【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及醫(yī)藥，具體涉及一種納米顆粒，還涉及制備所述納米顆粒的方法，還涉及含有該納米顆粒的組合物，還涉及所述納米顆粒或組合物在制備治療和/或預(yù)防細菌感染的用途。該納米顆粒為一種抗菌藥，可用于治療和/或預(yù)防細菌感染。
技術(shù)介紹
1、利福霉素類抗生素(rifamycins)，由地中海鏈絲菌產(chǎn)生的一類抗生素，它具有廣譜抗菌作用，對結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、鏈球菌、肺炎球菌等革蘭氏陽性細菌，特別是耐藥性金黃色葡萄球菌的作用都很強，對某些革蘭氏陰性菌也有效。利福霉素類抗生素目前在臨床應(yīng)用的有利福平、利福噴汀及利福布汀，臨床多與其他抗結(jié)核病藥物合用治療各型結(jié)核病和治療耐藥金黃色葡萄球菌的嚴重感染，還用于治療麻風(fēng)病。然而，由于抗生素的不合理的使用，越來越多的菌株產(chǎn)生了耐藥性。耐藥菌的出現(xiàn)增加了感染性疾病治愈的難度，并迫使人類尋找新的對抗微生物感染的方法。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)提供一種納米顆粒，其包含外泌體，和治療劑，所述治療劑為式i所示化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽、其共晶體、其互變異構(gòu)體、其多晶型物、其溶劑合物、其前藥或其同位素標記化合物，
2、
3、其中x為-n-或-ch-，r為h、c1-6烷基、氨基、鹵素、c1-6烷基氨基、二(c1-6烷基)氨基或鹵代c1-6烷基。
4、在某些實施方案中，所述治療劑負載在所述外泌體中。
5、在某些實施方案中，在所述納米顆粒中，所述治療劑的負載率為8～20％(例如8～15％或10～18％)。
6、
7、在某些實施方案中，式i所示化合物中，r為h、c1-4烷基、氨基、鹵素、c1-4烷基氨基、二(c1-4烷基)氨基或鹵代c1-4烷基。
8、在某些實施方案中，式i所示化合物中，r為c1-6烷基、氨基、c1-6烷基氨基或二(c1-6烷基)氨基。
9、在某些實施方案中，式i所示化合物中，r為c1-4烷基、氨基、c1-4烷基氨基或二(c1-4烷基)氨基。
10、在某些實施方案中，式i所示化合物中，r為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基、二乙基氨基、正丙基氨基或二正丙基氨基。
11、在某些實施方案中，式i所示化合物中，r為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基或叔丁基。
12、在某些實施方案中，式i所示化合物中，r為正丙基、異丙基、正丁基或異丁基。
13、在某些實施方案中，式i所示化合物中，r為正丙基或異丁基。
14、在某些實施方案中，式i所示化合物中，r為氨基、甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基、二乙基氨基、正丙基氨基或二正丙基氨基。
15、在某些實施方案中，式i所示化合物中，r為氨基、甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基或二乙基氨基。
16、在某些實施方案中，式i所示化合物中，r為二甲基氨基或二乙基氨基。
17、在某些實施方案中，式i所示化合物中，x為-n-。
18、在某些實施方案中，式i所示化合物中，x為-ch-。
19、在某些實施方案中，式i所示化合物選自：
20、
21、
22、本專利技術(shù)還提供制備所述的納米顆粒的方法，包括：將外泌體與治療劑共孵育。
23、在某些實施方案中，制備所述的納米顆粒的方法包括：
24、1)將外泌體與治療劑混合，得到共孵育體系；
25、2)對共孵育體系進行超聲處理；
26、3)孵育。
27、在某些實施方案中，共孵育體系由外泌體、治療劑、二甲亞砜和pbs溶液組成；
28、在某些實施方案中，共孵育體系中含有外泌體0.25mg/ml、治療劑0.5-2mm(例如1mm)、二甲亞砜3-8％(例如5％)，余量為pbs溶液。
29、在某些實施方案中，步驟2)包括：將共孵育體系在超聲細胞破碎儀中超聲20-40s(例如30s)，然后置于冰上孵育1-3min(例如2min)，重復(fù)該操作2-10次(例如8次)。
30、在某些實施方案中，步驟3)包括將共孵育體系置于搖床內(nèi)，在37℃孵育1-3小時。
31、本專利技術(shù)還提供一種組合物，其包含所述的納米顆粒，以及藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑。
32、本專利技術(shù)還提供所述的納米顆粒或所述組合物在制備用于預(yù)防和/或治療細菌感染或細菌感染引起的疾病的藥物中的用途。
33、在某些實施方案中，所述的細菌感染為革蘭氏陽性細菌(包括結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)桿菌、鏈球菌、肺炎球菌等，特別是耐藥性金黃色葡萄球菌)或革蘭氏陰性菌(例如銅綠假單胞菌)引起的感染。
34、在某些實施方案中，所述的細菌感染引起的疾病為結(jié)核病或麻風(fēng)病。
