【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于抗病毒藥物領域，具體涉及以白藜蘆醇為活性成分制備抗人冠狀病毒用藥物的方法。
技術介紹
1、冠狀病毒是具囊膜、基因組為線性單股正鏈的rna病毒，是自然界廣泛存在的一大類病毒。人冠狀病毒是成人普通感冒的主要病原之一，人在感染冠狀病毒時通常會出現如流涕、發熱、寒戰、咳嗽等感冒樣癥狀。目前已知的具有感染人類能力的冠狀病毒僅有7種，分別為hcov-229e、hcov-oc43、hcov-nl63、hcov-hku1、sars-cov、mers-cov和sars-cov-2。治療感冒的藥物種類十分豐富，但目前更多的是使用化學合成藥物進行對癥治療，因此現在研發的熱點在于研究天然活性成分對冠狀病毒的抑制能力及對感冒的治療效果。
2、白藜蘆醇(resveratrol，res)又稱為芪三酚，是一種生物活性很強的天然多酚類物質，存在于數十種植物中，常見于葡萄、花生、藍莓、何首烏、毛藜蘆、決明子、虎杖、桑椹等。白藜蘆醇具有多種藥理活性，如抗腫瘤、抗氧化、抗炎、抗細菌和真菌感染、抗病毒、保護心血管系統、降血脂、抑制血小板聚集及活化等。目前有許多文獻報道了白藜蘆醇在抗人冠狀病毒方面的能力，張琪等人(白藜蘆醇的藥理作用及其臨床應用的研究進展)報道了白藜蘆醇能夠有效抑制hcov-229e和sars-cov-2兩種冠狀病毒的體外復制；中國專利公開號cn111214463a也公開了白藜蘆醇在制備抗sars-cov-2病毒藥物的應用。因此，白藜蘆醇具有良好的抗冠狀病毒的應用前景。
3、然而，白藜蘆醇具有抑制冠狀病毒活性的能力被發
技術實現思路
1、為了解決上述問題，本專利技術提供一種以白藜蘆醇為活性成分制備抗人冠狀病毒用藥物的方法，使用本專利技術提供的方法所制得的白藜蘆醇制劑不僅能有效發揮白藜蘆醇抑制人冠狀病毒的作用，同時還降低了白藜蘆醇對肺部的損傷。
2、本專利技術的第一目的是提供一種以白藜蘆醇為活性成分制備抗人冠狀病毒用藥物的方法。
3、一種以白藜蘆醇為活性成分制備抗人冠狀病毒用藥物中的方法，包括以下步驟：
4、s1、確定所述抗人冠狀病毒用藥物的目標劑型；
5、s2、確定白藜蘆醇和其他輔料的處方量，以使白藜蘆醇在靶細胞中的濃度水平為0.15mg/ml-0.3mg/ml；
6、s3、根據各組分處方量，制得抗人冠狀病毒用藥物。
7、優選的，白藜蘆醇在靶細胞中的濃度水平為0.15mg/ml-0.2mg/ml。
8、更優選的，白藜蘆醇在靶細胞中的濃度水平為0.2mg/ml。
9、本專利技術的專利技術人在付出大量創造性勞動后發現，當白藜蘆醇的在靶細胞中的濃度水平為0.15mg/ml-0.3mg/ml時，特別是當白藜蘆醇的濃度水平達到0.2mg/ml時，感染人冠狀病毒的小鼠模型的肺指數和肺指數抑制率均達到了令人滿意的水平。因此，專利技術人推測在靶細胞處維持該濃度水平的白藜蘆醇不僅能發揮白藜蘆醇抑制人冠狀病毒作用，同時還能降低白藜蘆醇對肺部的損傷的效果，這一發現使得以白藜蘆醇為活性成分制備有效且副作用低的抗人冠狀病毒用藥物成為可能。
10、進一步的，上述抗人冠狀病毒用藥物中所稱人冠狀病毒，包括hcov-229e、hcov-oc43、hcov-nl63、hcov-hku1、sars-cov、mers-cov和sars-cov-2，優選為hcov-229e。
11、根據本專利技術，所述目標劑型為片劑、注射劑、膠囊劑、顆粒劑、鼻用制劑、栓劑、丸劑、糊劑、吸入制劑、噴霧劑、氣霧劑、散劑、糖漿劑中的任一種。優選的，所述目標劑型為緩釋制劑或靶向制劑。
12、更優選的，為供霧化用吸入溶液制劑。
13、供霧化用吸入溶液制劑是一種局部靶向制劑，霧化后的霧滴直接與靶器官接觸，為靶細胞提供人造的藥物濃度環境，因此白藜蘆醇在吸入溶液制劑中的濃度可與白藜蘆醇在靶細胞中的濃度相當。為了實現精準控制白藜蘆醇在靶細胞中的濃度水平，將白藜蘆醇制成吸入溶液制劑是最簡便的方法。
