【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及腫瘤學領域，特別涉及雙特異性t細胞接合器(tce)分子以及用所述分子治療癌癥患者。
技術介紹
1、通過獨立于t細胞受體特異性的雙特異性分子重定向針對腫瘤細胞的t細胞活性是免疫腫瘤學中逐漸發展的方法(frankel?sr,baeuerle?pa.targeting?t?cells?totumor?cells?using?bispecific?antibodies[使用雙特異性抗體將t細胞靶向腫瘤細胞].cur?opin?chem?biol.[化學生物學新見]2013；17:385–92)。這種新的基于蛋白質的藥物通常可以同時結合兩種不同類型的抗原。它們以幾種結構形式為人所知，目前已經探索了癌癥免疫療法和藥物遞送的應用(fan,gaowei；wang,zujian；hao,mingju；li,jinming(2015)."bispecific?antibodies?and?their?applications[雙特異性抗體及其應用]".journal?of?hematology&oncology[血液學與腫瘤學雜志].8:130)。
2、可用于免疫腫瘤學的雙特異性分子可以是抗原結合多肽如抗體，例如igg樣抗體，即全長雙特異性抗體，或不是全長抗體構建體的非igg樣雙特異性抗體。全長雙特異性抗體典型地保留具有兩個fab臂和一個fc區的傳統單克隆抗體(mab)結構，不同的是兩個fab位點結合不同抗原。非全長雙特異性抗體可以缺乏整個fc區。這些包括化學連接的fab、僅由fab區組成、以及各種類型的二價和三價
3、bite分子是由兩個柔性連接的抗體衍生的結合結構域制備的重組蛋白質構建體。bite的一個結合結構域對靶細胞上選擇的腫瘤相關表面抗原是特異性的；第二結合結構域對cd3(t細胞上的t細胞受體復合物的亞基)具有特異性。通過其特定設計，bite分子獨特地適合于將t細胞與靶細胞瞬時連接，并且同時強有力地激活t細胞對靶細胞的固有細胞溶解潛力。
4、需要雙特異性分子，特別是t細胞接合器(“tce”)分子，其結合靶抗原和cd3，并且表現出增加的靶細胞裂解并具有期望的制造特性，例如增加的聚集溫度和更陡的hic洗脫峰斜率。本專利技術提供了具有結合靶抗原(例如腫瘤抗原)的scfab和結合cd3的scfv的單鏈tce分子。一些tce分子進一步具有通過接頭與scfv連接的scfc以延長分子半衰期。本專利技術的tce分子表現出改進的靶細胞裂解和改進的與制造相關的特性。
5、本專利技術還提供了結合ccr8和cd3的ccr8?tce分子。c-c趨化因子受體8型(ccr8)是β趨化因子受體家族的成員，并且是具有35個氨基酸胞外n末端的七跨膜g-蛋白偶聯受體。ccr8的配體是ccl1，并且ccl1誘導的ccr8信號傳導通過g偶聯蛋白發生。與循環或正常組織treg和常規t效應子(teff)細胞相比，ccr8在癌癥駐留的treg表面上以更高的流行率和更高的水平表達。實體瘤中的treg細胞浸潤與不良的臨床結果相關，并且treg通過抑制teff細胞的細胞毒性來阻抑抗癌免疫應答。
6、本專利技術的ccr8?tce分子被認為誘導腫瘤駐留ccr8+treg的重定向t細胞裂解，同時保留幾乎沒有或沒有ccr8表達的正常組織treg。與靶向不特異性耗竭癌癥駐留treg的其他標志物的其他treg耗竭性治療候選物相比，本專利技術的ccr8?tce分子被認為具有改進的安全性譜。
