【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及的是一種克林霉素磷酸酯原料藥中雜質(zhì)x的檢測方法，屬于藥物分析檢測。
技術(shù)介紹
1、克林霉素磷酸酯是一種有機化合物，是一種抗生素類藥，為克林霉素衍生物，體外無抗菌活性，進(jìn)入機體迅速水解為克林霉素而顯示其藥理活性，故抗菌譜、抗菌活性及治療效果與克林霉素相同，但脂溶性及滲透性優(yōu)于克林霉素，可口服，也可肌注和靜滴給藥。
2、克林霉素磷酸酯，英文名稱為clindamycin?phosphate；化學(xué)名稱為7-氯-6,7,8-三脫氧-6-(1-甲基-反-4-丙基-l-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-l-蘇式-α-d-吡喃半乳辛糖甲苷-2-二氫磷酸酯；分子式為c18h34cln2o8ps；cas號為24729-96-2，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：
3、
4、目前，克林霉素磷酸酯相關(guān)制劑在國內(nèi)、外均上市；克林霉素磷酸酯國內(nèi)外藥典均有收錄。
5、新藥或仿制藥研發(fā)，雜質(zhì)是影響產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性。雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和毒性情況復(fù)雜，因此有關(guān)物質(zhì)檢查研究常常是藥品研發(fā)中的難點之一。雜質(zhì)必然影響藥物的含量、活性及毒副作用。為保證臨床用藥的安全性和有效性，需要嚴(yán)格控制藥品中的雜質(zhì)。
6、經(jīng)檢索，目前未見關(guān)于克林霉素磷酸酯雜質(zhì)x分析方法的相關(guān)專利或公開文獻(xiàn)報道。雜質(zhì)x作為克林霉素磷酸酯的合成路線引入的工藝雜質(zhì)，化學(xué)名為(2s,4r)-1-甲基-4-丙基四氫吡咯-2-甲酰胺；分子式為c9h18n2o；化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：
7、
8、設(shè)計一種克林霉素磷酸酯原料藥中雜質(zhì)x的檢測方法
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)提出的是一種克林霉素磷酸酯原料藥中雜質(zhì)x的檢測方法，其目的旨在填補現(xiàn)有技術(shù)存在的上述空白，有效對克林霉素磷酸酯原料藥中的雜質(zhì)x進(jìn)行檢測。
2、本專利技術(shù)的技術(shù)解決方案：一種克林霉素磷酸酯原料藥中雜質(zhì)x的檢測方法，
3、雜質(zhì)x：
4、，
5、該檢測方法采用液相色譜儀進(jìn)行檢測，且包括以下步驟：
6、（1）溶液的配制：
7、配制稀釋劑，
8、配制供試品溶液：使用稀釋劑溶解并稀釋克林霉素磷酸酯原料藥，離心濾過取續(xù)濾液；
9、配制雜質(zhì)x對照品貯備液：使用甲醇溶解并稀釋雜質(zhì)x對照品，搖勻；
10、配制雜質(zhì)x對照品溶液：使用稀釋劑稀釋雜質(zhì)x對照品貯備液，搖勻；
11、（2）量取稀釋劑、供試品溶液、雜質(zhì)x對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。
12、優(yōu)選的，所述的步驟（1）中的稀釋劑是v:v=30:70的甲醇-0.05mol/l磷酸鹽緩沖液。
13、優(yōu)選的，所述的0.05mol/l磷酸鹽緩沖液的配置方法包括：稱取無水磷酸二氫鈉6g置1000ml燒杯中，加水1000ml攪拌使其溶解，用10mol/l氫氧化鈉調(diào)節(jié)ph至7.4。
14、優(yōu)選的，所述的步驟（1）中供試品溶液的配置方法包括：稱取克林霉素磷酸酯原料藥，用所述的稀釋劑超聲溶解并稀釋制成每1ml含10mg克林霉素磷酸酯原料藥的溶液，離心，濾過，取續(xù)濾液。
15、優(yōu)選的，所述的步驟（1）中雜質(zhì)x對照品貯備液的配置方法包括：稱取雜質(zhì)x對照品19.94mg，置100ml容量瓶中，用甲醇超聲溶解并稀釋至刻度，移取1ml至20ml容量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，含雜質(zhì)x對照品9.7347μg/ml。
16、優(yōu)選的，所述的雜質(zhì)x對照品溶液的配置方法包括：移取1ml所述的雜質(zhì)x對照品貯備液至10ml容量瓶中，用所述的稀釋劑稀釋至刻度，搖勻，含雜質(zhì)x對照品0.9735μg/ml。
