一種水溶性大麻二酚包合物的制備方法技術

一種水溶性大麻二酚包合物的制備方法，本發明專利技術涉及一種水溶性大麻二酚包合物的制備方法，本發明專利技術的目的是為了解決現有大麻二酚包合物的載藥量低、水溶性和穩定性差的問題，本發明專利技術以大麻二酚為基礎，選用適合的β

【技術實現步驟摘要】
一種水溶性大麻二酚包合物的制備方法


[0001]本專利技術涉及一種水溶性大麻二酚包合物的制備方法。

技術介紹

[0002]目前關于工業大麻的研究越來越多，其中解決大麻二酚(CBD)水溶性、穩定性和生物利用度的研究也越來越受到重視。其中CBD市面上所售的CBD水溶性差是影響其廣泛應用的主要問題。Nathan Koch,Olivier Jennotte等使用三種不同的包合方法，以穩定非晶態的CBD形式。將環糊精、介孔二氧化硅和水溶性聚合物通過冷凍干燥、噴霧干燥、亞臨界二氧化碳浸漬或熱熔擠出。雖然載藥量高度依賴于賦形劑，但所有獲得的制劑都提供了完整的無定形CBD。通過冷凍干燥或噴霧干燥處理的CBD
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環糊精制劑和通過亞臨界CO2或大氣浸漬處理的CBD
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介孔二氧化硅(CBD
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ALFP)制劑可顯著提高水溶性。但該方法操作不便，三種包合方法包合的CBD包合物載藥量易受到限制，市售的水溶性大麻二酚載藥量為10％，無法達到CBD利用最大化。Irina Cherniakov,Dvora Izgelov等開發了一種先進的脂基自乳化藥物遞送系統，稱為先進的前納米脂球(PNL)預濃縮。這種先進的技術雖然解決了CBD水溶性的問題，但成本太高，不適宜產業化的發展。還有在研制大麻二酚組合物及其用途時，利用表面活性劑對CBD進行組合，表面活性劑選自非離子型表面活性劑。這種組合物雖然提高CBD的水溶性，其中表面活性劑能夠使細胞膜的流動性改變，但是高濃度的表面活性劑也可以破壞細胞。CBD具有很強的疏水性、見光易分解、生物利用度低以及難以被人體吸收等問題。因CBD不溶于水，極大的限制CBD添加到食品、化妝品中，也不能作為粉劑或者顆粒狀態直接加入到藥品中。這些都導致CBD不能充分發揮其生物活性的巨大潛力。現有的水溶性CBD包合效率低，目前市售的水溶性CBD中CBD的載藥量大多在10％左右，以CBD計，增溶效果不理想且無法做到按需配置。包合物的包合率和收得率較低，而且具有包合工藝復雜等缺陷。因此既要使CBD的載藥量最大化的同時，還能再提高CBD的水溶性也是目前CBD研究的難點。

