【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于生物醫(yī)學(xué)，尤其涉及一種預(yù)防b族鏈球菌感染的廣譜多聯(lián)亞單位疫苗及用途。
技術(shù)介紹
1、分選酶a(srta)存在于多種革蘭氏陽性病原菌的高度保守膜表面蛋白，為多種膜表面蛋白毒力因子的錨定所必需。缺失分選酶a的b族鏈球菌(group?b?streptococcus,以下簡稱b鏈菌),又稱無乳鏈球菌，屬于條件致病菌，無癥狀地定植于女性陰道或胃腸道，是新生兒和孕產(chǎn)婦感染的來源。母體定植使孕產(chǎn)婦和新生兒容易出現(xiàn)各種不良結(jié)局。孕婦感染可發(fā)生流產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)生長受限、胎膜早破、泌尿道感染，上生殖道感染以及產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎等疾病。更重要的是，母體定植增加了新生兒感染的風(fēng)險(xiǎn)，b鏈菌通過胎盤或分娩時(shí)經(jīng)產(chǎn)道傳播給新生兒后可引發(fā)新生兒肺炎、腦膜炎、敗血癥甚至死亡，因此一直為世界衛(wèi)生組織和科學(xué)家所重視。世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)表明每年gbs感染導(dǎo)致約15萬例嬰兒死亡、50多萬例早產(chǎn)和嚴(yán)重長期殘疾。
2、制約疫苗研發(fā)的主要原因是由于b鏈菌有10種菌型，各個(gè)血清型缺乏交叉，很難研發(fā)一種針對所有血清型的疫苗。其次，疫苗需要提供對孕產(chǎn)婦和胎兒/新生兒的免疫保護(hù)。最后，由于孕婦b鏈菌定植會(huì)導(dǎo)致出生前到3月齡新生兒感染，世界衛(wèi)生組織和專家建議通過母體免疫方式給新生兒提供免疫保護(hù)，但母體免疫可能帶來一定的安全性問題，這些嚴(yán)重阻礙了b鏈菌疫苗的研發(fā)進(jìn)程。因此，迫切需要開發(fā)安全、有效、廣譜和易于推廣應(yīng)用的疫苗。
3、細(xì)菌分選酶a(sortase?a，srta)缺失的b鏈菌導(dǎo)致多種膜蛋白相關(guān)功能缺陷，對宿主上皮細(xì)胞的黏附力顯著降低。csp
4、然而，存在著現(xiàn)有研究結(jié)果證實(shí)單一b鏈菌亞單位成份的混合物不能對多種血清型b鏈菌提供全面有效的保護(hù)的技術(shù)問題。
5、中國專利技術(shù)cn201710792641.9說明書中記載了一種預(yù)防a族鏈球菌感染的廣譜多聯(lián)亞單位疫苗，其活性成分由成分甲、成分乙、成分丙、成分丁、成分戊、成分己組成；所述成分甲為分選酶或具有所述分選酶的融合蛋白；所述成分乙為成分乙為c5a蛋白酶或具有所述c5a蛋白酶的融合蛋白；所述成分丙為spy0269或具有所述spy0269的融合蛋白；所述成分丁為scpc或具有所述scpc的融合蛋白；所述成分戊為slo或具有所述slo的融合蛋白；所述成分己佐劑cpg或其他粘膜免疫佐劑。該專利技術(shù)中疫苗具有高效、廣譜、和低價(jià)的優(yōu)越性。
6、a族鏈球菌與b鏈菌同屬鏈球菌屬，具有相似性，a族鏈球菌廣譜多聯(lián)亞單位疫苗的保護(hù)效果證實(shí)聯(lián)合多種毒力因子作為疫苗抗原具有優(yōu)越性，有研發(fā)者也通過研究b鏈菌的致病機(jī)理和篩選一系列在b鏈菌致病機(jī)制中的重要特異性毒力因子，以求獲得具有廣譜、高效的b鏈菌廣譜多聯(lián)亞單位疫苗。但a族鏈球菌與b鏈菌因感染人群、感染方式、感染病理機(jī)制以及感染造成的疾病不同，在研發(fā)適用于b鏈菌感染的廣譜多聯(lián)來單位疫苗存在著許多技術(shù)困難。因此，目前在國內(nèi)外都沒有b鏈菌的疫苗。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、為了解決以上技術(shù)問題，本專利技術(shù)提供一種預(yù)防b鏈菌感染的廣譜多聯(lián)亞單位疫苗及及用途，利用多種b鏈菌的保守抗原粘膜免疫小鼠，有效誘導(dǎo)小鼠th17和抗體的反應(yīng)，對致死劑量的b鏈菌，不同血清型的b鏈菌感染以及對新生幼鼠提供跨血清型廣譜有效的保護(hù)作用；疫苗高效、廣譜、和低價(jià)，同時(shí)疫苗采用粘膜免疫的途徑，具有無組織損傷、無局部副作用和使用簡便的特點(diǎn)，易于推廣使用。