17、優(yōu)選的，所述的采用液相色譜儀進(jìn)行檢測，具體是用島津lc-20a系統(tǒng)為檢測儀器；色譜柱為waters?atlantis?premier?beh?c18?ax?column,?2.5μm,4.6x150mm；流動相a為0.05mol/l磷酸鹽緩沖液，流動相b為甲醇，流動相c為四氫呋喃；進(jìn)行梯度洗脫；流速為1ml/min；柱溫60℃；波長為225nm；進(jìn)樣量為20μl。
18、優(yōu)選的，所述的梯度洗脫按下表程序進(jìn)行：
19、
20、本專利技術(shù)的優(yōu)點：方法設(shè)計合理，可有效對克林霉素磷酸酯原料藥中的雜質(zhì)x進(jìn)行檢測，增加四氫呋喃濃度，讓雜質(zhì)x更快洗脫，有助于在克林霉素磷酸酯仿制藥研發(fā)中對雜質(zhì)x進(jìn)行有效控制，保證藥物安全性和有效性。
本文檔來自技高網(wǎng)...【技術(shù)保護(hù)點】
1.一種克林霉素磷酸酯原料藥中雜質(zhì)X的檢測方法，其特征在于，
2.如權(quán)利要求1所述的一種克林霉素磷酸酯原料藥中雜質(zhì)X的檢測方法，其特征在于，所述的步驟（1）中的稀釋劑是V:V=30:70的甲醇-0.05mol/L磷酸鹽緩沖液。
3.如權(quán)利要求2所述的一種克林霉素磷酸酯原料藥中雜質(zhì)X的檢測方法，其特征在于，所述的0.05mol/L磷酸鹽緩沖液的配置方法包括：稱取無水磷酸二氫鈉6g置1000ml燒杯中，加水1000ml攪拌使其溶解，用10mol/L氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至7.4。
4.如權(quán)利要求3所述的一種克林霉素磷酸酯原料藥中雜質(zhì)X的檢測方法，其特征在于，所述的步驟（1）中供試品溶液的配置方法包括：稱取克林霉素磷酸酯原料藥，用所述的稀釋劑超聲溶解并稀釋制成每1ml含10mg克林霉素磷酸酯原料藥的溶液，離心，濾過，取續(xù)濾液。
5.如權(quán)利要求4所述的一種克林霉素磷酸酯原料藥中雜質(zhì)X的檢測方法，其特征在于，所述的步驟（1）中雜質(zhì)X對照品貯備液的配置方法包括：稱取雜質(zhì)X對照品19.94mg，置100ml容量瓶中，用甲醇超聲溶解并稀釋至刻度，移取1m
6.如權(quán)利要求5所述的一種克林霉素磷酸酯原料藥中雜質(zhì)X的檢測方法，其特征在于，所述的雜質(zhì)X對照品溶液的配置方法包括：移取1ml所述的雜質(zhì)X對照品貯備液至10ml容量瓶中，用所述的稀釋劑稀釋至刻度，搖勻，含雜質(zhì)X對照品0.9735μg/ml。
7.如權(quán)利要求6所述的一種克林霉素磷酸酯原料藥中雜質(zhì)X的檢測方法，其特征在于，所述的采用液相色譜儀進(jìn)行檢測，具體是用島津LC-20A系統(tǒng)為檢測儀器；色譜柱為WatersAtlantis?Premier?BEH?C18?AX?Column,?2.5μm,4.6x150mm；流動相A為0.05mol/L磷酸鹽緩沖液，流動相B為甲醇，流動相C為四氫呋喃；進(jìn)行梯度洗脫；流速為1ml/min；柱溫60℃；波長為225nm；進(jìn)樣量為20μl。
8.如權(quán)利要求7所述的一種克林霉素磷酸酯原料藥中雜質(zhì)X的檢測方法，其特征在于，所述的梯度洗脫按下表程序進(jìn)行：
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種克林霉素磷酸酯原料藥中雜質(zhì)x的檢測方法，其特征在于，
2.如權(quán)利要求1所述的一種克林霉素磷酸酯原料藥中雜質(zhì)x的檢測方法，其特征在于，所述的步驟（1）中的稀釋劑是v:v=30:70的甲醇-0.05mol/l磷酸鹽緩沖液。
3.如權(quán)利要求2所述的一種克林霉素磷酸酯原料藥中雜質(zhì)x的檢測方法，其特征在于，所述的0.05mol/l磷酸鹽緩沖液的配置方法包括：稱取無水磷酸二氫鈉6g置1000ml燒杯中，加水1000ml攪拌使其溶解，用10mol/l氫氧化鈉調(diào)節(jié)ph至7.4。
4.如權(quán)利要求3所述的一種克林霉素磷酸酯原料藥中雜質(zhì)x的檢測方法，其特征在于，所述的步驟（1）中供試品溶液的配置方法包括：稱取克林霉素磷酸酯原料藥，用所述的稀釋劑超聲溶解并稀釋制成每1ml含10mg克林霉素磷酸酯原料藥的溶液，離心，濾過，取續(xù)濾液。
5.如權(quán)利要求4所述的一種克林霉素磷酸酯原料藥中雜質(zhì)x的檢測方法，其特征在于，所述的步驟（1）中雜質(zhì)x對照品貯備液的配置方法包括：稱取雜質(zhì)x對照品19.94mg，置100ml容量...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：蔡蓓蕾，馮杰，呂鶴濤，
申請(專利權(quán))人：江蘇知原藥業(yè)股份有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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