一種三氟甲基-雙異噻唑啉酮-二氟甲氧基吡唑化合物的合成方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，且公開了一種三氟甲基

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
一種三氟甲基
?
雙異噻唑啉酮
?
二氟甲氧基吡唑化合物的合成方法


[0001]本專利技術(shù)涉及生物醫(yī)藥
，具體為一種三氟甲基
?
雙異噻唑啉酮
?
二氟甲氧基吡唑化合物的合成方法
。

技術(shù)介紹

[0002]真菌主要有白色念珠菌
、
綠色木霉菌
、
水稻紋枯病菌等，日常生活和養(yǎng)殖業(yè)領(lǐng)域，真菌感染會影響人體健康安全，引起植物病害等現(xiàn)象，開發(fā)新型抗真菌化合物有著重要的意義
。
目前抗真菌藥物主要有吡唑類化合物
、
吡啶呋喃類化合物
、
異噻唑啉酮類化合物等
。
[0003]1?
甲基
?3?
三氟甲基
?4?
羥甲基
?5?
二氟甲氧基
?1?
H
?
吡唑是一種重要的化合物中間體，可以用于合成除草劑
、
抗菌劑等具有生物活性的化合物，通過簡單高效的策略，合成1?
甲基
?3?
三氟甲基
?4?
羥甲基
?5?
二氟甲氧基
?1?
H
?
吡唑，并作為中間，制備具有抗真菌等生物活性的化合物是研究熱點
。

技術(shù)實現(xiàn)思路

[0004]本專利技術(shù)解決的技術(shù)問題是：提供了一種簡單改性的三氟甲基
?
雙異噻唑啉酮
?
二氟甲氧基吡唑化合物的合成方法，具有優(yōu)異的抗真菌活性
。
[0005]本專利技術(shù)的技術(shù)方案是：
[0006]一種三氟甲基
?
雙異噻唑啉酮
?
二氟甲氧基吡唑化合物的合成方法，其特征在于，所述三氟甲基
?
雙異噻唑啉酮
?
二氟甲氧基吡唑化合物的結(jié)構(gòu)式為：合成方法包括如下步驟：
[0007]S1、
向四氫呋喃中加入1?
甲基
?3?
三氟甲基
?4?
氯甲基
?5?
二氟甲氧基
?1?
H
?
吡唑
、
亞氨基二乙酸，攪拌溶解滴加氫氧化鈉水溶液，反應(yīng)后濃縮除去四氫呋喃，滴加鹽酸溶液條件
pH
至4?5，加入乙酸乙酯，震蕩萃取，靜置分層，將乙酸乙酯有機相濃縮，干燥，得到三氟甲基
?
雙
(
二乙酸胺
)
?
二氟甲氧基吡唑中間體
。
結(jié)構(gòu)式為
[0008]S2、
向二氯甲烷中加入三氟甲基
?
雙
(
二乙酸胺
)
?
二氟甲氧基吡唑中間體
、
結(jié)構(gòu)式
為的羥乙基苯并異噻唑啉酮，攪拌溶解后加入1?
(3
?
二甲氨基丙基
)
?3?
乙基碳二亞胺鹽酸鹽和1?
羥基苯并三唑，反應(yīng)后濃縮除去二氯甲烷，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜分離純化，洗脫液為體積比
V(
乙酸乙酯
):V(
石油醚
)
＝
1:9
，得到三氟甲基
?
雙異噻唑啉酮
?
二氟甲氧基吡唑化合物
。
[0009]優(yōu)選的，所述
S1
中1?
甲基
?3?
三氟甲基
?4?
氯甲基
?5?
二氟甲氧基
?1?
H
?
吡唑
、
亞氨基二乙酸的摩爾比為
1:0.8
?
1.4。
[0010]優(yōu)選的，所述
S1
中氫氧化鈉水溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為
15
?
40
％
。
[0011]優(yōu)選的，所述
S1
中反應(yīng)在
40
?
70℃
的溫度下進(jìn)行3?
12h。
[0012]優(yōu)選的，所述
S2
中三氟甲基
?
雙
(
二乙酸胺
)
?
二氟甲氧基吡唑中間體
、
羥乙基苯并異噻唑啉酮的摩爾比為
1:1.5
?
3。
[0013]優(yōu)選的，所述
S2
中反應(yīng)在
15
?
40℃
的溫度下進(jìn)行4?
18h。
[0014]優(yōu)選的，所述1?
甲基
?3?
三氟甲基
?4?
氯甲基
?5?
二氟甲氧基
?1?
H
?
吡唑的合成方法為：
[0015](1)
向乙醇中加入三氟乙酰乙酸乙酯
、
甲基肼，滴加濃鹽酸，
70
?
85℃
的溫度下回流
36
?
48h
，冷卻，加入水
、
乙酸乙酯，震蕩萃取，靜置分層，將乙酸乙酯有機相濃縮，干燥，得到1?
甲基
?3?
三氟甲基
?5?
羥基
?
吡唑中間體；結(jié)構(gòu)式為
[0016](2)
向質(zhì)量分?jǐn)?shù)
20
?
30
％的氫氧化鉀溶液中加入1?
甲基
?3?
三氟甲基
?5?
羥基
?
吡唑中間體，滴加質(zhì)量分?jǐn)?shù)為
37
％的甲醛水溶液，攪拌反應(yīng)1?
2h
，然后再補加
20
?
30
％的氫氧化鉀溶液
、
乙腈，并通入氯二氟甲烷，繼續(xù)反應(yīng)2?
3h
，加入鹽酸溶液進(jìn)行中和，加入乙酸乙酯，震蕩萃取，靜置分層，乙酸乙酯有機相濃縮，干燥，得到1?
甲基
?3?
三氟甲基
?4?
羥甲基
?5?
二氟甲氧基
?1?
H
?
吡唑中間體，結(jié)構(gòu)式為
[0017](3)
向氯化亞砜中加入1?
甲基
?3?
三氟甲基
?4?
羥甲基
?5?
二氟甲氧基
?1?
H
?
吡唑，室溫反應(yīng)1?
3h
，減壓濃縮，乙醚洗滌，干燥，得到1?
甲基
?3?
三氟甲基
?4?
氯甲基
?5?
二氟甲氧基
?1?
H
?
吡唑中間體；結(jié)構(gòu)式為
[0018]本專利技術(shù)的技術(shù)效果是：本本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護點】

