【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于化學分析領域，尤其涉及一種二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽及其有關物質的氣相檢測方法。
技術介紹
1、二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽(分子式：c4h11cl2n)二甲氨基氯乙烷鹽酸是一種重要的精細化學品，用途極為廣泛，用于有機合成、醫藥中間體。作為醫藥中間體，可合成鹽酸伊托必利、枸櫞酸托瑞米芬、鹽酸苯海拉明、琥珀酸多西拉敏等藥物的關鍵起始物料。二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽結構如下式所示：
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3、二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽在合成過程中會不可避免的產生中間體及副反應產物，這些與二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽結構類似的中間體及副反應產物被稱為二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽有關物質。根據合成工藝已知的主要有關物質為雜質a、雜質b和雜質c，結構式如下：
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5、對起始原料、關鍵原料的合理控制，可以最大限度地降低可能引入的雜質，質量研究存在問題最突出的是有關物質。醫藥中間體的有關物質檢查是一項非常重要的質量控制指標。且二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽與雜質b均具有遺傳毒性警示結構，根據ich?m7(r1)《評估和控制藥物中dna反應性(致突變)雜質以限制潛在致癌風險》指導原則，二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽與雜質b應按遺傳毒性雜質進行控制。
6、由于二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽的沸點較高，其有關物質檢測方法多為高效液相色譜法，氣相色譜的檢測方法研究目前鮮有報道。但根據雜質a與雜質c的結構可知，兩者均無紫外吸收，高效液相色譜法無法有效檢出雜質a與雜質c。故需要開發一種氣相色譜法，檢測二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽及其有關物質，本文采用氣相色譜法對二甲氨基氯乙
技術實現思路
1、針對現有技術的不足，本專利技術的目的在于提供一種二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽及其有關物質的氣相檢測方法，本專利技術提供方法能夠使二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽和其有關物質在色譜檢測過程中具有較高的分離度，可用于二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽及其有關物質的檢測。
2、本專利技術提供了一種二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽及其有關物質的氣相檢測方法，包括以下步驟：
3、1)采用氣相色譜法對合成二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽待測樣品有關物質的檢測，分別得到待測樣品中二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽及其有關物質；
4、所述二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽具有式(i)結構：
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6、所述二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽有關物質包括具有式(ii)～式(iv)結構化合物中的一種或多種：
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8、所述氣相色譜法檢測過程中采用的色譜柱為胺類化合物分析氣相色譜柱(如cp-volamine，30m×0.32mm)
9、優選的，所述氣相色譜法檢測過程中采用的柱溫模式為梯度升溫。
10、優選的，所述的柱溫模式梯度升溫為：
11、初始時，柱溫為60℃，維持5分鐘；以每分鐘10℃升溫至100℃，維持10分鐘，再以每分鐘20℃升溫至240℃，維持2分鐘；
12、優選的，所述載氣為氮氣。
13、優選的，所述進樣口溫度為220～240℃。
14、優選的，所述檢測器為氫火焰離子化檢測器，溫度為240～250℃。
15、優選的，所述氣相色譜法檢測過程中采用的色譜柱為胺類化合物分析氣相色譜柱(如cp-volamine，30m×0.32mm)
16、優選的，所述氣相色譜法檢測過程中采用的柱流量0.8～1.2ml/min；分流比為10:1～30:1。
17、優選的，所述氣相色譜法檢測過程中采用的初始柱溫為55～65℃。
18、2)配制溶液，配制下列溶液：
19、a、空白溶液配制：乙醇；
20、b、系統適用性溶液配制：取雜質a、雜質b、雜質c和二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽對照品各適量，分別加入2ml?0.1mol/l碳酸氫鈉溶液使溶解，再用乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含雜質a、雜質b與雜質c各10μg和二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽10mg的混合溶液，搖勻，濾過。
