排風藤生物堿提取物及其制備方法和用途技術

本發明專利技術提供了排風藤生物堿提取物，它是由排風藤弱堿性生物堿、排風藤叔胺生物堿、排風藤水溶性生物堿中的一種或其混合而成。本發明專利技術還提供了該提取物的制備方法和用途。本發明專利技術還提供了一種從排風藤生物堿中分離的化合物的用途。本發明專利技術藥物藥效明確，可控性強，具有明顯的抗炎、保肝作用。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及排風藤生物堿提取物及其制備方法和用途，屬藥物領域。
技術介紹
排風藤Solanum cathayanum為茄科茄屬植物，草本藤木，多分枝，長0.5～3m。莖、葉各部密被多節長柔毛。葉互生，多數為心臟形，葉色淡綠，背青黃，葉多數全緣不裂，少數3裂，漿果成熟時紅色，花果期6-9月。生長于海拔200～1400m處山坡陰濕處及灌木叢中，產于三峽地區的巴東、長陽、秭歸、興山以及神農架，全國大部分地區均有分布(見中國科學院武漢植物研究所.湖北植物志.武漢湖北科學技術出版社，20023.)。排風藤亦為長江三峽庫區民間廣為使用的民間中草藥，藥用全草，具有清熱利濕、解毒消腫之功效。排風藤與紅棗的混合煎劑對小鼠艾利虛腹水癌及梭形細胞肉瘤的實體形及腹水有抑制作用，醇提取物對小鼠肉瘤180有抑制作用(江蘇新醫學院.中藥大辭典.上海上海科技出版社，1977)。 目前對排風藤的研究較少，如排風藤化學成分研究/謝明霞周媛鄒坤程凡劉蓉；三峽大學化學與生命科學學院天然產物研究與利用湖北省重點實驗室//中藥材.-2008，(9).排風藤中脂肪酸成分的氣相色譜-質譜聯用分析/莊樸偉鄧林勝秦雙玖宋發友逯平杰周媛；三峽大學化學與生命科學學院三峽大學化學與生命科學學院天然產物研究與利用湖北省重點實驗室//時珍國醫國藥.-2008，(8)，只對其中的成分進行了相關的報道。 目前尚無針對排風藤生物堿的相關報道。
技術實現思路
本專利技術的技術方案是提供了排風藤生物堿提取物，本專利技術的另一技術方案是提供了該排風藤生物堿提取物的制備方法和用途。 本專利技術提供了一種排風藤生物堿提取物，它是由排風藤弱堿性生物堿、排風藤叔胺生物堿、排風藤水溶性生物堿中的一種或兩種以上混合，其重量配比為 排風藤弱堿性生物堿0-10份、排風藤叔胺生物堿0-10份、排風藤水溶性生物堿0-10份，其中排風藤弱堿性生物堿、排風藤叔胺生物堿、排風藤水溶性生物堿的重量不能同時為0。 其中，所述的排風藤弱堿性生物堿在2％H2SO4，2％酒石酸或4％鹽酸的酸性條件下呈游離狀態、排風藤叔胺生物堿在pH9-10條件下呈游離狀態、排風藤水溶性生物堿在pH＞12條件下呈游離狀態。 其中，所述的排風藤生物堿提取物的制備方法為取排風藤，粉碎，酸水浸提，過濾，濾液，干燥，得排風藤生物堿。 其中，所述的弱堿性生物堿是由上述的濾液經氯仿萃取，取氯仿層，揮干氯仿，得弱堿性生物堿；由氯仿萃取后的酸水層，加氨水調pH值9-10，再經氯仿萃取，取氯仿層，揮干，得叔胺生物堿；堿水層加NaOH調pH大于12，再用正丁醇萃取，取正丁醇層，萃取液揮干，得水溶性生物堿。 所述的排風藤來源于茄科植物千年不爛心Solanum cathayanum Wu etHuang的干燥全草。 其中，本專利技術還提供了一種制備所述的排風藤生物堿提取物的方法，包括如下步驟 a、取排風藤，粉碎，酸水浸提，過濾，濾液，干燥，得排風藤生物堿； b、將a步驟的濾液經氯仿萃取，取氯仿層，揮干氯仿，得弱堿性生物堿；由氯仿萃取后的酸水層，加氨水調pH值9-10，再經氯仿萃取，取氯仿層，揮干，得叔胺生物堿；堿水層加NaOH調pH大于12，再用正丁醇萃取，取正丁醇層，萃取液揮干，得水溶性生物堿。 本專利技術提供了排風藤生物堿提取物在制備抗炎藥物中的用途。 本專利技術提供了排風藤生物堿提取物在制備保肝的藥物中用途。 本專利技術還提供了如式I所示的排風藤生物堿化合物在制備抗炎、保肝的藥物中的用途， 式1 其中R1為OH；R為CH3、CH2CH3Ar、C5H11O6、CH2CH2OCH3。 