【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及神經突生長促進用試劑盒及其用途。更詳細而言，本專利技術涉及神經突生長促進用試劑盒、脊髄損傷治療用神經球的制造方法、脊髄損傷治療用神經球、以及神經突生長促進劑的篩選方法。本申請基于2021年5月27日在日本申請的日本特愿2021－089367號而要求優先權，并將其內容援引于此。
技術介紹
1、脊髄損傷是一種毀滅性傷害，引起麻痺、感覺障礙、神經疼痛、以及腸-膀胱功能障礙。雖然報告了許多在脊髄損傷的治療中移植神經干細胞或神經前體細胞的研究，但認為用于移植的最佳時間框為脊髄損傷后的亞急性期。而且，認為治療慢性期的脊髄損傷由于膠質瘢痕、空洞的形成等骨髄內環境的變化而較為困難(例如，參照非專利文獻1)。然而，由于大部分的脊髄損傷患者處于慢性期，因此需要開發一種也能夠應用于慢性期的脊髄損傷的治療技術。
2、專利技術人等以前已明確了通過在使dapt(cas號：208255－80－5)作用于神經球之后移植于脊髄損傷部位，從而能夠治療慢性期的脊髄損傷(例如，參照非專利文獻2)。另外，已明確了由作用于dapt之后的神經球分化誘導的神經細胞促進神經突生長、p38?mapk的磷酸化增加。(例如，參照非專利文獻2。)
3、現有技術文獻
4、非專利文獻
5、非專利文獻1:keirstead?h.s.,et?al.,human?embryonic?stem?cell-derivedoligodendrocyte?progenitor?cell?transplants?remyelinate?and?
6、非專利文獻2:okubo?t.,et?al.,treatment?with?a?gamma-secretaseinhibitor?promotes?functional?recovery?in?human?ipsc-derived?transplants?forchronic?spinal?cord?injury,stem?cell?reports.11(6),1416-1432,2018.
技術實現思路
1、本專利技術的目的在于提供一種促進多能干細胞來源神經細胞的神經突生長的技術。
2、本專利技術包含以下方式。
3、[1]一種神經突生長促進用試劑盒，包含γ分泌酶抑制劑或gadd45g的表達載體，通過作用于神經球而將上述神經球分化誘導為神經細胞，從而與對照相比，促進上述神經細胞的神經突生長。
4、[2]根據[1]所述的神經突生長促進用試劑盒，其中，上述γ分泌酶抑制劑為化合物34或dapt。
5、[3]根據[1]或[2]所述的神經突生長促進用試劑盒，其中，進一步含有磷酸化p38mapk的去磷酸化抑制劑。
6、[4]根據[3]所述的神經突生長促進用試劑盒，其中，上述磷酸化p38?mapk的去磷酸化抑制劑為rk－682。
7、[5]一種脊髄損傷治療用神經球的制造方法，包括如下工序：使[1]～[4]中任一項所述的神經突生長促進用試劑盒作用于來自多能干細胞的神經球。
8、[6]一種脊髄損傷治療用神經球，與對照相比，gadd45g的表達量或磷酸化cdc25b的存在量增加。
9、[7]一種脊髄損傷治療用神經球的分選方法，包括測定神經球中的gadd45g的表達量或磷酸化cdc25b的存在量的工序，所測定的上述gadd45g的表達量或磷酸化cdc25b的存在量與對照相比增加表示上述神經球適于脊髄損傷治療。
10、[8]一種神經突生長促進劑的篩選方法，包括：將神經球在受試物質的存在下培養的工序，以及測定上述神經球的gadd45g的表達量或磷酸化cdc25b的存在量的工序；上述gadd45g的表達量或磷酸化cdc25b的存在量與上述受試物質的非存在下相比上升表示上述受試物質為神經突生長促進劑。
11、根據本專利技術，能夠提供一種促進來自多能干細胞的神經細胞的神經突生長的技術。
本文檔來自技高網...【技術保護點】
1.一種神經突生長促進用試劑盒，包含γ分泌酶抑制劑或GADD45G的表達載體，通過作用于神經球而將所述神經球分化誘導為神經細胞，從而與對照相比，促進所述神經細胞的神經突生長。
2.根據權利要求1所述的神經突生長促進用試劑盒，其中，所述γ分泌酶抑制劑為化合物34或DAPT。
3.根據權利要求1所述的神經突生長促進用試劑盒，其中，進一步包含磷酸化p38?MAPK的去磷酸化抑制劑。
4.根據權利要求3所述的神經突生長促進用試劑盒，其中，所述磷酸化p38?MAPK的去磷酸化抑制劑為RK－682。
5.一種脊髄損傷治療用神經球的制造方法，包括如下工序：使權利要求1～4中任一項所述的神經突生長促進用試劑盒作用于來自多能干細胞的神經球。
6.一種脊髄損傷治療用神經球，與對照相比，GADD45G的表達量或磷酸化CDC25B的存在量增加。
7.一種脊髄損傷治療用神經球的分選方法，包括測定神經球中的GADD45G的表達量或磷酸化CDC25B的存在量的工序，所測定的所述GADD45G的表達量或磷酸化CDC25B的存在量與對照相比增
8.一種神經突生長促進劑的篩選方法，包括：
...【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】
1.一種神經突生長促進用試劑盒，包含γ分泌酶抑制劑或gadd45g的表達載體，通過作用于神經球而將所述神經球分化誘導為神經細胞，從而與對照相比，促進所述神經細胞的神經突生長。
2.根據權利要求1所述的神經突生長促進用試劑盒，其中，所述γ分泌酶抑制劑為化合物34或dapt。
3.根據權利要求1所述的神經突生長促進用試劑盒，其中，進一步包含磷酸化p38?mapk的去磷酸化抑制劑。
4.根據權利要求3所述的神經突生長促進用試劑盒，其中，所述磷酸化p38?mapk的去磷酸化抑制劑為rk－682。
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