35、本專利技術(shù)所述的納米顆粒或組合物可根據(jù)給藥途徑制成各種適宜的劑型。所述給藥途徑例如口服、胃腸外、肺、鼻、舌下、舌、頰、直腸、經(jīng)皮、結(jié)膜、局部給藥或以植入物形式給藥。所述適宜劑型包括液態(tài)劑型和固態(tài)劑型，例如片劑(未包衣片或包衣片，如具有腸包衣或膜包衣的片劑)、膠囊劑、顆粒劑、口服溶液劑、口服混懸劑、口服乳劑、散劑、酊劑、糖漿劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、乳膏劑、糊劑、眼用制劑、丸劑、植入劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑等。本專利技術(shù)所述的納米顆粒或組合物可以單位劑量形式給藥。其中，本專利技術(shù)所述的納米顆粒或組合物可以含有0.01mg至1000mg的本專利技術(shù)的式i所示化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽、其共晶體、其互變異構(gòu)體、其多晶型物、其溶劑合物、其前藥或其同位素標記化合物，優(yōu)選含有0.1mg至800mg，優(yōu)選含有0.5-500mg，優(yōu)選含有0.5至350mg，優(yōu)選含有1至250mg。
36、適于口服給藥的有可以迅速和/或以改變的方式傳遞活性成分的公知的給藥形式，如片劑(未包衣片或包衣片，如具有腸包衣或莫包衣的片劑)、膠囊、糖衣片、顆粒、小藥丸、粉劑、乳劑、混懸液和氣霧劑。
37、采用胃腸外給藥可能可避免吸收步驟(靜脈內(nèi)、動脈內(nèi)、心內(nèi)、脊柱內(nèi)或腰髓內(nèi)給藥)或者包含吸收(肌內(nèi)、皮下、皮內(nèi)、經(jīng)皮或腹膜內(nèi)給藥)。適于胃腸外給藥的給藥形式。特別是用于注射和輸入的溶液、混懸液、乳劑、冷凍干燥物和無菌粉末形式的制劑。
38、適于其他給藥途徑的有例如吸入(特別是粉末吸入、噴霧)的藥物、鼻滴劑/溶液、噴霧劑；用于舌、舌下或頰給藥的片劑或膠囊、栓劑、用于耳朵和眼睛的制劑、陰道膠囊、水性混懸液(洗劑、振搖混合物)、親脂性混懸液、軟膏、乳膏、乳液、糊劑、撒粉或植入物，如斯騰特固定模。
39、本專利技術(shù)化合物的組合物，可以以下方面的任意方式施與：口服、噴霧吸入、直腸給藥、鼻腔給藥、陰道給藥、局部給藥、非腸道給藥如皮下、靜脈、肌內(nèi)、腹膜內(nèi)、鞘內(nèi)、心室內(nèi)、胸骨內(nèi)或顱內(nèi)注射或輸入，或借助一種外植的儲器用藥，其中優(yōu)選口服、肌注、腹膜內(nèi)或靜脈內(nèi)用藥方式。
40、本專利技術(shù)所述的藥物本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護點】
1.一種納米顆粒，其包含外泌體，和治療劑，所述治療劑為式I所示化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽、其共晶體、其互變異構(gòu)體、其多晶型物、其溶劑合物、其前藥或其同位素標記化合物，
2.權(quán)利要求1所述的納米顆粒，其中所述治療劑負載在所述外泌體中。
3.權(quán)利要求1或2所述的納米顆粒，其中所述治療劑的負載率為8～20％。
4.權(quán)利要求1或2所述的納米顆粒，其中所述外泌體為牛奶外泌體。
5.權(quán)利要求1或2所述的納米顆粒，其中R為H、C1-4烷基、氨基、鹵素、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基或鹵代C1-4烷基，
6.權(quán)利要求1-5任一項所述的納米顆粒，其中X為-N-。
7.權(quán)利要求1-5任一項所述的納米顆粒，其中X為-CH-。
8.權(quán)利要求1-5任一項所述的納米顆粒，其中所述化合物選自：
9.制備權(quán)利要求1-8任一項所述的納米顆粒的方法，包括：將外泌體與治療劑共孵育。
10.權(quán)利要求9所述的方法，包括：
11.一種組合物，其包含權(quán)利要求1-8任一項所述的納米顆粒，以及藥學(xué)上可
12.權(quán)利要求1-8任一項所述的納米顆粒或權(quán)利要求10所述組合物在制備用于預(yù)防和/或治療細菌感染或細菌感染引起的疾病的藥物中的用途，
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種納米顆粒，其包含外泌體，和治療劑，所述治療劑為式i所示化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽、其共晶體、其互變異構(gòu)體、其多晶型物、其溶劑合物、其前藥或其同位素標記化合物，
2.權(quán)利要求1所述的納米顆粒，其中所述治療劑負載在所述外泌體中。
3.權(quán)利要求1或2所述的納米顆粒，其中所述治療劑的負載率為8～20％。
4.權(quán)利要求1或2所述的納米顆粒，其中所述外泌體為牛奶外泌體。
5.權(quán)利要求1或2所述的納米顆粒，其中r為h、c1-4烷基、氨基、鹵素、c1-4烷基氨基、二(c1-4烷基)氨基或鹵代c1-4烷基，
6.權(quán)利要求1-5...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：王子豪，樊士勇，鐘武，李松，周辛波，謝菲，董玉超，
申請(專利權(quán))人：中國人民解放軍軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院，
類型：發(fā)明
國別省市：
還沒有人留言評論。發(fā)表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。