【技術實現步驟摘要】
一種香豆素化合物trans
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dehydroosthol的全合成方法
[0001]本專利技術涉及有機合成領域，具體為一種香豆素化合物trans
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dehydroosthol的全合成方法。
技術介紹
[0002]1988年德國明斯特大學Reisch小組對trans
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dehydroosthol的合成進行了報道(LiebigsAnn.Chem.,1988,6(20):543
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547.；https://doi.org/10.1002/jlac.198819880609)，Reisch小組使用8
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碘
?7?
甲氧基香豆素作為起始原料；在Pd[P(C6H5)3]2Cl2/CuI催化下，與2
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甲基
?3?
丁烯
?2?
醇進行偶聯，反應3天后，以28％的收益得到Murraol,然后將Murraol溶于氯仿并加入DIPEA在POCl3催化下以85％的收率得到trans
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dehydroosthol；該路線需要相對較高的溫度(120℃)，甚至使用較難獲得的高活性碘化物也不能實現trans
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dehydroosthol的一步合成；此外，8
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碘
?7?
甲氧基香豆素制備的轉化率非常低，因此需要使用結構相似性很高的7
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羥基香豆素，得到所需的碘化物，產率約為25％左右，并伴有大量無用的7
【技術保護點】
【技術特征摘要】
1.一種香豆素化合物trans
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dehydroosthol的全合成方法，包括以下步驟，其特征在于：步驟一：3
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溴
?2?
羥基
?4?
甲氧基苯甲醛(8)的合成：在氮氣保護下，稱取氮氣環境下，稱取2
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羥基
?4?
甲氧基苯甲醛(7)(2g,13.14mmol)溶解于DCM中(41mL,0.32M)，在
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78℃下攪拌，然后加入AlCl3(2.1g,15.76mmol)充分攪拌半小時后，緩慢滴加稀釋且干燥過后的液溴(0.68mL,13.14mmol)，當液溴滴加完成恢復室溫反應4h。加入10mL的飽和亞硫酸氫鈉淬滅反應，將反應液用DCM(250mL
×
2)萃取，飽和食鹽水洗有機相(10mL
×
1)，有機相中加入適量無水Na2SO4進行干燥，在通過減壓蒸餾將有機相濃縮。最后干法上樣，洗脫劑PE:EA＝100:1到15:1依次洗脫，得到白色粉末狀固體(2.6949g,88.7％)。步驟二：8
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溴
?7?
甲氧基香豆素(9)的合成：在氮氣環境下，稱取3
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溴
?2?
羥基
?4?
甲氧基苯甲醛(8)(1g,4.32mmol)加入封管中，然后加入乙酸鈉(354mg,4.32mmol),最后加入重蒸的乙酸酐(3.45mL,1.25M)；在160℃的溫度下反應12小時；將反應液用400mL工業重蒸的乙酸乙酯轉移到分液漏斗中，水洗有機相(10mL
×
5)，飽和食鹽水洗有機相(10mL
×
1)，在有機相中加入適量無水Na2SO4進行干燥，然后通過減壓蒸餾將有機相濃縮；使用干法上樣，洗脫劑PE:EA＝10:1到5:1依次洗脫，得到黃色粉末狀固體(616mg,70％)；步驟三：trans
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dehydroosthol(6)的合成：在氮氣保護下，稱取8
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溴
?7?
甲氧基香豆素(9)(50mg,0.196mmol)、BHT(4.3mg,0.0196mmol)、雙(三叔丁基膦)鈀(10mg,0.0196mmol)放入5mL兩口瓶中，接上一個大小合適的冷凝管并進行密封；將密封好的反應體系使用雙排管、油泵和氮氣進行抽氣換氣三次，每次間隔10分鐘；依次加入無水1,3
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二氯丙烷(1.5mL)、稀釋三倍的三乙胺(81.6μL,0.196mmol)、2
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甲基
?3?
丁烯
?2?
醇(92μL,0.882mmol)，加入完成后在冷凝管上方插入一個合適大小的充有氮氣的氣球；在110℃的溫度下反應11小時；將反應液加入2mL飽和碳酸氫鈉溶液淬滅反應，用乙酸乙酯轉移至短硅膠柱中過濾掉不溶性固體，濾液直接用分液漏斗收集，水洗有機相(10mL
×
1)，飽和食鹽水洗(10mL
×
1)，在有機相中加入適量無水Na2SO4進行干燥，然后通過減壓蒸餾將有機相濃縮；使用DCM濕法上樣，洗脫劑PE:EA＝8:1到2:1依次洗脫，得到trans
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dehydroosthol(37.4mg,78.9％)。2.根據權利要求1所述的一種香豆素化合物trans
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dehydroosthol的全合成方法，其特征在于：所述3
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溴
?2?
羥基
?4?
甲氧基苯甲醛(8)的合成過程中所用三氯化鋁可以替換成四氯化鈦、三氟化硼、三氧化硫、溴化鐵、五氟化鈮、三氟甲磺酸或者不添加。3.根據權利要求1所述的一種香豆素化合物trans
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dehydroosthol的全合成方法，其特征在于：所述3
?
溴
?2?
羥基
?4?
甲氧基苯甲醛(8)的合成中，所用二氯甲烷可以替換成三氯甲烷、乙酸乙酯、1,3
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二氯丙烷、1,2
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二氯丙烷、1,2
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二氯乙烷、乙酸丁酯、四氫呋喃、2
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甲基四氫呋喃、N,N
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二甲基甲酰胺、N,N
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二甲基乙酰胺、N
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甲基吡咯烷酮、苯、二甲苯、1,4
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二氧六環、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、聚乙二醇、乙腈、氯代苯、二甲基亞砜或者不添加。4.根據權利要求1所述的一種香豆素化合物trans
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dehydroosthol的全合成方法，其特征在于：所述3
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溴
?2?
羥基
?4?
甲氧基苯甲醛(8)的合成過程中，溫度在
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78℃
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25℃之間。5.根據權利要求1所述的一種香豆素化合物trans
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dehydroosthol的全合成方法，其特征在于：所述3
?
溴
?2?
羥基
?4?
甲氧基苯甲醛(8)的合成過程中，路易斯酸的當量在0.8eq.
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2.0eq.之間。6.根據權利要求1所述的一種香豆素化合物trans
...
【專利技術屬性】
技術研發人員：江世智，雷婷，劉致文，楊斌全，公緒順，袁采玉，李海峰，
申請(專利權)人：大理大學，
類型：發明
國別省市：
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