進一步優選地，所述的化合物是SCE-1，其結構式為 其中，化合物SCE-1的提取純化工藝如下 a、取排風藤，粉碎，酸水浸提，過濾，得濾液； b、將濾液經氯仿萃取，取酸水層，加氨水調pH值9-10，再經氯仿萃取，取氯仿層，揮干，得生物堿粗膏； c、將b步驟制備的生物堿粗膏經正相硅膠柱層析，以石油醚-丙酮梯度洗脫、Sephadex LH-20(氯仿-甲醇)柱層析分離以及半制備HPLC純化(乙腈-水)，得到化合物SCE-1。 本專利技術還提供了一種具有保肝或抗炎的藥物組合物，它是由有效量的上述化合物為活性成分，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。 其中，所述的制劑是口服制劑或注射制劑。 化合物SCE-1為白色結晶性粉末，熔點202-203.8℃，UVλnmMeOH205.4，228.8，297.2和345.8。分子式為C9H8N2O3，化學結構通過1H、13C NMR和2D NMR(HSQC和HMBC)確證。該化合物通過對其成藥性的預測可知該化合物其成藥可能性為82.5％，可能的靶標為鉀離子通道、NO合成酶、鳥苷酸環化酶。其ADMET預測結果為水溶性logSw＝-0.336(可溶)，肝毒性概率0.37(無毒)，CYP450酶系2D6模型抑制可能概率0.029(不抑制)，基于原子計算的脂水分配系數logP-0.628，血漿蛋白結合水平等級為2(較低)，RT3模型計算的大鼠口服LD505.5g/kg，95％置信區間下限808.1mg/kg，95％置信區間上限10g/kg，毒性非常小。初步藥理實驗結果也顯示出了該化合物能顯著抑制脂多糖刺激腹腔巨噬細胞產生NO作用，具有細胞保護作用，采用酶法測定其IC50為60μg/ml。并且該化合物還能顯著降低離體培養中染毒肝細胞中的ALT水平，對四氯化碳誘導的肝細胞損傷具有與聯苯雙酯相當的保護作用。 本專利技術排風藤生物堿提取物藥效明確，可控性強，具有明顯的抗炎、保肝作用，三類生物堿中，尤以排風藤叔胺生物堿的藥效最佳。 附圖說明 圖1本專利技術排風藤提取物的制備工藝流程圖 圖2最大吸收波譜掃描圖 圖3化合物SCE-1的提取分離工藝 圖4排風藤水溶性生物堿、叔胺生物堿、弱堿性生物堿對LPS刺激后巨噬細胞COX2表達的影響(其中，圖4A陰性對照；圖4B模型對照；圖4C水溶性生物堿濃度250μg/ml；圖4D水溶性生物堿濃度125μg/ml；圖4G弱堿性生物堿濃度250μg/ml；圖4F弱堿性生物堿濃度125μg/ml；圖4I叔胺生物堿濃度250μg/ml；圖4J叔胺生物堿濃度125μg/ml；圖4M阿司匹林濃度250μg/ml；圖4N阿司匹林濃度125μg/ml) 具體實施例方式 實施例1本專利技術排風藤弱堿性生物堿、叔胺生物堿、水溶性生物堿的制備方法及質量控制方法。 1)制備方法 干燥的排風藤全草，粉碎，加入2％H2SO4或4％鹽酸浸提，浸提液過濾；濾液用氯仿萃取，氯仿層濃縮得弱堿性生物堿；酸水層用氨水調節pH9-10，繼續以氯仿萃取，氯仿層濃縮得叔胺生物堿；堿水層加氫氧化鈉調節pH＞12，以正丁醇萃取，正丁醇層濃縮得水溶性生物堿。制備工藝流程見圖1。 2)排風藤藥材的質量檢測方法 以下面質量檢測方法測定排風藤藥材中生物堿(以化合物SCE-1計)質量占生藥的百分比，應不少于0.25％。 對照品溶液的制備準確稱取化合物SCE-150.0mg，以無水乙醇溶解定容至10mL，制成每毫升含5mg SCE-1的溶液，作為對照品溶液。 供試品溶液的制備準確稱取干燥的本文檔來自技高網...

【技術保護點】
排風藤生物堿提取物，其特征在于：它含有排風藤弱堿性生物堿、排風藤叔胺生物堿、排風藤水溶性生物堿中的一種或兩種以上混合，其重量配比為：　　排風藤弱堿性生物堿０－１０份、排風藤叔胺生物堿０－１０份、排風藤水溶性生物堿０－１０份，其中排風藤弱堿性生物堿、排風藤叔胺生物堿、排風藤水溶性生物堿的重量不能同時為０。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：周媛，鄒坤，汪鋆植，程凡，郭志勇，楊進，但飛君，陳劍鋒，謝明霞，董文娟，
申請(專利權)人：三峽大學，
類型：發明
國別省市：42[中國|湖北]