一種硫酸氨基葡萄糖鈣鹽及其制備方法技術

一種硫酸氨基葡萄糖鈣鹽及其制備方法，涉及一種復鹽化合物，尤其是涉及一種可以同時治療骨關節炎和骨質疏松癥的硫酸氨基葡萄糖鈣鹽及其制備方法。提供一種可以同時治療和預防骨關節炎和骨質疏松癥的硫酸氨基葡萄糖鈣鹽及其制備方法。將鈣鹽加入到不含鉀、鈉、氯的硫酸氨基葡萄糖水溶液中，攪拌，得混合溶液Ａ，在冰浴條件下在混合溶液Ａ中加入硫酸溶液，至ｐＨ＝１～６，繼續反應，得混合溶液Ｂ，按體積比，再加入２～４倍混合溶液Ｂ體積的溶劑，攪拌后靜置，得混合溶液Ｃ，倒出上層清液后得到粘稠狀溶液，加入２～８倍粘稠狀溶液體積的溶劑，攪拌至白色固體析出，過濾，干燥得白色硫酸氨基葡萄糖鈣鹽固體。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種復鹽化合物，尤其是涉及一種可以同時治療骨關節炎和骨質疏松癥的硫 酸氨基葡萄糖鈣鹽及其制備方法。
技術介紹
骨關節炎(osteoarthritis, OA)是一種以關節軟骨變性、破壞及骨質增生為特征的慢性關 節病，在全球范圍內是最常見的一種關節病變，其發病率隨年齡而增加，骨關節炎的發病無 地域及種族差異。硫酸氨基葡萄糖是一種改善骨關節炎癥狀的藥物及軟骨保護劑，是關節軟 骨中的基本成分，可刺激軟骨細胞蛋白多糖的合成，抑制膠原酶，并可阻止損傷細胞的起氧 化物自由基的產生，恢復某些損傷的軟骨細胞。經過國內外多次短程和長程隨機雙盲觀察硫 酸氨基葡萄糖治療膝關節炎的結果，表明該產品既能抗炎止痛，又有延緩膝關節炎發展的作 用，體外實驗也證實其對軟骨代謝有良好的作用，被認為第一個改善骨關節炎病情的藥物。目前已經上市的硫酸氨基葡萄糖產品均為復鹽產品， 一般含有20%左右的氯化鈉或17% 左右的氯化鉀，對中老年人易患的心血管病、腎病、高鉀癥等有使用禁忌，限制了硫酸氨基 葡萄糖的使用范圍。骨質疏松癥也是中老年人常見的疾病之一，其主要的原因是由于新陳代謝的退化導致鈣 的缺失。因此，單獨補充鈣鹽或鈣鹽與其它藥物合用可以治療骨質疏松。我國人口老齡化的趨勢越來越嚴重，老年患者用藥不僅是國內醫藥界的研究重點，也是 國外眾多大型醫藥公司及研究所的研究重點。骨關節炎和骨質疏松作為世界性的常見病和多 發病，給社會造成巨大壓力，我國的骨關節炎和骨質疏松患者約占總人口的10%， 50歲以上 的人口發病率更是高達60%-70%。由于中老年患者往往容易同時患有骨關節炎和骨質疏松癥， 因此一種針對兩種病癥同時進行治療并且使用禁忌較少、安全可靠的藥物對老年人的身體健 康具有極大的意義。專利200710024039.7中，王效山利用氨基葡萄糖水溶液與鈣鹽反應制備 氨基葡萄鈣配合物，鈣與氨基葡萄糖的配合較差，且加入的離子較多，導致后處理過程比較 麻煩。本文直接利用不含鉀、鈉、氯的硫酸氨基葡萄糖在水溶液中與鈣鹽進行反應，制備得 到高純度的硫酸氨基葡萄糖鈣鹽，制備過程簡單，適合工業化生產的要求。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種可以同時治療和預防骨關節炎和骨質疏松癥的硫酸氨基葡萄 糖鈣鹽及其制備方法。本專利技術所述硫酸氨基葡萄糖鈣鹽為復鹽化合物，其分子式為簡稱為GSH+。本專利技術所述硫酸氨基葡萄糖鈣鹽的制備方法的具體步驟如下將鈣鹽加入到不含鉀、鈉、氯的硫酸氨基葡萄糖水溶液中，攪拌，得混合溶液A，在冰 浴條件下在混合溶液A中加入硫酸溶液，至pH^1 6，繼續反應，得混合溶液B,按體積比， 再加入2 4倍混合溶液B體積的溶劑，攪拌后靜置，得混合溶液C，倒出上層清液后得到粘 稠狀溶液，加入2 8倍粘稠狀溶液體積的溶劑，攪拌至白色固體析出，過濾，干燥得白色硫 酸氨基葡萄糖鈣鹽固體。所述轉鹽可為碳酸鈣，氫氧化鈣或碳酸氫鈣等，所述硫酸氨基葡萄糖為不含鉀、鈉、氯 離子的硫酸氨基葡萄糖，硫酸氨基葡萄糖水溶液按質量百分比的濃度最好為15% 30%。所 述將鈣鹽加入到不含鉀、鈉、氯的硫酸氨基葡萄糖溶液最好以固體狀態鈣鹽加入，按摩爾比， 鈣鹽的加入量最好為硫酸鹽硫酸氨基葡萄糖=(0.5 4) : 1。所述硫酸溶液按質量百分比 的濃度最好為98%。所述在冰浴條件下在混合溶液A中加入硫酸溶液之前最好將混合溶液A 保存在溫度0'C以下。所述繼續反應的時間最好為3 6h。