本發(fā)明專利技術(shù)提出治療白血病等腫瘤、結(jié)腸炎和霉菌感染藥物即色胺酮的緩釋片劑及其制備工藝，屬于醫(yī)藥制造和臨床應(yīng)用領(lǐng)域。本發(fā)明專利技術(shù)的特征在于色胺酮對(duì)腫瘤細(xì)胞和動(dòng)物移植性腫瘤及多種真菌、細(xì)菌具有殺傷和抑制作用；對(duì)炎癥具有抑制作用，對(duì)機(jī)體的免疫功能具有調(diào)節(jié)等藥理活性。將色胺酮制備成抗白血病等腫瘤、治療結(jié)腸炎及霉菌感染藥物的色胺酮緩釋片，用于治療白血病等腫瘤以及結(jié)腸炎、霉菌感染等疾病。色胺酮緩釋片藥物穩(wěn)定、質(zhì)量可控，生物利用度高，用藥劑量小，療效確實(shí)，副反應(yīng)低，原料來源豐富，生產(chǎn)成本低廉。
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及治療腫瘤、結(jié)腸炎、霉菌感染的色胺酮緩釋片劑，屬于醫(yī)藥制造及其臨 床應(yīng)用領(lǐng)域。
技術(shù)介紹
色胺酮(tryptanthrin)在一些產(chǎn)藍(lán)植物如馬藍(lán)、蓼藍(lán)、菘藍(lán)等及部分微生物中能 分離提取得到。色胺酮主要有抗癌、抗炎癥、抗真菌等活性。色胺酮為黃色的針狀結(jié)晶，溶 點(diǎn)267 369°C，分子式為C15H8N2O2,現(xiàn)可人工合成，工業(yè)產(chǎn)品含量高達(dá)97 99%。腫瘤、結(jié)腸炎和霉菌感染是臨床常見病和多發(fā)病。特別是腫瘤，全世界每年因癌癥 死亡人數(shù)多達(dá)600萬，新發(fā)病例超過800萬，且發(fā)病率還在逐年增加；而結(jié)腸炎和霉菌感染 嚴(yán)重的危害著人們的健康，且無特效治療藥物。因此，抗腫瘤和有效治療結(jié)腸炎、霉菌感染 藥物擁有巨大市場(chǎng)。目前，國內(nèi)外文獻(xiàn)及我們的研究證實(shí)，色胺酮對(duì)白血病等腫瘤、結(jié)腸炎 和霉菌感染等疾病具有明顯治療作用。本專利技術(shù)旨在采用現(xiàn)代制劑工藝和技術(shù)創(chuàng)制新藥，為 廣大白血病等腫瘤、結(jié)腸炎和霉菌感染患者提供高效、低毒、使用方便的緩釋片劑，對(duì)于解 除患者疾苦和保障人們的健康具有重要和現(xiàn)實(shí)意義。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的是提供一種用色胺酮作主要原料治療白血病等腫瘤、結(jié)腸炎、霉菌 感染的緩釋片劑，其生產(chǎn)成本低，制劑質(zhì)量穩(wěn)定、可控，應(yīng)用前景廣闊。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本專利技術(shù)采取的技術(shù)方案是色胺酮選用植物提純物或人工 合成的工業(yè)產(chǎn)品，C15H8N2O2含量為97 99%，其色胺酮緩釋片的制備工藝是以2-羥丙 基_ β _環(huán)糊精將色胺酮包合，過篩后與其它輔料混合均勻，直接壓片，將片芯置包衣鍋內(nèi)， 用緩釋包衣液噴霧包衣，得成藥。據(jù)報(bào)道蓼黃中色胺酮具有誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡的作用，其臨床應(yīng)用尚在研究 中。Kimoto等也發(fā)現(xiàn)蓼屬植物蓼藍(lán)中的一種具有生物活性的成分，是青黛植物家族中的 一員，并且在體外對(duì)多種人體白血病細(xì)胞具有殺傷作用，其作用可能與色胺酮能導(dǎo)致白血 病細(xì)胞的線粒體顯著膨脹和破壞有關(guān)；研究結(jié)果表明，低濃度的色胺酮可以誘導(dǎo)白血病細(xì) 胞的差異但是高濃度的色胺酮將會(huì)利用細(xì)胞程序死亡殺死白血病細(xì)胞，可能是通過一條 caspasse-3/Fas抗原途徑。