【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及有機合成的，具體涉及一種2-氨基苯并惡唑-6-腈的制備方法。
技術介紹
1、2-氨基苯并惡唑-6-腈，cas：1806379-17-8，是一種重要的化工中間體，廣泛應用于醫藥和農藥領域。如作為高尿酸血癥和痛風相關的藥物2-硝基苯基磺酰胺類衍生物的中間體片段，抗腫瘤新藥ink128的片段，化學殺菌劑5-芳基取代2-氨基苯并惡唑類衍生物的片段等。其合成具有重要意義和良好應用前景。
2、目前2-氨基苯并惡唑-6-腈的合成方法，文獻很少有報道，專利cn109251187a公開了采用3-羥基-4-氨基苯甲腈與二(1h-咪唑基)甲亞胺在thf中加熱回流反應16小時，制得2-氨基-6-氰基苯并噁唑。該方法具有副產物多，產物純度低，雜質較多，反應時間長，不適用于工業放大的缺點。
3、因此，研究新的2-氨基苯并惡唑-6-腈的制備方法很有必要。
技術實現思路
1、針對上述2-氨基苯并惡唑-6-腈的制備方法，其存在副產物多，產物純度低，雜質較多，反應時間長，不適用于工業放大的技術問題，本專利技術提供一種新的2-氨基苯并惡唑-6-腈的制備方法，該方法具有操作簡單，反應條件溫和，收率高，選擇性好的特點。
2、為實現上述目的，本專利技術采用以下技術方案：
3、本專利技術的技術方案之一，提供一種2-氨基苯并惡唑-6-腈的制備方法。該方法以2-氨基苯并惡唑為起始物料經取代反應制得中間體2-氨基苯并惡唑-6-溴，再在鈀催化體系下與氰化鋅反應制得2-氨基苯
4、
5、本專利技術提供一種上述2-氨基苯并惡唑-6-腈的制備方法，包括如下步驟：
6、1)式a所示底物與溴代試劑，在第一溶劑存在下，于反應溫度下進行反應，反應完全后，任選后處理，得到式b所示中間體；
7、2)步驟1)中制得的式b中間體與氰化物，在第二溶劑、催化劑、配體一、配體二存在下，惰性氣氛下回流反應，反應完全后，任選后處理，制得產物2-氨基苯并惡唑-6-腈。
8、所述步驟1)中的溴代試劑選自溴素、nbs中的至少一種。在一些實施方式中，所述的溴代試劑為溴素，有利于反應的順利進行。
9、所述步驟2)中的催化劑選自pd2(dba)3、pd(oac)2、pd-132、pd(dppf)cl2、x-phos-pd-g2中的至少一種。在一些實施方式中，所述的催化劑為pd2(dba)3，有利于反應的順利進行。
10、所述步驟2)中的配體一選自s-phos、x-phos、xant-phos、ru-phos中的至少一種。在一些實施方式中，所述的配體一為s-phos，有利于反應的順利進行。
11、所述步驟2)中的配體二選自dppf、三苯基膦、三環己基膦中的至少一種。在一些實施方式中，所述的配體二為dppf，有利于反應的順利進行。
12、所述步驟1)中的第一溶劑選自二氯甲烷和醋酸的混合溶劑、1,2-二氯乙烷、1,2-二氯乙烷和醋酸的混合溶劑、氯仿、氯仿和醋酸的混合溶劑中的至少一種。在一些實施方式中，所述的第一溶劑為二氯甲烷和醋酸和混合溶液，有利于反應的順利進行。在一些實施方式中，所述的第一溶劑為二氯甲烷和醋酸和混合溶液，兩者的體積比為0.5：1至3：1，有利于反應的順利進行。
13、所述步驟1)中的反應溫度為-10℃至40℃。在一些實施方式中，所述的反應溫度為-10℃，-5℃，-2℃，0℃，5℃，10℃，15℃，20℃，25℃，30℃，35℃，40℃。
14、所述步驟1)中反應時間為1h-6h。在一些實施方式中，反應時間為2h，3h，4h，5h，6h。
15、所述步驟1)中的后處理包括：抽濾出固體，并用dcm淋洗，固體干燥后用碳酸鈉水溶液中和到ph＝7～8，抽濾出固體，烘干后制得中間體b。
16、所述步驟2)中的第二溶劑選自nmp、dmac、dmf、dmso中的至少一種。在一些實施方式中，所述的第二溶劑為nmp，有利于反應的順利進行。
17、所述步驟2)中的氰化物選自氰化鋅，氰化亞銅、氰化鉀和氰化鈉中的至少一種。在一些實施方式中，所述的氰化物選自氰化鋅，氰化亞銅中的至少一種，有利于反應的進行。
18、所述步驟2)中的反應溫度為80℃至120℃。所述步驟2)中配體一、配體二與催化劑的摩爾比為5：5：1至20：20：1。在一些實施方式中，所述步驟2)中配體一、配體二與催化劑的摩爾比為5：5：1，10：10：1，15：15：1，20：20：1。
19、所述步驟2)中催化劑與式b所示中間體的摩爾比為0.05：1至0.5：1。在一些實施方式中，所述步驟2)中催化劑與式b所示中間體的摩爾比為0.1：1，0.2：1，0.3：1，0.4：1，0.5：1。
20、所述步驟2)中氰化物與式b所示中間體的摩爾比為1：1至3：1。在一些實施方式中，所述步驟2)中氰化物與式b所示中間體的摩爾比為1.2：1，1.5：1，1.8：1，2.0：1，2.5：1。
21、所述步驟2)中惰性氛圍選自氮氣氛圍、氬氣氛圍中的至少一種。
