一種新型預(yù)防術(shù)后腹腔粘連藥物及其制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)提供一種新型預(yù)防術(shù)后腹腔粘連藥物及其制備方法，屬于術(shù)后腹腔粘連治療技術(shù)領(lǐng)域，該藥物包括如下重量份原料：PLA納米顆粒20

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
一種新型預(yù)防術(shù)后腹腔粘連藥物及其制備方法


[0001]本專利技術(shù)屬于術(shù)后腹腔粘連治療
，具體涉及一種新型預(yù)防術(shù)后腹腔粘連藥物及其制備方法。

技術(shù)介紹

[0002]術(shù)后腹腔粘連是常見的腹部外科手術(shù)后并發(fā)癥之一，在腹部手術(shù)患者術(shù)后約有90
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95％患者會并發(fā)術(shù)后腹腔粘連形成，所形成的異常粘連束帶可引起一系列與之相關(guān)的并發(fā)癥，包括腸梗阻、慢性腹部疼痛、女性不孕不育、便秘等，不僅增加手術(shù)再次腹部手術(shù)的難度及副損傷的可能，也增加了患者的額外醫(yī)療花費，目前對于術(shù)后腹腔粘連的治療方式除外手術(shù)松解，尚無有效藥物，但手術(shù)會造成更加嚴(yán)重的粘連，因此，預(yù)防術(shù)后腹腔粘連十分必要，但目前尚缺乏對于術(shù)后腹腔粘連形成過程的關(guān)鍵分子機制的研究，特別是缺乏有效的分子作用靶點，因此，繼續(xù)積極探究術(shù)后腹腔粘連形成機理，闡明術(shù)后腹腔粘連形成的潛在分子機制十分必要。
[0003]術(shù)后腹腔粘連形成是一個十分復(fù)雜的生物過程，其中涉及到許多分子及信號通路，在局部腹膜組織受損后，受損部位會激發(fā)炎癥反應(yīng)，釋放大量的炎癥細(xì)胞和炎性分子，隨后大量的滲出的富含纖維蛋白液體和局部凝血塊會在局部形成稀薄的粘連帶(術(shù)后3
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5天內(nèi))，在粘連形成的同時纖維形成和纖維溶解系統(tǒng)均被激活，激活的纖溶系統(tǒng)可部分降解形成的纖維組織，但隨后大量的成纖維細(xì)胞分泌形成不同類型的膠原蛋白，致使牢固的粘連帶形成(腹膜損傷后5
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7天)，在此期間腹膜間皮細(xì)胞會修復(fù)受損部位的腹膜組織(術(shù)后24小時內(nèi))，但如果局部組織有纖維組織阻隔，則腹膜間皮細(xì)胞會被覆在局部纖維組織的表面形成穩(wěn)定的粘連，此外，在粘連組織中腹膜間皮細(xì)胞會在炎癥因子的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維細(xì)胞促進(jìn)粘連的形成。
[0004]基于術(shù)后腹腔粘連形成的機理，目前預(yù)防術(shù)后腹腔粘連形成的主要措施如下：
[0005]1、減輕手術(shù)創(chuàng)傷，精細(xì)化手術(shù)操作；
[0006]2、使用物理屏障隔離受損的創(chuàng)面；
[0007]3、抑制炎癥反應(yīng)及其擴大；
[0008]4、促進(jìn)纖維溶解系統(tǒng)激活；
[0009]5、抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)；
[0010]6、促進(jìn)腹膜修復(fù)等等，但是考慮到對于腹部患者手術(shù)后安全性及藥物可及性，目前預(yù)防術(shù)后腹腔粘連的藥物主要是以物理屏障隔離藥物為主，其發(fā)揮的作用有限，其主要原因是忽視了腹膜間皮細(xì)胞在腹膜修復(fù)中的作用；
[0011]目前對于腹膜修復(fù)中的關(guān)鍵分子機制及基于上述理論的干預(yù)術(shù)后腹腔粘連藥物都十分欠缺，因此，進(jìn)一步積極探索術(shù)后腹腔粘連形成過程，并開發(fā)新型藥物十分必要。

