【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
提供了用于降低細胞或動物中pln?rna的量或活性并且在某些情況下降低細胞或動物中pln蛋白的量的寡聚劑、寡聚化合物、方法和藥物組合物。此類寡聚劑、寡聚化合物、方法和藥物組合物可用于治療心肌病、心力衰竭或心律失常。
技術介紹
1、心臟病是全世界死亡的主要原因。心肌病是指使心臟衰弱并使其無法有效泵血的心肌疾病。當心肌病期間心臟變得虛弱時，正常心肌會增厚、僵硬或變薄，損害其泵血能力，從而可能導致心力衰竭。心律失常是一種不規則或異常的心跳，也是心源性猝死的主要原因。起源于心臟下腔(稱為心室)的心律失常特別危險，會導致心臟跳動過快，從而損害血液循環并可能導致心臟驟停。心室顫動(vfib)是一種快速不協調的心律，其中心臟的電信號通常缺乏正常且重復的模式。室性心動過速(vtac)是一種快速心律，心律如果太快，會阻止心臟有效跳動或將血液泵送到整個身體，并導致意識喪失。
技術實現思路
1、本文描述的某些實施方案的寡聚劑、寡聚化合物、方法和藥物組合物可用于降低或抑制細胞或動物中的pln表達。在某些實施方案中，可以降低細胞或動物中的pln?rna或蛋白質水平。還提供了治療心肌病、心力衰竭或心律失常的方法。
【技術保護點】
1.一種寡聚化合物，其包含由8至80個連接的核苷組成的修飾的寡核苷酸，其中所述修飾的寡核苷酸的核堿基序列與PLN核酸的等長部分至少80％互補，并且其中所述修飾的寡核苷酸具有選自修飾的糖部分和修飾的核苷間鍵的至少一個修飾。
2.如權利要求1所述的寡聚化合物，其中所述PLN核酸具有SEQ?ID?NO:1或2的核堿基序列。
3.如權利要求1或2所述的寡聚化合物，其中所述修飾的寡核苷酸的核堿基序列與SEQID?NO:2的以下核堿基內的等長部分至少80％互補：3278-3293、3281-3296、3282-3297、3284-3299、3286-3301、3287-3302、3288-3303、3327-3342、3329-3344、3332-3347、3333-3348、3336-3351、3337-3352、3338-3353、3339-3354、3340-3355、3341-3356、3343-3358、3345-3360、3348-3363、3349-3364、3350-3365、3351-3366、3352-3367、3353-3368、3354-336...
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】
1.一種寡聚化合物，其包含由8至80個連接的核苷組成的修飾的寡核苷酸，其中所述修飾的寡核苷酸的核堿基序列與pln核酸的等長部分至少80％互補，并且其中所述修飾的寡核苷酸具有選自修飾的糖部分和修飾的核苷間鍵的至少一個修飾。
2.如權利要求1所述的寡聚化合物，其中所述pln核酸具有seq?id?no:1或2的核堿基序列。
3.如權利要求1或2所述的寡聚化合物，其中所述修飾的寡核苷酸的核堿基序列與seqid?no:2的以下核堿基內的等長部分至少80％互補：3278-3293、3281-3296、3282-3297、3284-3299、3286-3301、3287-3302、3288-3303、3327-3342、3329-3344、3332-3347、3333-3348、3336-3351、3337-3352、3338-3353、3339-3354、3340-3355、3341-3356、3343-3358、3345-3360、3348-3363、3349-3364、3350-3365、3351-3366、3352-3367、3353-3368、3354-3369、3355-3370、3356-3371、3357-3372、3358-3373、3395-3410、3396-3411、3405-3420、3406-3421、3408-3423、3409-3424、3410-3425、3412-3427、3496-3511、3497-3512、3498-3513、3499-3514、3598-3613、3612-3627、3614-3629、3615-3630、3616-3631、3617-3632、3618-3633、3619-3634、3620-3635、3622-3637、3703-3718、3704-3719、3715-3730、3716-3731、3723-3738、3724-3739、3799-3814、3801-3816、3802-3817、3803-3818、3804-3819、3805-3820、3806-3821、3807-3822、3808-3823、3809-3824、3811-3826、3814-3829、3815-3830、3816-3831、3817-3832、3821-3836、3823-3838、3830-3845、3831-3846、3848-3863、3849-3864、3850-3865、3851-3866、3861-3876、3863-3878、3864-3879、3869-3884、3871-3886、3976-3991、3977-3992、3978-3993、3980-3995、3981-3996、4116-4131、4159-4174、4204-4219、4207-4222、4208-4223、4209-4224、4210-4225、4211-4226、4212-4227、4214-4229、4221-4236、4231-4246、4232-4247、4233-4248、4234-4249、4235-4250、4236-4251、4238-4253、4252-4267、4253-4268、4266-4281、4348-4363、4349-4364、4350-4365、4367-4382、4373-4388、4374-4389、4375-4390、4510-4525、4511-4526、4513-4528、4515-4530、4516-4531、4517-4532、4518-4533、4519-4534、4530-4545、4537-4552、4539-4554、4540-4555、4541-4556、4542-4557、4543-4558、4544-4559、4545-4560、4562-4577、4614-4629、4617-4632、4619-4634、4620-4635、4621-4636、4622-4637、4623-4638、4624-4639、4638-4653、4640-4655、4641-4656、4642-4657、4643-4658、4665-4680、4672-4687、4693-4708、4694-4709、4695-4710、4696-4711、4697-4712、4750-4765、4751-4766、4752-4767、4753-4768、4774-4789、4802-4817、4804-4819、4805-4820、4806-4821、4807-4822、4823-4838、4825-4840、4826-4841、4828-4843、4860-4875、4862-4877、4869-4884、4872-4887、4874-4889、4878-4893、4881-4896、4883-4898、4884-4899、4942-4957、4943-4958、4945-4960、4946-4961、4957-4972、4958-4973、4960-4975、4961-4976、4964-4979、4965