【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于生物醫藥，涉及醫藥中間體的制備方法，具體涉及一種甘草酸的異構化方法及異甘草酸鎂的制備方法。
技術介紹
1、公開該
技術介紹
部分的信息僅僅旨在增加對本專利技術的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已經成為本領域一般技術人員所公知的現有技術。
2、異甘草酸鎂注射液可用于慢性病毒性肝炎和急性藥物性肝損傷的治療，改善肝功能異常。而甘草酸是異甘草酸鎂的重要原料，二者分子量相同，僅存在18位h的構象差異。異甘草酸鎂是將甘草酸通過異構化得到異甘草酸，然后經一系列的純化最后成鎂鹽得產品。根據文獻報道，目前異甘草酸主要通過將甘草酸在氫氧化鈉溶液中異構化得到，反應需要24小時，反應后處理需要大量鹽酸中和。此方法轉化時間長、轉化率低、廢液高。因而需要開發一種高效率的異構化方法。
技術實現思路
1、為了解決現有技術的不足，本專利技術的目的是提供一種甘草酸的異構化方法及異甘草酸鎂的制備方法，本專利技術提供的甘草酸的異構化方法反應快，操作簡單，適合工業化生產。
2、為了實現上述目的，本專利技術的技術方案為：
3、一方面，本專利技術提供了一種甘草酸的異構化方法，在溫度為50～90℃的條件下，采用紫外光照射甘草酸水溶液進行反應至少2h，即得。
4、本專利技術經過實驗意外發現，在加熱條件下，以水為溶劑時，采用紫外光照射甘草酸，能夠使甘草酸的18位h翻轉，從而形成異甘草酸。
5、在一些實施例中，反應溫度為80～90℃。研究
6、在一些實施例中，紫外光照射的紫外波長為300～365nm。研究表明，該條件下，有利于甘草酸異構化轉化率的提高。
7、當反應溫度為80～90℃且紫外波長為300～365nm時，甘草酸的轉化率更高。
8、在一些實施例中，反應時間為4～6h。
9、在一些實施例中，反應后降溫，析晶過濾，干燥。
10、甘草酸異構化制備異甘草酸的目的是制備異甘草酸鎂，經過研究發現，目前制備異甘草酸鎂的制備工藝制備的異甘草酸鎂的純度較低，一般為97％左右，難以達到99％以上，經過進一步研究發現，影響異甘草酸鎂純度的因素與甘草酸異構化的轉化率有關，當甘草酸異構化的轉化率高時，雜質較低，異甘草酸鎂純度約高。
11、因此，本專利技術另一方面，提供了一種異甘草酸鎂的制備方法，在溫度為80～90℃的條件下，采用波長為300～365nm的紫外光照射甘草酸水溶液進行反應4～6h獲得異甘草酸，將異甘草酸進行成酯反應獲得異甘草酸甲酯，將異甘草酸甲酯水解獲得精制異甘草酸，將精制異甘草酸與鎂鹽反應獲得異甘草酸鎂。
12、本專利技術在溫度為80～90℃及波長為300～365nm的條件下進行紫外光照射，具有更高的甘草酸異構化的轉化率，能夠大大降低雜質含量，從而降低酯化反應、水解反應過程中由于雜質帶來的副反應產生的雜質含量，進而提高異甘草酸鎂的純度。
13、在一些實施例中，紫外光照射反應后降溫，析晶過濾，干燥。
14、在一些實施例中，成酯反應的過程為：將異甘草酸加入至甲醇中，然后添加乙酰氯進行反應。
15、在一些實施例中，異甘草酸甲酯水解獲得精制異甘草酸的過程為：將異甘草酸甲酯加入至堿金屬氫氧化物(例如氫氧化鈉)水溶液中加熱至70～90℃進行反應，反應后添加酸(例如鹽酸)溶液調節ph至酸性(ph為1～3)，再采用正丁醇進行萃取，萃取后濃縮，然后采用醋酸水溶液進行重結晶，即得精制異甘草酸。