2001年Koya Miyata等研究結(jié)果表明色胺酮對(duì)氧化偶氮甲烷弓I 起的腸道腫瘤具有預(yù)防作用。最近的研究表明色胺酮對(duì)多藥耐藥性的癌細(xì)胞有抑制作用， 對(duì)阿霉素治療乳腺癌細(xì)胞的耐藥性有逆轉(zhuǎn)作用。以前人們?cè)民R藍(lán)的新鮮汁液醫(yī)治運(yùn)動(dòng)員的腳傷，后來人們從馬藍(lán)中分離得到色 胺酮，并且發(fā)現(xiàn)其具有抑制皮膚真菌的活性。經(jīng)抗真菌實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)色胺酮對(duì)多種皮膚病真菌 有較強(qiáng)的抑菌作用，其最小抑菌濃度為5ug/ml。一氧化氮和前列腺素是幾種炎癥疾病的致病因子。它們是巨噬細(xì)胞通過一氧化氮 合成酶和環(huán)氧加酶在炎癥部位合成的兩種多效遞質(zhì)。2000年Tatsuya等和Danz等發(fā)現(xiàn)色3胺酮在一定劑量范圍內(nèi)可抑制一氧化氮的合成，色胺酮是通過抑制可誘導(dǎo)一氧化氮合成酶 的基因表達(dá)來達(dá)到抑制一氧化氮合成的目的。而色胺酮抑制前列腺素的產(chǎn)生機(jī)制與抑制一 氧化氮的合成不同，它是通過抑制環(huán)加氧酶活性來抑制前列腺素的產(chǎn)生，從而發(fā)揮抗炎作 用的。具體實(shí)施方案色胺酮緩釋片劑選用植物提純物或工業(yè)合成的色胺酮作為主要藥用原料，制備成 緩釋片劑，其具體制備工藝如下。色胺酮緩釋片的制備工藝分三部分，一是包合；二是制備片芯；三是包衣。其中 包合與壓片原材料的配方比例是色胺酮1. 0 6. 0%、無水乙醇1. 0 3. 0%、維生素C 2. 0 3. 0%、2-羥丙基- β -環(huán)糊精20. 24. 0%、5% Eudragit RS丙酮溶液0. 5 1.0%、干燥氫氧化鋁0.5 1.0%、硬脂酸鎂0.5 1.0%、滑石粉0.5 1.0%、蒸餾水 74.0 60.0%。傳統(tǒng)的緩釋包衣液的材料是Eudragit RS12. 5,Eudragit RL12. 5、鄰苯二 甲酸二丁脂、異丁醇/丙酮、滑石粉、硬脂酸鎂、著色劑、PEG6000、蒸餾水、異丙醇。色胺酮緩釋片的制備工藝是先將2-羥丙基-β _環(huán)糊精加入90°C蒸餾水中攪拌， 制成飽和溶液，在1800轉(zhuǎn)/分鐘條件下，緩慢加入色胺酮無水乙醇混懸溶液，攪拌25分鐘， 用低溫冷凍離心機(jī)以3000轉(zhuǎn)/分鐘離心20分鐘，棄去上清液，將所剩膏狀物平鋪于托盤 內(nèi)，經(jīng)60°C -20小時(shí)烘干后粉碎，過80目篩，得包合物；然后采用濕法制粒壓片，將2-羥丙 基-β -環(huán)糊精_色胺酮包合物與維生素C混合，加入5 % Eudragit RS丙酮溶液，在高速攪 拌制粒機(jī)中制成濕粒后逐漸升溫至60°C，干燥14小時(shí)，過20目篩，與滑石粉，硬脂酸鎂、干 燥氫氧化鋁在混合器中混勻，以旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)壓片，得500 1000片片芯；最后用埋管式包 衣法，在相對(duì)濕度為65 75%，小于50°C的溫度，壓縮空氣壓力為2 3kg/cm2條件下將 片芯置包衣鍋內(nèi)，用緩釋包衣液，噴霧包衣，包衣成膜厚度為100 105 μ m,包衣片置50°C 烘箱內(nèi)保溫24小時(shí)，得色胺酮緩釋片，即得成品。