所述方法，其特征在于，所述磷酸二氫鉀水溶液的pH值為2.3～2.7。5.根據權利要求3所述方...

【專利技術屬性】
技術研發人員：劉秀，宿亮，王洪峰，朱婧，章澤恒，龔翠云，裴珂晗，陳雪蘭，
申請(專利權)人：株洲千金藥業股份有限公司，
類型：發明
國別省市：