技術實現思路

[0003]本專利技術的目的是為了解決現有大麻二酚包合物的載藥量低、水溶性和穩定性差的問題，提供一種水溶性大麻二酚包合物的制備方法。
[0004]本專利技術一種水溶性大麻二酚包合物的制備方法按以下步驟進行：取大麻二酚粉末與溶劑混合，超聲，溶解后，得到大麻二酚溶液；在超聲條件下，將環糊精或環糊精衍生物溶解于水中，得到溶液A，在14000
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25000rpm高速剪切乳化的條件下，向溶液A中加入大麻二酚溶液，剪切乳化1
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9min，抽濾，濾液旋干后進行干燥，最后得到大麻二酚包合物；其中大麻二酚溶液和溶液A的體積比為1:15
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40。
[0005]本專利技術首次將超聲高速高剪切分散乳化這一技術應用于CBD與β
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CD及其衍生物分子間納米包合。較傳統方法，能較快實現活性物質的高效負載以及緩控釋。超聲高速高剪切分散乳化包合技術是一種操作簡單，與超臨界二氧化碳萃取法、生物轉化法、膜分離、色譜
分離等方法對比，是對設備要求較低的制備方法，利用該技術可以制得高包封率的水溶性CBD納米包合物，能使CBD的水溶性增大，穩定性提高，防止揮發性成分損失，掩蓋藥物的不良氣味或味道，調節釋放速率，提高產品的生物利用度，降低藥物的刺激性與毒副作用等。此外，納米的水溶性CBD包合物能提高藥物的利用率和療效，以及降低藥物的不良反應。納米藥物的優點：1、生物相容性好；2、降低對細胞的毒性作用；3、實現藥物的緩釋性；4、延長血液循環時間；5、對人體腸胃的刺激性小。因此，利用β
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CD及其衍生物解決CBD水溶性以及穩定性的問題，同時提高包合物中CBD的含量，探索具有納米級高含量水溶性等技術指標的大麻二酚β
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CD及其衍生物在化學及藥物領域的應用價值，為化學藥物產品的開發提供科學依據和數據基礎，對于化學
以及制劑制備
的應用有著重要的意義。
附圖說明
[0006]圖1為四種環糊精包合物得率以及CBD含量和水溶性含量圖；
[0007]圖2為三種溶劑與CBD溶解的包合物得率以及CBD含量和水溶性含量圖；
[0008]圖3為CBD與HP
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β
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CD不同料液比的得率以及CBD含量和水溶性含量圖；
[0009]圖4為超聲高剪切不同時間的包合物得率以及CBD含量和水溶性含量圖；
[0010]圖5為CBD、HP
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β
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CD、兩者的物理混合以及包合物的紅外吸收光譜圖；
[0011]圖6為CBD、HP
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β
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CD、物理混合和CBD/HP
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β
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CD包合物的XRD曲線；
[0012]圖7為CBD、HP
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β
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CD、物理混合和CBD/HP
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β
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CD包合物的DSC曲線；
[0013]圖8為CBD、HP
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β
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CD物理混合和CBD/HP
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β
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CD包合物的掃描電鏡圖；
[0014]圖9為CBD/HP
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β
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CD包合物不同倍數的掃描電鏡圖。
具體實施方式
[0015]具體實施方式一：本實施方式一種水溶性大麻二酚包合物的制備方法按以下步驟進行：取大麻二酚粉末與溶劑混合，超聲，溶解后，得到大麻二酚溶液；在超聲條件下，將環糊精或環糊精衍生物溶解于水中，得到溶液A，在14000
?
25000rpm高速剪切乳化的條件下，向溶液A中加入大麻二酚溶液，剪切乳化1
?
9min，抽濾，濾液旋干后進行干燥，最后得到大麻二酚包合物；其中大麻二酚溶液和溶液A的體積比為1:15
?
40。
[0016]具體實施方式二：本實施方式與具體實施方式一不同的是：所述溶劑為甲醇、乙醇或石油醚。其他與具體實施方式一相同。
[0017]具體實施方式三：本實施方式與具體實施方式一或二不同的是：大麻二酚粉末與溶劑的質量體積比為1g：100mL。其他與具體實施方式一或二相同。
[0018]具體實施方式四：本實施方式與具體實施方式一至三之一不同的是：所述超聲功率均為300W，超聲頻率均為45KHz。其他與具體實施方式一至三之一相同。
[0019]具體實施方式五：本實施方式與具體實施方式一至四之一不同的是：所述環糊精或環糊精衍生物為β
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環糊精及其衍生物。其他與具體實施方式一至四之一相同。
[0020]具體實施方式六：本實施方式與具體實施方式一至五之一不同的是：β
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...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.一種水溶性大麻二酚包合物的制備方法，其特征在于該方法按以下步驟進行：取大麻二酚粉末與溶劑混合，超聲，溶解后，得到大麻二酚溶液；在超聲條件下，將環糊精或環糊精衍生物溶解于水中，得到溶液A，在14000
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25000rpm高速剪切乳化的條件下，向溶液A中加入大麻二酚溶液，剪切乳化1
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9min，抽濾，濾液旋干后進行干燥，最后得到大麻二酚包合物；其中大麻二酚溶液和溶液A的體積比為1:15
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40。2.根據權利要求1所述的一種水溶性大麻二酚包合物的制備方法，其特征在于所述溶劑為甲醇、乙醇或石油醚。3.根據權利要求1所述的一種水溶性大麻二酚包合物的制備方法，其特征在于大麻二酚粉末與溶劑的質量體積比為1g：100mL。4.根據權利要求1所述的一種水溶性大麻二酚包合物的制備方法，其特征在于所述超聲功率均為300W，超聲頻率均為45KHz。5.根據權利要求1所述的一種水溶性大麻二酚包合物的制備方法，其特征在于所述環糊精或環糊精衍生物...

【專利技術屬性】
技術研發人員：劉佳瑩，
申請(專利權)人：黑龍江省科學院高技術研究院，
類型：發明
國別省市：