所述再加入2 4倍混合溶液B體 積的溶劑最好為乙醇或丙酮等。所述倒出上層清液后加入2 8倍粘稠狀溶液體積的溶劑最好 為乙醇或丙酮等。本專利技術以不含鉀、鈉、氯的硫酸氨基葡萄糖為起始原料，與鈣鹽反應制備得到了一種安 全高效的硫酸氨基葡萄糖鈣鹽，硫酸氨基葡萄糖鈣鹽既保留了不含鉀、鈉、氯的硫酸氨基葡 萄糖安全高效的骨關節炎治療作用，又可以補充人體所需要的鈣，提高了藥物的療效，又減 少病人服藥量及服藥次數，方便了病人，降低了病人的費用，對以骨關節炎和骨質疏松癥為n為分子式中鈣離子個數；所述的n可為0.5 4。氨基葡萄糖銨鹽:主要特征的老年人骨科疾病有著重要的臨床治療意義和極大的社會效益，具有良好的發展前 景。同時所制得的硫酸氨基葡萄糖鈣鹽純度較高， 一般可以達到99.5%，不含鉀、鈉、氯離 子，對中老年人易患的心血管病、腎病、高鉀癥等無使用禁忌。并且制備方法簡單，適合工 業化生產，彌補當前補鈣及治療骨關節炎藥物的不足。 具體實施例方式下面的實施例可以使本領域技術人員更全面地理解本專利技術，但不以任何方式限制本專利技術。 實施例1將碳酸鈣(10.2g， O.lmol)加入到30%的硫酸氨基葡萄糖溶液G04.5g)中，磁力攪拌 器劇烈攪拌至均勻，在冰浴條件下慢慢持續地滴加98%的濃硫酸溶液，保持溫度在0。C以下， 滴加硫酸至溶液的pH二4，繼續劇烈攪拌3h，然后加入600mL丙酮溶劑，攪拌0.5h后靜置， 倒出上層清液后加入600mL的丙酮溶劑，攪拌至白色固體析出，快速過濾，真空干燥，得白 色硫酸氨基葡萄糖鈣鹽固體101.7g (產率，97%)，分子式為(GSH+) 2S042M/2Ca2+S042—。所述硫酸氨基葡萄糖可采用廈門藍灣科技有限公司生產的不含鉀、鈉、氯的硫酸氨基葡 萄糖產品。實施例2將碳酸鈣(10.1g， O.lmol)加入到26%的硫酸氨基葡萄糖溶液(175g)中，磁力攪拌器 劇烈攪拌至均勻，在冰浴條件下慢慢持續地滴加98%的濃硫酸溶液，保持溫度在O'C以下， 滴加硫酸至溶液的pH二3，繼續劇烈攪拌4h,然后加入500mL丙酮溶劑，攪拌2h后靜置， 倒出上層清液后加入100mL的丙酮溶劑，攪拌至白色固體析出，快速過濾，真空干燥，得白 色硫酸氨基葡萄糖鈣鹽固體55.1g (產率，93%),分子式為(GSH+) 2S042X:a2+S042-。實施例3將碳酸鈣(20.1g， 0.2mol)加入到23%的硫酸氨基葡萄糖溶液(198g)中，磁力攪拌器 劇烈攪拌至均勻，在冰浴條件下慢慢持續地滴加98%的濃硫酸溶液，保持溫度在O'C以下， 滴加硫酸至溶液的pH= 1，繼續劇烈攪拌5h，然后加入800mL乙醇溶劑，攪拌1.5h后靜置， 倒出上層清液后加入600mL的乙醇溶劑，攪拌至白色固體析出，快速過濾，真空干燥，得白 色硫酸氨基葡萄糖鈣鹽固體69.2g (產率，95%)，分子式為(GSH+) 2S04、2Ca2+S042—。實施例4將碳酸鈣(30.5g， 0.3mol)加入到19%的硫酸氨基葡萄糖溶液(240g)中，磁力攪拌器 劇烈攪拌至均勻，在冰浴條件下慢慢持續地滴加98%的濃硫酸溶液，保持溫度在O'C以下， 滴加硫酸至溶液的pH二5，繼續劇烈攪拌6h，然后加入800mL乙醇溶劑，攪拌2h后靜置，倒出上層清液后加入600mL的丙酮溶劑，攪拌至白色固體析出，快速過濾，真空干燥，得白 色硫酸氨基葡萄糖鈣鹽固體74.3g (產率，86%)，分子式為(GSH+) 2S042—'3Ca2、042—。 實施例5將碳酸鈣(40.3g， 0.4mol)加入到15%的硫酸氨基葡萄糖溶液(304g)中，磁力攪拌器 劇烈攪拌至均勻，在冰浴條件下慢慢持續地滴加98%的濃硫酸溶液，保持溫度在O'C以下， 滴加硫酸至溶液的pH=6，繼續本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種硫酸氨基葡萄糖鈣鹽，其特征在于其分子式為：　＊＊＊ＳＯ↓［４］↑［２－］.ｎＣａ↑［２＋］ＳＯ↓［４］↑［２－］　ｎ為分子式中鈣離子個數。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：石國宗，林秀芬，孫麗，
申請(專利權)人：廈門藍灣科技有限公司，
類型：發明
國別省市：92[中國|廈門]