一種熱敏頭孢口服制劑粉體及其制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種熱敏頭孢口服制劑粉體及其制備方法。在低溫氮?dú)饣蚨趸細(xì)怏w保護(hù)下，將熱敏頭孢原料藥和輔料分別過篩；然后分別在低溫氮?dú)饣蚨趸細(xì)怏w輸送下，以對沖的方式混合，得到熱敏頭孢口服制劑粉體。本發(fā)明專利技術(shù)所述的制備方法避免了批次混粉工藝中原料與原料之間以及原料與設(shè)備之間的摩擦產(chǎn)熱、物料混合不均勻、制劑適用性差、過程不連續(xù)等問題，有效地控制了頭孢口服制劑粉體的降解、變質(zhì)，保證了熱敏頭孢的藥效及安全，提高了物料均勻性、制劑適用性及生產(chǎn)效率等，所得粉體粒徑為50

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
一種熱敏頭孢口服制劑粉體及其制備方法


[0001]本專利技術(shù)屬于醫(yī)藥制劑
，具體涉及一種熱敏頭孢口服制劑粉體及其制備方法。

技術(shù)介紹

[0002]頭孢菌素類抗生素是一類分子中含有頭孢烯的β
?
內(nèi)酰胺類抗生素，通過與細(xì)菌細(xì)胞膜上的結(jié)合蛋白結(jié)合，妨礙黏肽的形成，抑制細(xì)胞壁合成而呈現(xiàn)殺菌作用。自1948年頭孢菌素被發(fā)現(xiàn)以來，由于該類藥物具有抗菌譜廣、殺菌活性強(qiáng)、毒副作用低、臨床療效好等特點(diǎn)，是目前臨床最為常用的一類抗菌藥物，廣泛用于治療敏感細(xì)菌所致的感染。
[0003]頭孢類藥物是熱敏性藥物，目前臨床常用頭孢菌素類藥物有注射劑和口服制劑兩種。頭孢口服制劑相對于注射劑對溫度更加敏感，在超過其分解溫度時就會全部或部分發(fā)生分解、變質(zhì)，且在空氣中易氧化。傳統(tǒng)的批次混粉制備頭孢口服制劑粉體工藝一般是直接將過篩之后的頭孢原料藥和輔料加入雙錐混合器進(jìn)行混合，一個批次完成之后，需要清洗設(shè)備、重新加料、出料，這樣不僅會增加摩擦產(chǎn)熱，使得產(chǎn)品溫度升高，而且轉(zhuǎn)移頻繁，操作繁瑣，產(chǎn)品的污染控制環(huán)節(jié)較多。因此，如何控制熱敏性頭孢藥物分解、變質(zhì)、提高粉體制備效率、提高混粉均勻性及其制劑適用性一直是困擾廣大制劑廠家的難題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