21、c、供試品溶液的制備：取二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽適量，精密稱定，加入2ml0.1mol/l碳酸氫鈉溶液使溶解，再用乙醇稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，搖勻，濾過。
22、取上述空白溶液、系統適用性溶液與供試品溶液，分別注入氣相色譜儀，按峰面積歸一化法計算二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽中各有關物質的百分含量。
23、優選的，本專利技術所述氣相色譜分析選定的色譜條件如下：
24、用胺類化合物分析氣相色譜柱(如cp-volamine，30m×0.32mm)，柱箱初始溫度為60℃，維持5分鐘，以每分鐘10℃升溫至100℃，維持10分鐘，再以每分鐘20℃升溫至240℃，維持2分鐘；進樣口溫度為230℃；檢測器為火焰離子化檢測器，檢測器溫度為250℃；載氣為氮氣，載氣流速為1.0ml/min，分流比為20︰1；進樣量為2μl。
25、本專利技術的有益效果如下：
26、與現有技術相比，本專利技術提供了一種二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽及其有關物質的檢測方法。本專利技術提供的檢測方法包括以下步驟：采用氣相色譜法對合成二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽待測樣品進行含量檢測，分別得到待測樣品中二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽及其有關物質的含量；所述二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽具有式(i)結構；所述二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽有關物質包括具有式(ii)～式(iv)結構化合物中的一種或多種；所述氣相色譜法檢測過程中采用的色譜柱為胺類化合物分析氣相色譜柱。本專利技術采用的色譜柱為胺類化合物分析氣相色譜柱，使得二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽的色譜峰可以和其他有關物質峰分離度更高，利于有關物質的檢出。實驗結果表明，本專利技術提的檢測方法具有較高系統適應性，同時在專屬性、定量限、檢測限、線性范圍以及重復性上都表現出無可比擬的優勢，具有較高的精密度。
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1.一種二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽及其有關物質的氣相檢測方法，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的一種氣相色譜法檢測二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽有關物質的方法，其特征在于：采用氣相色譜儀，氫火焰離子化檢測器，所述氣相色譜檢測中色譜柱為胺類化合物分析氣相色譜柱(如CP-Volamine，30m×0.32mm)。
3.根據權利要求1所述的一種氣相色譜法檢測二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽有關物質的方法，其特征在于：所述的氣相檢測中柱溫變化流程為：柱初始溫度為55-65℃，維持時間為3-7min，以8-12℃/min的升溫速率升至柱溫度為100℃，維持10min，再以18-22℃/min的升溫速率升至柱最終溫度為240℃，柱最終溫度保持時間為3-5min。
4.根據權利要求1所述的一種氣相色譜法檢測二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽有關物質的方法，其特征在于：所述的氣相色譜檢測中載氣為氮氣。
5.根據權利要求1所述的一種氣相色譜法檢測二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽有關物質的方法，其特征在于：所述的氣相色譜檢測中進樣口溫度為220-240℃，氫火焰離子化檢測器溫度為240-260℃。<...
【技術特征摘要】
1.一種二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽及其有關物質的氣相檢測方法，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的一種氣相色譜法檢測二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽有關物質的方法，其特征在于：采用氣相色譜儀，氫火焰離子化檢測器，所述氣相色譜檢測中色譜柱為胺類化合物分析氣相色譜柱(如cp-volamine，30m×0.32mm)。
3.根據權利要求1所述的一種氣相色譜法檢測二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽有關物質的方法，其特征在于：所述的氣相檢測中柱溫變化流程為：柱初始溫度為55-65℃，維持時間為3-7min，以8-12℃/min的升溫速率升至柱溫度為100℃，維持10min，再以18-22℃/min的升溫速率升至柱最終溫度為240℃，柱最終溫度保持時間為3-5min。
4.根據權利要求1所述的一種氣相色譜法檢測二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽有關物質的方法，其特...
【專利技術屬性】
技術研發人員：趙蕾，馮奧生，李虹瑤，陳敏，陶天尉，王亞麗，
申請(專利權)人：華仁醫學研究安徽有限公司，
類型：發明
國別省市：
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