2、解決以上技術(shù)問題的本專利技術(shù)中的一種預(yù)防b鏈菌感染的廣譜多聯(lián)亞單位疫苗，其特征在于：所述疫苗的活性成分由成分甲、成分乙、成分丙、成分丁、成分戊、成分己、成分庚組成；
3、所述成分甲為分選酶a、具有所述分選酶a全長或部分氨基酸序列的融合蛋白、所述分選酶a全長或部分氨基酸序列與佐劑蛋白共軛連接的蛋白、所述分選酶a全長或部分氨基酸序列與多糖的連接復(fù)合物或攜帶所述分選酶a全長或部分編碼基因dna表達(dá)載體；
4、所屬成分乙為cspa、具有所述cspa全長或部分氨基酸序列的融合蛋白、所述cspa全長或部分氨基酸序列與佐劑蛋白共軛連接的蛋白、所述cspa全長或部分氨基酸序列與多糖的連接復(fù)合物或攜帶所述cspa全長或部分編碼基因的dna表達(dá)載體；
5、所述成分丙為c5a肽酶、具有所述c5a肽酶全長或部分氨基酸序列的融合蛋白、所述c5a肽酶全長或部分氨基酸序列與佐劑蛋白共軛連接的蛋白、所述c5a肽酶全長或部分氨基酸序列與多糖的連接復(fù)合物或攜帶所述c5a肽酶全長或部分編碼基因dna表達(dá)載體；
6、所屬成分丁為fbsb，具有所述fbsb全長或部分氨基酸序列的融合蛋白、所述fbsb全長或部分氨基酸序列與佐劑蛋白共軛連接的蛋白、所述fbsb全長或部分氨基酸序列與多糖的連接復(fù)合物或攜帶所述fbsb全長或部分編碼基因的dna表達(dá)載體；
7、所屬成分戊為srr2，具有所述srr2全長或部分氨基酸序列的融合蛋白、所述srr2全長或部分氨基酸序列與佐劑蛋白共軛連接的蛋白、所述srr2全長或部分氨基酸序列與多糖的連接復(fù)合物或攜帶所述srr2全長或部分編碼基因的dna表達(dá)載體；
8、所屬成分己為biba，具有所述biba全長或部分氨基酸序列的融合蛋白、所述biba全本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種預(yù)防B族鏈球菌感染的廣譜多聯(lián)亞單位疫苗，其特征在于：所述疫苗的活性成分由成分甲、成分乙、成分丙、成分丁、成分戊、成分己、成分庚組成；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種預(yù)防B族鏈球菌感染的廣譜多聯(lián)亞單位疫苗，其特征在于：
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種預(yù)防B族鏈球菌感染的廣譜多聯(lián)亞單位疫苗，其特征在于：所述疫苗的功能為如下(Ⅰ)或(Ⅱ)或(Ⅲ)或(Ⅳ)：(Ⅰ)抑制不同血清型的B族鏈球菌；(Ⅱ)預(yù)防不同血清型的B族鏈球菌導(dǎo)致的人呼吸道、生殖道和系統(tǒng)性的全身感染；(Ⅲ)母體免疫后提供對新生兒B族鏈球菌感染和死亡的免疫保護(hù)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種預(yù)防B族鏈球菌感染的廣譜多聯(lián)亞單位疫苗，其特征在于：所述的B族鏈球菌具體為包括不同血清型的B族鏈球菌。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種預(yù)防B族鏈球菌感染的廣譜多聯(lián)亞單位疫苗，其特征在于：所述不同血清型的B鏈菌為十種B鏈菌的血清型，分別為B鏈菌血清型Ia、Ib、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、和IX；還為包括出現(xiàn)的上述血清型的亞型和不包括在上述血清型中的新型血清型。
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