7、本專利技術的ccr8?tce分子是單鏈分子并且具有(i)結合ccr8的scfv和結合cd3的scfv，其中這兩個scfv通過接頭連接；或(ii)結合ccr8的scfab和結合cd3的scfv，其中scfab和scfv通過接頭連接。一些tce分子進一步具有通過接頭與結合cd3的scfv連接的scfc以延長分子的半衰期。本專利技術的ccr8?tce分子表現出pm范圍的細胞毒性并且結合食蟹猴和人ccr8。值得關注是，ccr8?tce分子被發現與ccr8上的獨特表位結合，并且不會阻斷配體與ccr8的結合。與這種獨特表位的結合被認為有助于tce分子的高親和力和生物活性。與這種獨特表位的結合也可能促成可接受的藥代動力學譜。
技術實現思路
1、本專利技術提供了一種t細胞接合器(tce)分子，其可以被稱為含有scfab的tce分子，包含(i)結合腫瘤抗原的scfab，其中該scfab包含第一重鏈可變區(scfab?vh)、ch1結構域、第一輕鏈可變區(scfab?vl)和cκ或cλ結構域，以及(ii)結合cd3的scfv，其包含第二vl和第二vh，其中該tce分子是單鏈。在一些實施例中，scfab包含通過接頭與scfv的n末端部分連接的c末端部分。在一些實施例中，tce分子進一步包含scfc。在一些實施例中，scfc包含通過接頭與scfv的c末端部分連接的n末端部分。在特定實施例中，scfv結合人cd3。在一些實施例中，腫瘤抗原是ccr8。
2、在一些實施例中，本專利技術的tce分子的scfab從n末端到c末端具有按以下順序的取向：vh、ch1、vl以及cκ或cλ。在其他實施例中，scfab從n末端到c末端具有按以下順序的取向：vl、cκ或cλ、vh和ch1。在一些實施例中，scfab包含連接ch1和vl的接頭，其中接頭是(g4s)6、(g4s)7、(g4s)8、(g4q)6、(g4q)7或(g4q)8。在一些實施例中，scfab包含連接cκ或cλ和vh的接頭，其中接頭是(g4s)6、(g4s)7、(g4s)8、(g4q)6、(g4q)7或(g4q)8。在一些實施例中，scfab在重鏈恒定結構域和輕鏈恒定結構域之間含有天然半胱氨酸鉗。在一些實施例中，tce分子包含在scfab中的vh結構域中的殘基44和vl結構域中的殘基100(kabat編號)之間的經工程改造的半胱氨酸鉗。在一些實施例中，scfab含有在重鏈恒定結構域和輕鏈恒定結構域之間的天然半胱氨酸鉗以及在vh結構域中的殘基44和vl結構域中的殘基100之間的經工程改造的半胱氨酸鉗。在一些實施例中，tce分子ch1、cκ和/或cλ結構域是igg、igm、iga、igd或ige。在特定實施例中，結構域是igg。在更特定實施例中，結構域是igg1。在一些實施例中，結構域是人的。在特定實施例中，結構域是人igg1。
3、本專利技術提供了從n末端到c末端具有以下取本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種T細胞接合器(TCE)分子，其包含(i)結合腫瘤抗原的scFab，其中該scFab包含第一重鏈可變區(scFab?VH)、CH1結構域、第一輕鏈可變區(scFab?VL)和Cκ或Cλ結構域，以及(ii)結合CD3的scFv，該scFv包含第二VL和第二VH，并且其中該TCE分子是單鏈。
2.如權利要求1所述的TCE分子，其中該scFab包含通過接頭與該scFv的N末端部分連接的C末端部分。
3.如權利要求1或2所述的TCE分子，其中該TCE分子進一步包含scFc。
4.如權利要求3所述的TCE分子，其中該scFc包含通過接頭與該scFv的C末端部分連接的N末端部分。
5.如權利要求1-4中任一項所述的TCE分子，其中該scFv結合人CD3。
