一種常山酮?dú)滗逅猁}及其類似物的合成方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)屬于化工合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其是一種常山酮?dú)滗逅猁}及其類似物的合成方法，針對(duì)現(xiàn)有的生產(chǎn)要求高，影響生產(chǎn)成本的問題，現(xiàn)提出如下方案，其常山酮?dú)滗逅猁}的制備材料包括第一反應(yīng)材料、第二反應(yīng)材料、第三反應(yīng)材料、第四反應(yīng)材料、第五反應(yīng)材料、第六反應(yīng)材料、第七反應(yīng)材料和第八反應(yīng)材料；第一反應(yīng)材料包括鹽酸鹽、堿材、堿金屬的鹵化、烯丙基溴和反應(yīng)溶劑；第二反應(yīng)材料包括堿材、惰性有機(jī)溶劑和馮布勞恩反應(yīng)材料；第三反應(yīng)材料包括溶解溶劑和還原劑，常山酮?dú)滗逅猁}的原料簡(jiǎn)化，生產(chǎn)條件簡(jiǎn)單，沒有過高的溫度或氣壓要求，大大降低了常山酮?dú)滗逅猁}生產(chǎn)成本，總產(chǎn)率得到提升。總產(chǎn)率得到提升。總產(chǎn)率得到提升。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
一種常山酮?dú)滗逅猁}及其類似物的合成方法


[0001]本專利技術(shù)涉及化工合成
，尤其涉及一種常山酮?dú)滗逅猁}及其類似物的合成方法。

技術(shù)介紹

[0002]申請(qǐng)?zhí)枮?01010257723.1的專利公開了一種常山酮?dú)滗逅猁}及其類似物的合成方法，R1為三氯乙基、2，2
?
二甲基三氯乙基、乙基、芐基、叔丁基、C1
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C6的烷基、單取代或者多取代的苯基、單取代或者多取代的芐基；R2、R3、R4分別為氫、氯、溴、碘、甲氧基、C1
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C4的烷基、C1
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C6的烯基、C1
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C6的炔基，R2和R3、或者R3和R4；以廉價(jià)易得的N
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烴基取代
?3?
哌啶酮鹽酸鹽為原料，建立高效、簡(jiǎn)潔的合成常山酮?dú)滗逅猁}(Halofuginone hydrobromide)的通用方法。本合成方法路線簡(jiǎn)短、高效，操作方便，條件溫和，避免了金屬試劑的使用，總產(chǎn)率高，產(chǎn)品純度好，適用于工業(yè)化。
[0003]但是該常山酮?dú)滗逅猁}及其類似物的合成方法也存在一些問題，例如，常山酮?dú)滗逅猁}的原料較為復(fù)雜，生產(chǎn)條件要求較高，有些還有高溫高壓要求，大大增加了常山酮?dú)滗逅猁}的生產(chǎn)成本，總產(chǎn)率低。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