【技術(shù)特征摘要】
1.
一種三氟甲基
?
雙異噻唑啉酮
?
二氟甲氧基吡唑化合物的合成方法，其特征在于，所述三氟甲基
?
雙異噻唑啉酮
?
二氟甲氧基吡唑化合物的結(jié)構(gòu)式為：合成方法包括如下步驟：
S1、
向四氫呋喃中加入1?
甲基
?3?
三氟甲基
?4?
氯甲基
?5?
二氟甲氧基
?1?
H
?
吡唑
、
亞氨基二乙酸，攪拌溶解滴加氫氧化鈉水溶液，反應(yīng)后濃縮除去四氫呋喃，滴加鹽酸溶液條件
pH
至4?5，加入乙酸乙酯，萃取，得到三氟甲基
?
雙
(
二乙酸胺
)
?
二氟甲氧基吡唑中間體；結(jié)構(gòu)式為
S2、
向二氯甲烷中加入三氟甲基
?
雙
(
二乙酸胺
)
?
二氟甲氧基吡唑中間體
、
結(jié)構(gòu)式為的羥乙基苯并異噻唑啉酮，攪拌溶解后加入1?
(3
?
二甲氨基丙基
)
?3?
乙基碳二亞胺鹽酸鹽和1?
羥基苯并三唑，反應(yīng)后濃縮，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜分離純化，得到三氟甲基
?
雙異噻唑啉酮
?
二氟甲氧基吡唑化合物
。2.
根據(jù)權(quán)利要求1所述的三氟甲基
?
雙異噻唑啉酮
?
二氟甲氧基吡唑化合物的合成方法，其特征在于，所述
S1
中1?
甲基
?3?
三氟甲基
?4?
氯甲基
?5?
二氟甲氧基
?1?
H
?
吡唑
、
亞氨基二乙酸的摩爾比為
1:0.8
?
1.4。3.
根據(jù)權(quán)利要求1所述的三氟甲基
?
雙異噻唑啉酮
?
二氟甲氧基吡唑化合物的合成方法，其特征在于，所述
S1
中氫氧化鈉水溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為
15
?
40
％
。4.
根據(jù)權(quán)利要求1所述的三氟甲基
?
雙異噻唑啉酮
?
二氟甲氧基吡唑化合物的合成方法，其特征在于，所述
S1
中反應(yīng)在
40
?
70℃
的溫度下進(jìn)行3?
12h。5.
根據(jù)權(quán)利要求1所述的三氟甲基
?
雙異噻唑啉酮
?
二氟甲氧基吡唑化合物的合成方法，其特征在于，所述
S2
中三氟甲基
?

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：鄭元虎，李敦烈，徐玉，崔惠龍，
申請(專利權(quán))人：寧夏佰斯特醫(yī)藥化工有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：