6.如權利要求1-5中任一項所述的TCE分子，其中該scFab從N末端到C末端具有按以下順序的取向：VH、CH1、VL以及Cκ或Cλ。
7.如權利要求1-5中任一項所述的TCE分子，其中該scFab從N末端到C末端具有按以下順序的取向：VL、Cκ或Cλ、VH和CH
8.如權利要求1-6中任一項所述的TCE分子，其中該scFab包含連接該CH1和scFab?VL的接頭，其中該接頭是(G4S)6、(G4S)7、(G4S)8、(G4Q)6、(G4Q)7或(G4Q)8。
9.如權利要求1-5和7中任一項所述的TCE分子，其中該TCE分子包含連接該scFab?Cκ或Cλ與該scFab?VH的接頭，其中該接頭是(G4S)6、(G4S)7、(G4S)8、(G4Q)6、(G4Q)7或(G4Q)8。
10.如權利要求1-9中任一項所述的TCE分子，其中CH1、Cκ和/或Cλ結構域是IgG、IgM、IgA、IgD或IgE。
11.如權利要求10所述的TCE分子，其中這些結構域是IgG。
12.如權利要求10或11所述的TCE分子，其中這些結構域是IgG1。
13.如權利要求1-12中任一項所述的TCE分子，其中該scFab在CH1和Cκ或Cλ之間包含半胱氨酸鉗。
14.如權利要求1-13中任一項所述的TCE分子，其中該TCE分子從N末端到C末端的取向是：VH-CH1-接頭-VL-Ck或Cλ-接頭-VH-接頭-VL-接頭-Fc1(CH2-CH3)-接頭-Fc2(CH2-CH3)。
15.如權利要求1-13中任一項所述的TCE分子，其中該TCE分子從N末端到C末端的取向是：VL-CH1-接頭-VH-Ck或Cλ-接頭-VH-接頭-VL-接頭-Fc1(CH2-CH3)-接頭-Fc2(CH2-CH3)。
16.如權利要求1-15中任一項所述的TCE分子，其中該腫瘤抗原是CCR8。
17.如權利要求1-16中任一項所述的TCE分子，其中該結合CD3的scFv是I2E。
18.如權利要求1-16中任一項所述的TCE分子，其中該結合CD3的scFv是I2C。
19.一種TCE分子，其包含(i)結合CCR8的第一scFv，其中該第一scFv包含第一VH區(CCR8?scFv?VH)和第一VL區(CCR8?scFv?VL)，和(ii)結合CD3的第二scFv，其中該第二scFv包含第二VH區和第二VL區，并且其中該TCE分子是單鏈。
20.如權利要求1-19中任一項所述的TCE分子，其中該第一VH包含HCDR1、HCDR2、HCDR3，并且該第一VL包含LCDR1、LCDR2和LCDR3，并且其中：
21.如權利要求20所述的TCE分子，其中HCDR1包含由SEQ?ID?NO:1給出的氨基酸序列，HCDR2包含由SEQ?ID?NO:2給出的氨基酸序列，HCDR3包含由SEQ?ID?NO:3給出的氨基酸序列，LCDR1包含由SEQ?ID?NO:4給出的氨基酸序列，LCDR2包含由SEQ?ID?NO:5給出的氨基酸序列，并且LCDR3包含由SEQ?ID?NO:6給出的氨基酸序列。
22.如權利要求20所述的TCE分子，其中HCDR1包含由SEQ?ID?NO:17給出的氨基酸序列，HCDR2包含由SEQ?ID?NO:18給出的氨基酸序列，HCDR3包含由SEQ?ID?NO:19給出的氨基酸序列，LCDR1包含由SEQ?ID?NO:20給出的氨基酸序列，LCDR2包含由SEQ?ID?NO:21給出的氨基酸序列，并且LCDR3包含由SEQ?ID?NO:22給出的氨基酸序列。
23.如權利要求20所述的TCE分子，其中HCDR1包含由SEQ?ID?NO:33給出的...