22、所述步驟2)中的后處理包括：反應液加水攪拌，過濾除去不溶物，母液用ea萃取，合并有機相，水洗，有機相旋干扮樣過柱純化，洗脫溶劑為體積比pe:ea＝10:1，制得2-氨基苯并惡唑-6-腈。
23、所述步驟2)中反應時間為1h-12h。在一些實施方式中，反應時間為2h，3h，4h，5h，6h，7h，8h，9h，10h，11h。
24、在一些實施方式中，一種式c所示2-氨基苯并惡唑-6-腈的制備方法，包括以下步驟：1、式a所示底物2-氨基苯并惡唑與溴素，在二氯甲烷、冰醋酸存在下，于-10℃至40℃下進行反應，反應完全后，任選后處理，得到式b所示中間體2-氨基苯并惡唑-6溴；2、將式b中間體與氰化鋅，在nmp中攪拌溶清，加入pd2(dba)3、s-phos和dppf，氮氣氣氛下回流反應，反應完全后，任選后處理，制得式c所示產物2-氨基苯并惡唑-6-腈。
25、在一些實施方式中，一種式c所示2-氨基苯并惡唑-6-腈的制備方法，包括以下步驟：1、式a所示底物2-氨基苯并惡唑與溴素，在二氯甲烷、冰醋酸存在下，于-10℃至40℃下進行反應，反應完全后，抽濾出固體，并用dcm淋洗，固體干燥后用碳酸鈉水溶液中和到ph＝7～8，抽濾出固體，烘干后制得中間體b；2、將式b中間體與氰化鋅，在nmp中攪拌溶清，加入pd2(dba)3、s-phos和dppf，氮氣氣氛下回流反應，反應完全后，反應液加水攪拌，過濾除去不溶物，母液用ea萃取，合并有機相，水洗，有機相旋干扮樣過柱純化，洗脫溶劑為體積比pe:ea＝10:1，制得式c所示產物2-氨基苯并惡唑-6-腈。
26、本專利技術的技術方案之二，上述式c所示2-氨基苯并惡唑-6-腈在制備藥物分子或農藥中的用途?；蛘呱鲜鍪絚所示2-氨基苯并惡唑-6-腈本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種2-氨基苯并惡唑-6-腈的制備方法，其反應過程如下所示：
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)中的第一溶劑選自二氯甲烷和醋酸的混合溶劑、1,2-二氯乙烷、1,2-二氯乙烷和醋酸的混合溶劑、氯仿、氯仿和醋酸的混合溶劑中的至少一種。
3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)中的反應溫度為-10℃至40℃。
4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)中第一溶劑中，二氯甲烷與醋酸的體積比為0.5：1至3：1。
5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)中的第二溶劑選自NMP、DMAC、DMF、DMSO中的至少一種。
6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)中的反應溫度為80℃至120℃。
7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)中配體一、配體二與催化劑的摩爾比為5：5：1至20：20：1。
8.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)中催化劑與式B所示中間體的摩爾比為0.05：1至0.5：1。
9.根據權利要求1所述的方
10.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)中惰性氛圍選自氮氣氛圍、氬氣氛圍中的至少一種。
...【技術特征摘要】
1.一種2-氨基苯并惡唑-6-腈的制備方法，其反應過程如下所示：
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)中的第一溶劑選自二氯甲烷和醋酸的混合溶劑、1,2-二氯乙烷、1,2-二氯乙烷和醋酸的混合溶劑、氯仿、氯仿和醋酸的混合溶劑中的至少一種。
3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)中的反應溫度為-10℃至40℃。
4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)中第一溶劑中，二氯甲烷與醋酸的體積比為0.5：1至3：1。
5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)中的第二溶劑選自nmp、dmac、dmf、dm...
【專利技術屬性】
技術研發人員：郭超，丁宗蒼，朱宇，成春文，姜亞楠，周浩宇，
申請(專利權)人：奧蓋尼克材料蘇州有限公司，
類型：發明
國別省市：
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