14、本專利技術的第二目的是提供一種抗人冠狀病毒用霧化吸入溶液制劑，含有白藜蘆醇，白藜蘆醇在所述霧化吸入溶液制劑中的濃度為0.15mg/ml-0.3mg/ml。
15、優選的，白藜蘆醇在所述霧化吸入溶液劑中的濃度為0.15mg/ml-0.2mg/ml。
16、更優選的，白藜蘆醇在所述霧化吸入溶液劑中的濃度為0.2mg/ml。
17、有益的效果
18、1.通過本專利技術的方法制得的白藜蘆醇制劑不僅能有效發揮白藜蘆醇抑制人冠狀病毒的作用，同時還降低了白藜蘆醇對肺部的損傷，使得白藜蘆醇抑制人冠狀病毒的藥理效果能得到具體應用，推動了以白藜蘆醇為活性物質治療因人冠狀病毒感染引起的相關疾病的發展。
19、2.靶細胞中的白藜蘆醇的濃度水平需要根據給藥對象的體重和血容積進行計算以確定白藜蘆醇在制劑中的處方量；白藜蘆醇吸入溶液作為一種靶向給藥制劑，其制劑中白藜蘆醇的濃度即可視為靶細胞所處環境中白藜蘆醇的濃度。由于給藥對象存在個體差異，因此相比于其他制劑，白藜蘆醇吸入溶液中白藜蘆醇的處方量顯然更好控制，因此白藜蘆醇吸入溶液更適合作為固定劑量的處方藥進行生產推廣。
20、3.本專利技術提供的白藜蘆醇霧化吸入溶液制劑在0.2mg/ml的濃度水平下對hcov-229e感染的肺炎小鼠模型的肺指數抑制率接近磷酸氯喹陽性對照的肺指數抑制率，說明本專利技術提供的白藜蘆醇霧化吸入溶液對因感染hcov-229e出現的肺炎具有良好的治療效果。
21、說明書附圖
22、圖1肺炎小鼠模型中不同濃度白藜蘆醇與肺指數及抑制率的關系圖，其中，柱狀圖為抑制率，折線圖為肺指數。
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1.以白藜蘆醇為活性成分制備抗人冠狀病毒用藥物的方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述方法，其特征在于：白藜蘆醇在靶細胞中的濃度水平為0.15mg/ml-0.2mg/ml。
3.根據權利要求2所述方法，其特征在于：白藜蘆醇在靶細胞中的濃度水平為0.2mg/ml。
4.根據權利要求1-3任一權項所述方法，其特征在于：所述人冠狀病毒為HcoV-229E。
5.根據權利要求4所述方法，其特征在于，所述目標劑型為片劑、注射劑、膠囊劑、顆粒劑、鼻用制劑、栓劑、丸劑、糊劑、吸入制劑、噴霧劑、氣霧劑、散劑、糖漿劑中的任一種。
6.根據權利要求5所述方法，其特征在于，所述目標劑型為供霧化用吸入溶液制劑。
7.一種抗人冠狀病毒用霧化吸入溶液制劑，其特征在于：含有白藜蘆醇，白藜蘆醇在所述霧化吸入溶液制劑中的濃度為0.15mg/ml-0.3mg/ml。
8.根據權利要求7所述的霧化吸入溶液制劑，其特征在于：白藜蘆醇在所述霧化吸入溶液制劑中的濃度為0.15mg/ml-0.2mg/ml。
9.
...【技術特征摘要】
1.以白藜蘆醇為活性成分制備抗人冠狀病毒用藥物的方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述方法，其特征在于：白藜蘆醇在靶細胞中的濃度水平為0.15mg/ml-0.2mg/ml。
3.根據權利要求2所述方法，其特征在于：白藜蘆醇在靶細胞中的濃度水平為0.2mg/ml。
4.根據權利要求1-3任一權項所述方法，其特征在于：所述人冠狀病毒為hcov-229e。
5.根據權利要求4所述方法，其特征在于，所述目標劑型為片劑、注射劑、膠囊劑、顆粒劑、鼻用制劑、栓劑、丸劑、糊劑、吸入制劑、噴霧劑、氣...
【專利技術屬性】
技術研發人員：胡杰，李翠，魏煥莉，許彥，
申請(專利權)人：盈科瑞橫琴藥物研究院有限公司，
類型：發明
國別省市：
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