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】
1.一種t細胞接合器(tce)分子，其包含(i)結合腫瘤抗原的scfab，其中該scfab包含第一重鏈可變區(scfab?vh)、ch1結構域、第一輕鏈可變區(scfab?vl)和cκ或cλ結構域，以及(ii)結合cd3的scfv，該scfv包含第二vl和第二vh，并且其中該tce分子是單鏈。
2.如權利要求1所述的tce分子，其中該scfab包含通過接頭與該scfv的n末端部分連接的c末端部分。
3.如權利要求1或2所述的tce分子，其中該tce分子進一步包含scfc。
4.如權利要求3所述的tce分子，其中該scfc包含通過接頭與該scfv的c末端部分連接的n末端部分。
5.如權利要求1-4中任一項所述的tce分子，其中該scfv結合人cd3。
6.如權利要求1-5中任一項所述的tce分子，其中該scfab從n末端到c末端具有按以下順序的取向：vh、ch1、vl以及cκ或cλ。
7.如權利要求1-5中任一項所述的tce分子，其中該scfab從n末端到c末端具有按以下順序的取向：vl、cκ或cλ、vh和ch1。
8.如權利要求1-6中任一項所述的tce分子，其中該scfab包含連接該ch1和scfab?vl的接頭，其中該接頭是(g4s)6、(g4s)7、(g4s)8、(g4q)6、(g4q)7或(g4q)8。
9.如權利要求1-5和7中任一項所述的tce分子，其中該tce分子包含連接該scfab?cκ或cλ與該scfab?vh的接頭，其中該接頭是(g4s)6、(g4s)7、(g4s)8、(g4q)6、(g4q)7或(g4q)8。
10.如權利要求1-9中任一項所述的tce分子，其中ch1、cκ和/或cλ結構域是igg、igm、iga、igd或ige。
11.如權利要求10所述的tce分子，其中這些結構域是igg。
12.如權利要求10或11所述的tce分子，其中這些結構域是igg1。
13.如權利要求1-12中任一項所述的tce分子，其中該scfab在ch1和cκ或cλ之間包含半胱氨酸鉗。
14.如權利要求1-13中任一項所述的tce分子，其中該tce分子從n末端到c末端的取向是：vh-ch1-接頭-vl-ck或cλ-接頭-vh-接頭-vl-接頭-fc1(ch2-ch3)-接頭-fc2(ch2-ch3)。
15.如權利要求1-13中任一項所述的tce分子，其中該tce分子從n末端到c末端的取向是：vl-ch1-接頭-vh-ck或cλ-接頭-vh-接頭-vl-接頭-fc1(ch2-ch3)-接頭-fc2(ch2-ch3)。
16.如權利要求1-15中任一項所述的tce分子，其中該腫瘤抗原是ccr8。
17.如權利要求1-16中任一項所述的tce分子，其中該結合cd3的scfv是i2e。
18.如權利要求1-16中任一項所述的tce分子，其中該結合cd3的scfv是i2c。
19.一種tce分子，其包含(i)結合ccr8的第一scfv，其中該第一scfv包含第一vh區(ccr8?scfv?vh)和第一vl區(ccr8?scfv?vl)，和(ii)結合cd3的第二scfv，其中該第二scfv包含第二vh區和第二vl區，并且其中該tce分子是單鏈。
20.如權利要求1-19中任一項所述的tce分子，其中該第一vh包含hcdr1、hcdr2、hcdr3，并且該第一vl包含lcdr1、lcdr2和lcdr3，并且其中：
21.如權利要求20所述的tce分子，其中hcdr1包含由seq?id?no:1給出的氨基酸序列，hcdr2包含由seq?id?no:2給出的氨基酸序列，hcdr3包含由seq?id?no:3給出的氨基酸序列，lcdr1包含由seq?id?no:4給出的氨基酸序列，lcdr2包含由seq?id?no:5給出的氨基酸序列，并且lcdr3包含由seq?id?no:6給出的氨基酸序列。
22.如權利要求20所述的tce分子，其中hcdr1包含由seq?id?no:17給出的氨基酸序列，hcdr2包含由seq?id?no:18給出的氨基酸序列，hcdr3包含由seq?id?no:19給出的氨基酸序列，lcdr1包含由seq?id?no:20給出的氨基酸序列，lcdr2包含由seq?id?no:21給出的氨基酸序列，并且lcdr3包含由seq?id?no:22給出的氨基酸序列。
23.如權利要求20所述的tce分子，其中hcdr1包含由seq?id?no:33給出的氨基酸序列，hcdr2包含由seq?id?no:34給出的氨基酸序列，hcdr3包含由seq?id?no:35給出的氨基酸序列，lcdr1包含由seq?id?no:36給出的氨基酸序列，lcdr2包含由seq?id?no:37給出的氨基酸序列，并且lcdr3包含由seq?id?no:38給出的氨基酸序列。