[0004]基于
技術(shù)介紹
存在生產(chǎn)要求高，影響生產(chǎn)成本的問題，本專利技術(shù)提出了一種常山酮?dú)滗逅猁}及其類似物的合成方法。
[0005]本專利技術(shù)提出的一種常山酮?dú)滗逅猁}，所述常山酮?dú)滗逅猁}的制備材料包括第一反應(yīng)材料、第二反應(yīng)材料、第三反應(yīng)材料、第四反應(yīng)材料、第五反應(yīng)材料、第六反應(yīng)材料、第七反應(yīng)材料和第八反應(yīng)材料；第一反應(yīng)材料包括鹽酸鹽、堿材、堿金屬的鹵化、烯丙基溴和反應(yīng)溶劑；第二反應(yīng)材料包括堿材、惰性有機(jī)溶劑和馮布勞恩反應(yīng)材料；第三反應(yīng)材料包括溶解溶劑和還原劑；第四反應(yīng)材料包括N
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溴代琥珀酰亞胺、去離子水和乙腈溶劑；第五反應(yīng)材料包括甲酰二甲胺、無水碳酸鉀和6
?
氯
?7?
溴
?
4(3H)
?
喹唑啉酮；第六反應(yīng)材料包括乙醇、蒸餾水、冰醋酸和鋅粉；第七反應(yīng)材料包括乙醇；第八反應(yīng)材料包括40%氫溴酸水溶液，其生產(chǎn)需要使用第一反應(yīng)材料、第二反應(yīng)材料、第三反應(yīng)材料、第四反應(yīng)材料、第五反應(yīng)材料、第六反應(yīng)材料、第七反應(yīng)材料和第八反應(yīng)材料，常山酮?dú)滗逅猁}的原料簡(jiǎn)化，生產(chǎn)條件簡(jiǎn)單，沒有過高的溫度或氣壓要求，大大降低了常山酮?dú)滗逅猁}生產(chǎn)成本，總產(chǎn)率得到提升。
[0006]優(yōu)選地，所述堿材為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀和三乙胺中的一種，堿材內(nèi)部的材料可以使用同一種。
[0007]優(yōu)選地，所述堿金屬的鹵化為溴化鈉、碘化鈉、溴化鉀和碘化鉀中的一種，其材料方便進(jìn)行反應(yīng)。
[0008]優(yōu)選地，所述反應(yīng)溶劑為丙酮、丁酮、乙腈、苯、甲苯和二甲苯中的一種，其溶劑方便與材料之間溶解反應(yīng)。
[0009]優(yōu)選地，所述惰性有機(jī)溶劑為乙腈、四氫呋喃和乙酸乙酯中的一種，其溶劑方便溶
解材料。
[0010]優(yōu)選地，所述馮布勞恩反應(yīng)材料為氯甲酸三氯乙酯、乙酰氯、氯甲酸芐酯、二碳酸二叔丁酯和丙烯酰氯中的一種，方便進(jìn)行馮布勞恩反應(yīng)。
[0011]優(yōu)選地，所述溶解溶劑為甲醇和乙醇中的一種，還原劑為硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉、三乙酰氧基硼氫化鈉、硼氫化鉀和硼氫化鋰中的一種，溶劑方便材料溶解反應(yīng)，還原劑還原反應(yīng)。
[0012]一種常山酮?dú)滗逅猁}類似物的合成方法，包括以下步驟：S1：取得鹽酸鹽、堿材、堿金屬的鹵化和烯丙基溴，將鹽酸鹽、堿材、堿金屬的鹵化和烯丙基溴倒入反應(yīng)溶劑中，攪拌均勻發(fā)生斯蒂文斯重排反應(yīng)，制得第一中間體；S2：將第一中間體和堿材加入惰性有機(jī)溶劑中進(jìn)行攪拌，攪拌過程中發(fā)生溶解，直到完全溶解，然后加入馮布勞恩反應(yīng)材料，并繼續(xù)攪拌，進(jìn)行馮布勞恩反應(yīng)，制得第二中間體；S3：將第二中間體和溶解溶劑加入還原劑中，攪拌均勻進(jìn)行還原反應(yīng)，制得第三中間體；S4：將第三中間體、N
?
溴代琥珀酰亞胺和水加入乙腈溶劑中，進(jìn)行攪拌，反應(yīng)制得第四中間體；S5：將第四中間體、甲酰二甲胺、無水碳酸鉀和6
?
氯
?7?
溴
?
4(3H)
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喹唑啉酮全部倒入攪拌反應(yīng)設(shè)備中，進(jìn)行攪拌反應(yīng)，制得第五中間體；S6：將第五中間體和乙醇加入蒸餾水中，進(jìn)行攪拌，攪拌均勻加入冰醋酸和鋅粉，在25℃～35℃的溫度中攪拌反應(yīng)，制得第六中間體；S7：將第六中間體加入乙醇中，進(jìn)行攪拌，直到完全溶解，然后進(jìn)行回流反應(yīng)，制得第七中間體；S8：將第七中間體加入20%氫溴酸水溶液中，進(jìn)行攪拌，直到結(jié)晶得出常山酮?dú)滗逅猁}。
[0013]優(yōu)選地，所述在S1中，鹽酸鹽、堿材、堿金屬的鹵化和烯丙基溴的摩爾配比為1:1～3:1～3:1～1.5，其材料方便進(jìn)行充分反應(yīng)。
[0014]優(yōu)選地，所述在S2中，第一中間體、堿材和馮布勞恩反應(yīng)材料的摩爾配比為1:1.2～2:1.5～3，可以保障反應(yīng)的效果。
[0015]本專利技術(shù)的有益效果：其生產(chǎn)需要使用第一反應(yīng)材料、第二反應(yīng)材料、第三反應(yīng)材料、第四反應(yīng)材料、第五反應(yīng)材料、第六反應(yīng)材料、第七反應(yīng)材料和第八反應(yīng)材料，常山酮?dú)滗逅猁}的原料簡(jiǎn)化，生產(chǎn)條件簡(jiǎn)單，沒有過高的溫度或氣壓要求，大大降低了常山酮?dú)滗逅猁}生產(chǎn)成本，總產(chǎn)率得到提升。
附圖說明
[0016]圖1為本專利技術(shù)提出的工作流程圖。
實(shí)施方式
[0017]下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本專利技術(shù)作進(jìn)一步解說。
[0018]參照?qǐng)D1，實(shí)施例本實(shí)施例中提出了一種常山酮?dú)滗逅猁}，常山酮?dú)滗逅猁}的制備材料包括第一反應(yīng)材料、第二反應(yīng)材料、第三反應(yīng)材料、第四反應(yīng)材料、第五反應(yīng)材料、第六反應(yīng)材料、第七反應(yīng)材料和第八反應(yīng)材料；第一反應(yīng)材料包括鹽酸鹽、堿材、堿金屬的鹵化、烯丙基溴和反應(yīng)溶劑；第二反應(yīng)材料包括堿材、惰性有機(jī)溶劑和馮布勞恩反應(yīng)材料；第三反應(yīng)材料包括溶解溶劑和還原劑；第四反應(yīng)材料包括N
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溴代琥珀酰亞胺、去離子水和乙腈溶劑；第五反應(yīng)材料包括甲酰二甲胺、無水碳酸鉀和6
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氯
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溴
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4(3H)
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喹唑啉酮；第六反應(yīng)材料包括乙醇、蒸餾水、冰醋酸和鋅粉；第七反應(yīng)材料包括乙醇；第八反應(yīng)材料包括40%氫溴酸水溶液，堿材為碳酸鈉，堿金屬的鹵化為溴化鈉，反應(yīng)溶劑為丙酮，惰性有機(jī)溶劑為乙腈，馮布勞恩反應(yīng)材料為氯甲酸三氯乙酯，溶解溶劑為乙醇，還原劑為硼氫化鈉。
[0019]一種常山酮?dú)滗逅猁}類似物的合成方法，包括以下步驟：S1：取得鹽酸鹽、堿材、堿金屬的鹵化和烯丙基溴，將鹽酸鹽、堿材、堿金屬的鹵化和烯丙基溴倒入反應(yīng)溶劑中，攪拌均勻發(fā)生斯蒂文斯重排反應(yīng)，制得第一中間體，鹽酸鹽、堿材、堿金屬的鹵化和烯丙基溴的摩爾配比為1:2:2:1.2；S2：將第一中間體和堿材加入惰性有機(jī)溶劑中進(jìn)行攪拌，攪拌過程中發(fā)生溶解，直到完全溶解，然后加本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】