[0004]針對上述問題，本專利技術(shù)提供了一種熱敏頭孢口服制劑粉體及其制備方法。
[0005]為達(dá)到上述目的，本專利技術(shù)所采用的技術(shù)方案如下：一種熱敏頭孢口服制劑粉體，所述粉體粒徑為50
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300微米，休止角≤50度，松密度為0.3
?<br/>0.65g/ml，緊密度為0.5
?
0.8g/ml。
[0006]本專利技術(shù)還公開了一種熱敏頭孢口服制劑粉體的制備方法，包括如下制備步驟：S1 在氮?dú)饣蚨趸細(xì)怏w保護(hù)下，將熱敏頭孢原料藥過篩，制得頭孢原料藥細(xì)粉；頭孢原料藥細(xì)粉經(jīng)第一螺桿定量裝置定量后，進(jìn)入第一氣體輸送管道；S2將輔料分別過篩，混合，得到輔料混合細(xì)粉；輔料混合細(xì)粉經(jīng)第二螺桿定量裝置定量后，進(jìn)入第二氣體輸送管道；S3頭孢原料藥細(xì)粉在第一氣體輸送管道中氮?dú)饣蚨趸細(xì)怏w的輸送下進(jìn)入細(xì)粉混合室，同時輔料混合細(xì)粉在第二氣體輸送管道中氮?dú)饣蚨趸細(xì)怏w的輸送下也進(jìn)入細(xì)粉混合室，頭孢原料藥細(xì)粉和輔料混合細(xì)粉以對沖的方式在細(xì)粉混合室混合后，進(jìn)入旋風(fēng)分離器，得到熱敏頭孢口服制劑粉體。
[0007]進(jìn)一步地，上述第一螺桿定量裝置和第二螺桿定量裝置均包括螺桿和固體物料輸送管道，螺桿位于固體物料輸送管道內(nèi)部；固體物料輸送管道垂直于氣體輸送管道，且固體物料輸送管道的出料口與氣體輸送管道相連通。
[0008]進(jìn)一步地，在氣體輸送管道內(nèi)壁上，與固體物料輸送管道相接偏向氣體輸送管道進(jìn)氣口方向處，設(shè)置有一個氣體導(dǎo)流裝置。
[0009]進(jìn)一步地，所述第一氣體輸送管道與水平面的夾角和第二氣體輸送管道與水平面的夾角相同，為30
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45度。
[0010]進(jìn)一步地，所述氮?dú)饣蚨趸細(xì)怏w的溫度為2
?
20℃，濕度20%以下。
[0011]進(jìn)一步地，步驟S3所述氮?dú)饣蚨趸細(xì)怏w流速為5
?
20m/s。
[0012]進(jìn)一步地，步驟S1所述熱敏頭孢原料藥和步驟S2所述輔料混合細(xì)粉過篩的篩網(wǎng)孔徑為60
?
120目。
[0013]本專利技術(shù)所述熱敏頭孢口服制劑粉體連續(xù)制備方法的流程圖如圖1所示，其將螺桿定量與連續(xù)氣流輸送結(jié)合起來實(shí)現(xiàn)了熱敏頭孢口服制劑粉體的連續(xù)制備。螺桿定量裝置與氣體輸送管道相結(jié)合的示意圖如圖2所示，螺桿定量裝置與氣體輸送管道2呈“丁”字形結(jié)構(gòu)，所述螺桿定量裝置包括螺桿1和固體物料輸送管道3，螺桿位于固體物料輸送管道內(nèi)，螺桿上端為固體物料進(jìn)料口4；所述氣體輸送管道左側(cè)為進(jìn)氣口5，右側(cè)為出料口6，在氣體輸送管道上，與固體物料輸送管道相接偏向進(jìn)氣口5方向處，有一個氣體導(dǎo)流裝置13，可以防止氣體輸送管道中的氮?dú)饣蚨趸細(xì)怏w流經(jīng)固體物料輸送管道時，向上進(jìn)入固體物料輸送管道。
[0014]所述螺桿1的示意圖如圖3所示。隨螺桿不斷轉(zhuǎn)動，固體物料連續(xù)地由固體物料輸送管道送至氣體輸送管道。螺桿的螺紋具有一定的體積，通過控制螺紋的體積與螺桿的轉(zhuǎn)速，實(shí)現(xiàn)對固體物料的連續(xù)定量輸送。
[0015]頭孢原料藥細(xì)粉和輔料混合細(xì)粉的混合方式如圖4所示。頭孢原料藥細(xì)粉從第一氣體輸送管道9的出料口11不斷輸出，同時輔料混合細(xì)粉由第二氣體輸送管道8的出料口10不斷輸出。第一氣體輸送管道9和第二氣體輸送管道8與水平面的夾角θ相同，為30
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45度，使得頭孢原料藥細(xì)粉與輔料混合細(xì)粉以對沖的方式在細(xì)粉混合室混合，然后氮?dú)饣蚨趸細(xì)怏w帶著熱敏頭孢口服制劑粉體一起從細(xì)粉混合室出口12流出進(jìn)入旋風(fēng)分離器，完成對頭孢口服制劑粉體的收集。
[0016]本專利技術(shù)的制備方法特別適用于熱敏性頭孢口服制劑粉體的制備。制備時，根據(jù)熱敏性藥物的性質(zhì)選擇熱敏頭孢原料藥以及適宜的輔料。
[0017]優(yōu)選的，所述輔料為崩解劑、粘合劑、助流劑、矯味劑中的一種或多種。
[0018]優(yōu)選的，所述崩解劑為干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、碳酸氫納、枸櫞酸中的一種或幾種；所述粘合劑為淀粉、羥丙纖維素、甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素中的一種或幾種；所述助流劑為微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂酸、十二烷基硫酸鈉中的一種或幾種；所述矯味劑為蔗糖或香料。
[0019]本專利技術(shù)通過控制氮?dú)饣蚨趸細(xì)怏w的流速以及螺桿的體積與轉(zhuǎn)速，實(shí)現(xiàn)了對進(jìn)入細(xì)粉混合室的頭孢原料藥細(xì)粉和輔料混合細(xì)粉的精確定量，可以按需調(diào)整頭孢口服制劑粉體的粒度，使其保持在50
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300微米，以更加適用于頭孢顆粒、頭孢膠囊、頭孢片劑等的制備需求。
[0020]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本專利技術(shù)的優(yōu)勢在于：本專利技術(shù)提供了一種熱敏頭孢口服制劑粉體及其制備方法。首先將熱敏頭孢原料藥與輔料混合細(xì)粉分別在低溫氣體的保護(hù)下過篩，然后通過氣體輸送與螺桿定量相結(jié)合的方式，對固體物料進(jìn)行連續(xù)定量輸送，按特定的角度以對沖的方式進(jìn)入混合室內(nèi)混合。該制備
方法一方面，實(shí)現(xiàn)了連續(xù)定量生產(chǎn)，減少了加料、出料以及清洗設(shè)備的時間，生產(chǎn)效率相對于批次混粉提高30%以上，同時保證產(chǎn)品最大未知雜質(zhì)含量在0.10%以下；另一方面，避免了批次混粉工藝中原料與原料之間以及原料與設(shè)備之間的摩擦產(chǎn)熱，并且避免了物料輸送過程中物料與空氣的氧化反應(yīng)，有效地控制了頭孢口服制劑粉體的分解、變質(zhì)，保證熱敏頭孢藥效的穩(wěn)定性及安全性，提高粉體均勻性和制劑分裝適用性。所得粉體粒徑為50
?
300微米，休止角≤50度，松密度為0.3
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0.65g/ml，緊密度為0.5
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0.8g/ml。
附圖說明
[0021]圖1是本專利技術(shù)的流程圖。
[0022]圖2是螺桿定量裝置與氣體輸送管道相結(jié)合的示意圖，其中1、螺桿；2、氣體輸送本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】

