【技術實現步驟摘要】
一種非奈利酮混旋體的制備方法
[0001]本專利技術屬于藥物化學領域，具體涉及一種非奈利酮混旋體的制備方法。
技術介紹
[0002]非奈利酮是美國食品藥品監督管理局(FDA)批準首個非甾體選擇性鹽皮質激素受體拮抗劑，在美國上市，非奈利酮10mg或20mg可以用于降低慢性腎病合并2型糖尿病成人患者的eGFR持續下降、終末期腎病、心血管死亡、非致死性心肌梗死，以及因心力衰竭住院的風險。非奈利酮結構如下所示：
[0003][0004]專利US2018/244668,2018,A1報道的非奈利酮混旋體的合成方法，其合成路線步驟較多，總收率也較低，因而不適合產業化的要求。
[0005][0006]因此，本領域迫切需要開發一種設計路線簡化、操作簡單、總收率高，具有一定的工業化生產能力的非奈利酮混旋體的制備方法。
技術實現思路
[0007]本專利技術的目的是提供一種設計路線簡化、操作簡單、總收率高，具有一定的工業化生產能力的非奈利酮混旋體的制備方法。
[0008]本專利技術的第一方面，提供了一種非奈利酮混旋體的制備方法，所述的制備方法包括步驟：
[0009](1)縮合反應：在第一溶劑中，在堿性條件下，加入1,3
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丁二酮胺和特戊酰氯反應，得到式II化合物；
[0010][0011](2)在第二溶劑中，加入式II化合物和式III化合物，加入堿和冰醋酸，回流反應，得到式IV化合物；
[0012][0013](3)在第三溶劑中，加入式IV化合物和式V化合物
【技術保護點】
【技術特征摘要】
1.一種非奈利酮混旋體的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括步驟：(1)縮合反應：在第一溶劑中，在堿性條件下，加入1,3
?
丁二酮胺和特戊酰氯反應，得到式II化合物；(2)在第二溶劑中，加入式II化合物和式III化合物，加入堿和冰醋酸，回流反應，得到式IV化合物；(3)在第三溶劑中，加入式IV化合物和式V化合物，回流反應，得到式
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化合物；(4)脫保護反應：在第四溶劑中，加入式VI化合物和水，加入堿，攪拌回流反應，得到式VII化合物非奈利酮混旋體；2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(2)中，所述的反應具有下述一個或多個特征：a.式III化合物和式II化合物的摩爾比為1:1～2，較佳為1:1.1
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1.4，更佳為1:1.2；b.式III化合物與堿的摩爾比為1:0.05
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0.3，較佳為1:0.05
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0.1，更佳為1:0.1；c.式III化合物與冰醋酸的摩爾比為1:0.05
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0.3，較佳為1:0.05
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0.1，更佳為1:0.1；d.所述的式II化合物與第二溶劑的質量體積比(g/mL)為1:5
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30，較佳為1:7
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15，更佳為1:7
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8；e.所述的第二溶劑選自下組：鹵代烷基類溶劑、C1
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C6烷基類溶劑、C2
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C6酯類溶劑、C6
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C8芳香烴類溶劑，或其組合。3.如權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(2)中，所述的堿為有機堿，優選為哌啶。4.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(3)中，所述的反應具有下述一個或多個特征：
a.所述的式IV化合物與第三溶劑的質量體積比為1:5
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【專利技術屬性】
技術研發人員：李函璞，黃曉笠，池王胄，孫東艷，謝敏敏，
申請(專利權)人：上海天慈生物谷生物工程有限公司，
類型：發明
國別省市：
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