16、在一種或多種實施例中，醋酸水溶液的體積濃度為85～95％。
17、本專利技術所述鎂鹽為陽離子為鎂離子的化合物，尤其為陽離子為鎂離子的堿性化合物，例如碳酸鎂、氫氧化鎂、堿式碳酸鎂等，在一些實施例中，將精制異甘草酸與鎂鹽加入至溶劑中，加熱回流反應，反應后降溫析晶，過濾，干燥即得精制異甘草酸。
18、本專利技術的有益效果為：
19、本專利技術通過調節溫度和溶劑體系，能夠使得甘草酸通過紫外光照射異構化，操作簡單，條件易于控制，成本較低，污染少，易于工業化生產。
20、本專利技術在異構化轉化率更好的工藝條件下，大大降低了甘草酸異構化產生的雜質，由其制備的異甘草酸鎂純度≥99％，可以達到制劑用原料的標準。
本文檔來自技高網...【技術保護點】
1.一種甘草酸的異構化方法，其特征是，在溫度為50～90℃的條件下，采用紫外光照射甘草酸水溶液進行反應至少2h，即得。
2.如權利要求1所述的甘草酸的異構化方法，其特征是，反應溫度為80～90℃。
3.如權利要求1所述的甘草酸的異構化方法，其特征是，紫外光照射的紫外波長為300～365nm。
4.如權利要求1所述的甘草酸的異構化方法，其特征是，反應時間為4～6h。
5.如權利要求1所述的甘草酸的異構化方法，其特征是，反應后降溫，析晶過濾，干燥。
6.一種異甘草酸鎂的制備方法，其特征是，在溫度為80～90℃的條件下，采用波長為300～365nm的紫外光照射甘草酸水溶液進行反應4～6h獲得異甘草酸，將異甘草酸進行成酯反應獲得異甘草酸甲酯，將異甘草酸甲酯水解獲得精制異甘草酸，將精制異甘草酸與鎂鹽反應獲得異甘草酸鎂。
7.如權利要求6所述的異甘草酸鎂的制備方法，其特征是，紫外光照射反應后降溫，析晶過濾，干燥。
8.如權利要求6所述的異甘草酸鎂的制備方法，其特征是，成酯反應的過程為：將異甘草酸加入至甲醇中，
9.如權利要求6所述的異甘草酸鎂的制備方法，其特征是，異甘草酸甲酯水解獲得精制異甘草酸的過程為：將異甘草酸甲酯加入至堿金屬氫氧化物水溶液中加熱至70～90℃進行反應，反應后添加酸溶液調節pH至酸性，再采用正丁醇進行萃取，萃取后濃縮，然后采用醋酸水溶液進行重結晶，即得精制異甘草酸；
10.如權利要求6所述的異甘草酸鎂的制備方法，其特征是，將精制異甘草酸與鎂鹽加入至溶劑中，加熱回流反應，反應后降溫析晶，過濾，干燥即得精制異甘草酸。
...【技術特征摘要】
1.一種甘草酸的異構化方法，其特征是，在溫度為50～90℃的條件下，采用紫外光照射甘草酸水溶液進行反應至少2h，即得。
2.如權利要求1所述的甘草酸的異構化方法，其特征是，反應溫度為80～90℃。
3.如權利要求1所述的甘草酸的異構化方法，其特征是，紫外光照射的紫外波長為300～365nm。
4.如權利要求1所述的甘草酸的異構化方法，其特征是，反應時間為4～6h。
5.如權利要求1所述的甘草酸的異構化方法，其特征是，反應后降溫，析晶過濾，干燥。
6.一種異甘草酸鎂的制備方法，其特征是，在溫度為80～90℃的條件下，采用波長為300～365nm的紫外光照射甘草酸水溶液進行反應4～6h獲得異甘草酸，將異甘草酸進行成酯反應獲得異甘草酸甲酯，將異甘草酸甲酯水解獲得精制異甘草酸，...
【專利技術屬性】
技術研發人員：江鴻，于士兵，呂佳，
申請(專利權)人：山東創新藥物研發有限公司，
類型：發明
國別省市：
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