【技術(shù)特征摘要】
1.一種熱敏頭孢口服制劑粉體，其特征在于，粉體粒徑為50
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300微米，休止角≤50度，松密度為0.3
?
0.65g/ml，緊密度為0.5
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0.8g/ml。2.權(quán)利要求1所述一種熱敏頭孢口服制劑粉體的制備方法，其特征在于，包括如下制備步驟：S1 在氮?dú)饣蚨趸細(xì)怏w保護(hù)下，將熱敏頭孢原料藥過篩，制得頭孢原料藥細(xì)粉；頭孢原料藥細(xì)粉經(jīng)第一螺桿定量裝置定量后，進(jìn)入第一氣體輸送管道；S2將輔料分別過篩，混合，得到輔料混合細(xì)粉；輔料混合細(xì)粉經(jīng)第二螺桿定量裝置定量后，進(jìn)入第二氣體輸送管道；S3頭孢原料藥細(xì)粉在第一氣體輸送管道中氮?dú)饣蚨趸細(xì)怏w的輸送下進(jìn)入細(xì)粉混合室，同時輔料混合細(xì)粉在第二氣體輸送管道中氮?dú)饣蚨趸細(xì)怏w的輸送下進(jìn)入細(xì)粉混合室，頭孢原料藥細(xì)粉和輔料混合細(xì)粉以對沖的方式在細(xì)粉混合室混合后進(jìn)入旋風(fēng)分離器，得到熱敏頭孢口服制劑粉體。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述第一螺桿定量裝置和第二螺桿定量裝置均包括螺桿和固體物料輸送管道，螺桿位于固體物料輸送管道內(nèi)部；固體物料輸送管道垂直于氣體輸送管道，且固體物料輸送管道的出料口與氣體輸送管道相連通。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，在氣體輸送管道內(nèi)壁上，...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：王利杰，楊夢德，李敏，程浩，郭偉雄，谷海澤，馬亞松，賈金煥，楊宏碩，賈玉捷，
申請(專利權(quán))人：華北制藥河北華民藥業(yè)有限責(zé)任公司，
類型：發(fā)明
國別省市：