權(quán)利要求治療白血病等腫瘤、結(jié)腸炎和霉菌感染的色胺酮緩釋片，其特征是制備色胺酮緩釋片片芯的原材料配方比例為色胺酮1.0～6.0％、無水乙醇1.0～3.0％、維生素C 2.0～3.0％、2 羥丙基 β 環(huán)糊精20.0～24.0％、5％Eudragit RS丙酮溶液0.5～1.0％、干燥氫氧化鋁0.5～1.0％、硬脂酸鎂0.5～1.0％、滑石粉0.5～1.0％、蒸餾水74.0～60.0％。2.如權(quán)利要求1所述色胺酮緩釋片的制備工藝，其特征是先將2-羥丙基-β-環(huán)糊精 加入90°C蒸餾水中攪拌，制成飽和溶液，在1800轉(zhuǎn)/分鐘條件下，緩慢加入色胺酮無水乙醇 混懸溶液，攪拌25分鐘，用低溫冷凍離心機(jī)以3000轉(zhuǎn)/分鐘離心20分鐘，棄去上清液，將 所剩膏狀物平鋪于托盤內(nèi)，經(jīng)60°C -20小時(shí)烘干后粉碎，過80目篩，得包合物；然后采用濕 法制粒壓片，將2-羥丙基-β -環(huán)糊精-色胺酮包合物與維生素C混合，加入5 % Eudragit RS丙酮溶液，在高速攪拌制粒機(jī)中制成濕粒后逐漸升溫至60°C，干燥14小時(shí)，過20目篩， 與滑石粉，硬脂酸鎂、干燥氫氧化鋁在混合器中混勻，以旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)壓片，得500 1000 片片芯；最后用埋管式包衣法，在相對(duì)濕度為65 75%，小于50°C的溫度，壓縮空氣壓力 為2 3kg/cm2條件下將片芯置包衣鍋內(nèi)，用緩釋包衣液，噴霧包衣，包衣成膜厚度為100 105 μ m，包衣片置50°C烘箱內(nèi)保溫24小時(shí)，得色胺酮緩釋片，即得成品。全文摘要本專利技術(shù)提出治療白血病等腫瘤、結(jié)腸炎和霉菌感染藥物即色胺酮的緩釋片劑及其制備工藝，屬于醫(yī)藥制造和臨床應(yīng)用領(lǐng)域。本專利技術(shù)的特征在于色胺酮對(duì)腫瘤細(xì)胞和動(dòng)物移植性腫瘤及多種真菌、細(xì)菌具有殺傷和抑制作用；對(duì)炎癥具有抑制作用，對(duì)機(jī)體的免疫功能具有調(diào)節(jié)等藥理活性。將色胺酮制備成抗白血病等腫瘤、治療結(jié)腸炎及霉菌感染藥物的色胺酮緩釋片，用于治療白血病等腫瘤以及結(jié)腸炎、霉菌感染等疾病。色胺酮緩釋片藥物穩(wěn)定、質(zhì)量可控，生物利用度高，用藥劑量小，療效確實(shí)，副反應(yīng)低，原料來源豐富，生產(chǎn)成本低廉。文檔編號(hào)A61P31/10GK101933908SQ20101018155公開日2011年1月5日 申請(qǐng)日期2008年1月24日本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
治療白血病等腫瘤、結(jié)腸炎和霉菌感染的色胺酮緩釋片，其特征是：制備色胺酮緩釋片片芯的原材料配方比例為色胺酮１．０～６．０％、無水乙醇１．０～３．０％、維生素Ｃ ２．０～３．０％、２－羥丙基－β－環(huán)糊精２０．０～２４．０％、５％ＥｕｄｒａｇｉｔＲＳ丙酮溶液０．５～１．０％、干燥氫氧化鋁０．５～１．０％、硬脂酸鎂０．５～１．０％、滑石粉０．５～１．０％、蒸餾水７４．０～６０．０％。
【技術(shù)特征摘要】
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：王四旺，楊倩，王劍波，謝艷華，繆珊，孫紀(jì)元，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)，
類型：發(fā)明
國別省市：87[中國|西安]
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