-4980、4966-4981、4968-4983、4969-4984、4971-4986、4972-4987、4974-4989、4984-4999、4985-5000、4987-5002、4988-5003、5024-5039、5127-5142、5133-5148、5134-5149、5158-5173、5159-5174、5160-5175、5163-5178、5294-5309、5341-5356、5359-5374、5394-5409、5399-5414、5400-5415、5401-5416、5402-5417、5404-5419、5411-5426、5413-5428、5414-5429、5415-5430、5416-5431、5417-5432、5418-5433、5419-5434、5421-5436、5427-5442、5428-5443、5489-5504、5494-5509、5495-5510、5497-5512、5498-5513、5498-5515、5498-5517、5499-5514、5499-5515、5499-5516、5499-5518、5500-5515、5500-5516、5500-5517、5501-5516、5501-5514、5501-5517、5502-5517、5502-5515、5503-5518、5504-5519、5505-5520、5506-5521、5511-5526、5532-5547、5533-5548、5534-5549、5547-5562、5557-5572、5558-5573、5559-5574、5560-5575、5562-5577、5563-5578、5565-5580、5599-5614、5673-5688、5674-5689、5675-5690、5676-5691、5677-5692、5678-5693、5679-5694、5694-5709、5695-5710、5696-5711、5697-5712、5698-5713、5774-5789、5827-5842、5845-5860、5847-5862、5848-5863、5850-5865、5851-5866、5855-5870、5859-5874、5924-5939、5925-5940、5926-5941、5927-5942、5929-5944、5930-5945、5931-5946、5932-5947、6008-6023、6009-6024、6039-6054、6053-6068、6054-6069、6055-6070、6059-6074、6066-6081、6069-6084、6070-6085、6076-6091、6092-6107、6098-6113、6112-6127、6114-6129、6117-6132、6118-6133、6119-6134、6124-6139、6125-6140、6126-6141、6147-6162、6154-6169、6155-6170、6156-6171、6157-6172、6176-6191、6177-6192、6185-6200、6186-6201、6187-6202、6188-6203、6202-6217、6209-6224、6243-6258、6249-6264、6267-6282、6268-6283、6274-6289、6275-6290、6291-6306、6338-6353、6352-6367、6353-6368、6354-6369、6365-6380、6366-6381、6368-6383、6369-6384、6403-6418、6405-6420、6406-6421、6407-6422、6408-6423、6409-6424、6410-6425、6411-6426、6413-6428、6468-6483、6471-6486、6502-6517、6546-6561、6554-6569、6555-6570、6556-6571、6557-6572、6569-6584、6574-6589、6575-6590、6576-6591、6577-6592、6578-6593、6579-6594、6644-6659、6646-6661、6647-6662、6664-6679、6665-6680、6666-6681、6667-6682、6676-6691、6677-6692、6746-6761、6804-6819、6806-6821、6825-6840、6826-6841、6827-6842、6828-6843、6831-6846、6833-6848、6834-6849、6875-6890、6877-6892、6879-6894、6880-6895、6881-6896、6893-6908、6896-6911、6898-6913、6899-6914、6900-6915、6901-6916、6903-6918、6904-6919、6906-6921、6907-6922、6908-6923、6920-6935、6921-6936、6922-6937、6923-6938、6927-6942、6928-6943、6930-6945、6937-6952、6939-6954、6940-6955、6941-6956、6942-6957、6943-6958、6944-6959、6945-6960、6947-6962、6965-6980、6966-6981、6967-6982、6968-6983、6972-6987、6975-6990、7029-7044、7042-7057、7047-7062、7050-7065、7073-7088、7082-7097、7083-7098、7102-7117、7106-7121、7107-7122、7108-7123、7120-7135、7122-7137、7123-7138、7124-7139、7125-7140、7126-7141、7128-7143、7129-7144、7130-7145、7131-7146、7279-7294、7280-7295、7282-7297、7283-7298、7284-7299、7285-7300、7286-7301、7287-7302、7320-7335、7341-7356、7342-7357、7344-7359、7353-7368、7354-7369、7356-7371、7357-7372、7358-7373、7359-7374、7360-7375、7361-7376、7362-7377、7377-7392、7378-7393、7392-7407、7393-7408、7411-7426、7425-7440、7436-7451、7457-7472、7458-7473、7459-7474、7460-7475、7461-7476、7463-7478、7464-7479、7470-7485、7516-7531、7518-7533、7519-7534、7520-7535、7521-7536、7522-7537、7546-7561、7548-7563、7553-7568、7554-7569、7555-7570、7556-7571、7558-7573、756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【專利技術屬性】
技術研發人員：A·慕利克，HH·布維，S·M·弗賴爾，T·Y·葉，D·庫布里，
申請(專利權)人：IONIS制藥公司，
類型：發明
國別省市：
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