技術(shù)實現(xiàn)思路

[0012]本專利技術(shù)的目的在于提供一種新型預(yù)防術(shù)后腹腔粘連藥物及其制備方法，本專利技術(shù)旨
在探究術(shù)后腹腔粘連形成機理并開發(fā)預(yù)防術(shù)后腹腔粘連藥物，繼而有效減輕腹部手術(shù)后患者痛苦，增加腹部手術(shù)后患者社會歸屬感，本專利技術(shù)有著重要的社會意義及應(yīng)用前景。
[0013]為實現(xiàn)上述目的，本專利技術(shù)提供如下技術(shù)方案：
[0014]一種新型預(yù)防術(shù)后腹腔粘連藥物，包括如下重量份原料：
[0015]PLA納米顆粒20
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50份、和厚樸酚15
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35份、透明質(zhì)酸鈉10
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30份。
[0016]作為本專利技術(shù)一種優(yōu)選的方案，一種新型預(yù)防術(shù)后腹腔粘連藥物，包括如下重量份原料：
[0017]PLA納米顆粒30
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40份、和厚樸酚20
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30份、透明質(zhì)酸鈉15
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25份。
[0018]作為本專利技術(shù)一種優(yōu)選的方案，一種新型預(yù)防術(shù)后腹腔粘連藥物，包括如下重量份原料：
[0019]PLA納米顆粒35份、和厚樸酚25份、透明質(zhì)酸鈉20份。
[0020]一種新型預(yù)防術(shù)后腹腔粘連藥物的制備ddd方法，包括如下步驟：
[0021]S1、制備納米材料：基于PLA納米顆粒以及和厚樸酚制得納米材料；
[0022]S2、制備細(xì)胞外基質(zhì)金屬酶響應(yīng)水凝膠：將納米材料以及透明質(zhì)酸鈉進(jìn)行合成，最終制得細(xì)胞外基質(zhì)金屬酶響應(yīng)水凝膠。
[0023]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本專利技術(shù)的有益效果是：
[0024]本專利技術(shù)旨在探究術(shù)后腹腔粘連形成機理并開發(fā)預(yù)防術(shù)后腹腔粘連藥物，繼而有效減輕腹部手術(shù)后患者痛苦，增加腹部手術(shù)后患者社會歸屬感，本專利技術(shù)有著重要的社會意義及應(yīng)用前景。
附圖說明
[0025]附圖用來提供對本專利技術(shù)的進(jìn)一步理解，并且構(gòu)成說明書的一部分，與本專利技術(shù)的實施例一起用于解釋本專利技術(shù)，并不構(gòu)成對本專利技術(shù)的限制。在附圖中：
[0026]圖1為本專利技術(shù)的流程圖；
[0027]圖2為本專利技術(shù)中Sirt3抑制氧化應(yīng)激的分子機制圖；
[0028]圖3為本專利技術(shù)中透明質(zhì)酸鈉包被的PLA和厚樸酚納米水凝膠抑制術(shù)后腹腔粘連效果示意圖；
[0029]圖4為本專利技術(shù)中的第一技術(shù)路線圖；
[0030]圖5為本專利技術(shù)中的第二技術(shù)路線圖；
具體實施方式
[0031]下面將結(jié)合本專利技術(shù)實施例中的附圖對本專利技術(shù)實施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述。顯然，所描述的實施例僅僅是本專利技術(shù)一部分實施例，而不是全部的實施例，基于本專利技術(shù)中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本專利技術(shù)保護(hù)的范圍。
[0032]實施例1：
[0033]一種新型預(yù)防術(shù)后腹腔粘連藥物，包括如下重量份原料：PLA納米顆粒20份、和厚樸酚15份、透明質(zhì)酸鈉10份；
[0034]在術(shù)后腹腔粘連形成多種機制種，氧化應(yīng)激損傷是造成腹膜損傷引起粘連形成的
關(guān)鍵，氧化應(yīng)激反應(yīng)是指體內(nèi)活性氧的產(chǎn)生和清除失衡，造成大量活性氧的累積了造成局部組織損傷，在手術(shù)后，局部腹部組織受損，造成大量炎性細(xì)胞募集，局部受損的細(xì)胞、缺氧的環(huán)境等均會釋放大量活性氧物質(zhì)，包括O2
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、H2O2,HO
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、HOCl等，這些活性氧物質(zhì)或造成局部細(xì)胞特別是腹膜修復(fù)關(guān)鍵細(xì)胞腹膜間皮細(xì)胞的凋亡壞死，造成局部炎癥反應(yīng)放大，并進(jìn)一步導(dǎo)致纖維形成和腹膜間皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化，因此減輕氧化應(yīng)激損傷是抑制術(shù)后腹腔粘連形成的關(guān)鍵環(huán)節(jié)；
[0035]請參閱圖2，Sirt3是體內(nèi)依賴于煙酰胺嘌呤二核苷酸的Ⅲ類去乙酰化修飾酶，該分子有兩種分子量，一種為43kD主要分布在線粒體，另外一種則為28kD可如何進(jìn)行組蛋白乙酰化修飾，Sirt3在體內(nèi)發(fā)揮著極為重要的作用，可以保護(hù)線粒體功能、改變能量代謝、減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)、促進(jìn)細(xì)胞自噬、抑制纖維化形成等等，研究表明Sirt3在組織修復(fù)過程中能發(fā)揮著廣泛的作用，可通過多種途徑減輕氧化應(yīng)激損傷，可通過去乙酰化修飾活性氧清除物質(zhì)SOD，增強其酶活性，減輕線粒體氧化應(yīng)激損傷；同時還可以通過激活LKB1/AMPK通路保護(hù)線粒體功能，促進(jìn)線粒體融合，其次，Sirt3可以減輕纖維化形成，可抑制缺氧狀態(tài)下HIF1α的表達(dá)，調(diào)控通路TGF
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β1/Smads通路活性進(jìn)而抑制纖維化形成，由于本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點】

【技術(shù)特征摘要】
1.一種新型預(yù)防術(shù)后腹腔粘連藥物，其特征在于，包括如下重量份原料：PLA納米顆粒20
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50份、和厚樸酚15
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35份、透明質(zhì)酸鈉10
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30份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種新型預(yù)防術(shù)后腹腔粘連藥物，其特征在于，包括如下重量份原料：PLA納米顆粒30
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40份、和厚樸酚20
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30份、透明質(zhì)酸鈉15
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2...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：吳云樺，劉棟，劉思達(dá)，
申請(專利權(quán))人：陜西省人民醫(yī)院，
類型：發(fā)明
國別省市：