【技術(shù)特征摘要】
1.一種常山酮?dú)滗逅猁}，其特征在于，所述常山酮?dú)滗逅猁}的制備材料包括第一反應(yīng)材料、第二反應(yīng)材料、第三反應(yīng)材料、第四反應(yīng)材料、第五反應(yīng)材料、第六反應(yīng)材料、第七反應(yīng)材料和第八反應(yīng)材料；第一反應(yīng)材料包括鹽酸鹽、堿材、堿金屬的鹵化、烯丙基溴和反應(yīng)溶劑；第二反應(yīng)材料包括堿材、惰性有機(jī)溶劑和馮布勞恩反應(yīng)材料；第三反應(yīng)材料包括溶解溶劑和還原劑；第四反應(yīng)材料包括N
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溴代琥珀酰亞胺、去離子水和乙腈溶劑；第五反應(yīng)材料包括甲酰二甲胺、無水碳酸鉀和6
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氯
?7?
溴
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4(3H)
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喹唑啉酮；第六反應(yīng)材料包括乙醇、蒸餾水、冰醋酸和鋅粉；第七反應(yīng)材料包括乙醇；第八反應(yīng)材料包括40%氫溴酸水溶液。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種常山酮?dú)滗逅猁}，其特征在于，所述堿材為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀和三乙胺中的一種。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種常山酮?dú)滗逅猁}，其特征在于，所述堿金屬的鹵化為溴化鈉、碘化鈉、溴化鉀和碘化鉀中的一種。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種常山酮?dú)滗逅猁}，其特征在于，所述反應(yīng)溶劑為丙酮、丁酮、乙腈、苯、甲苯和二甲苯中的一種。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種常山酮?dú)滗逅猁}，其特征在于，所述惰性有機(jī)溶劑為乙腈、四氫呋喃和乙酸乙酯中的一種。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種常山酮?dú)滗逅猁}，其特征在于，所述馮布勞恩反應(yīng)材料為氯甲酸三氯乙酯、乙酰氯、氯甲酸芐酯、二碳酸二叔丁酯和丙烯酰氯中的一種。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種常山酮?dú)滗逅猁}，其特征在于，所述溶解溶劑為甲醇和乙醇中的一種，還原劑為硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉、三乙酰氧基硼氫化鈉、硼氫化鉀和硼氫化鋰中的一種。8...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：譚應(yīng)文，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：南京惠牧生物科技有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：