24.如權利要求20所述的tce分子，其中hcdr1包含由seq?id?no:49給出的氨基酸序列，hcdr2包含由seq?id?no:50給出的氨基酸序列，hcdr3包含由seq?id?no:51給出的氨基酸序列，lcdr1包含由seq?id?no:52給出的氨基酸序列，lcdr2包含由seq?id?no:53給出的氨基酸序列，并且lcdr3包含由seq?id?no:54給出的氨基酸序列。
25.如權利要求20所述的tce分子，其中hcdr1包含由seq?id?no:65給出的氨基酸序列，hcdr2包含由seq?id?no:66給出的氨基酸序列，hcdr3包含由seq?id?no:67給出的氨基酸序列，lcdr1包含由seq?id?no:68給出的氨基酸序列，lcdr2包含由seq?id?no:69給出的氨基酸序列，并且lcdr3包含由seq?id?no:70給出的氨基酸序列。
26.如權利要求20所述的tce分子，其中hcdr1包含由seq?id?no:81給出的氨基酸序列，hcdr2包含由seq?id?no:82給出的氨基酸序列，hcdr3包含由seq?id?no:83給出的氨基酸序列，lcdr1包含由seq?id?no:84給出的氨基酸序列，lcdr2包含由seq?id?no:85給出的氨基酸序列，并且lcdr3包含由seq?id?no:86給出的氨基酸序列。
27.如權利要求20所述的tce分子，其中hcdr1包含由seq?id?no:97給出的氨基酸序列，hcdr2包含由seq?id?no:98給出的氨基酸序列，hcdr3包含由seq?id?no:99給出的氨基酸序列，lcdr1包含由seq?id?no:100給出的氨基酸序列，lcdr2包含由seq?id?no:101給出的氨基酸序列，并且lcdr3包含由seq?id?no:102給出的氨基酸序列。
28.如權利要求20所述的tce分子，其中hcdr1包含由seq?id?no:113給出的氨基酸序列，hcdr2包含由seq?id?no:114給出的氨基酸序列，hcdr3包含由seq?id?no:115給出的氨基酸序列，lcdr1包含由seq?id?no:116給出的氨基酸序列，lcdr2包含由seq?id?no:117給出的氨基酸序列，并且lcdr3包含由seq?id?no:118給出的氨基酸序列。
29.如權利要求19-28中任一項所述的tce分子，其中該第一vh包含由seq?id?no:7、seqid?no:23、seq?id?no:39、seq?id?no:55、seq?id?no:71、seq?id?no:87、seq?id?no:103、或seq?id?no:119給出的氨基酸序列，并且其中該第一vl包含由seq?id?no:8、seq?id?no:24、seq?id?no:40、seq?id?no:56、seq?id?no:72、seq?id?no:88、seq?id?no:104、或seq?idno:120給出的氨基酸序列。
30.如權利要求19-29中任一項所述的tce分子，其中該第一scfv包含由seq?id?no:9、25、41、57、73、89、105或121給出的氨基酸序列。
31.如權利要求19-30中任一項所述的tce分子，其包含由seq?id?no:10、seq?id?no:26、seq?id?no:42、seq?id?no:58、seq?id?no:74、seq?id?no:90、seq?id?no:106或seq?idno:122給出的氨基酸序列。
32.如權利要求19-31中任一項所述的tce分子，其進一步包含scfc，其中該tce分子包含由seq?id?no:11、seq?id?no:27、seq?id?no:59、seq?id?no:75、seq?id?no:91、seq?idno:107或seq?id?no:123給出的氨基酸序列。
33.如權利要求1-18和20-28中任一項所述的tce分子，其中該第一vh和ch1包含由seqid?no:12、seq?id?no:28、seq?id?no:44、seq?id?no:60、seq?id?no:76、seq?id?no:92、seqid?no:108或seq?id?no:124給出的氨基酸序列。
34.如權利要求1-18、20-28和33中任一項所述的tce分子，其包含cκ，其中該第一vl和cκ包含由seq?id?no:13、seq?id?no:29、seq?id?no:45、seq?id?no:61、seq?id?no:77、seqid?no:93、seq?id?no:109或seq?id?no:125給出的氨基酸序列。
35.如權利要求1-18、20-28、33和34中任一項所述的tce分子，其包含由seq?id?no:14、seq?id?no:30、seq?id?no:46、seq?id?no:62、seq?id?no:78、seq?id?no:94、seq?id?no:110或seq?id?no:126給出的氨基酸序列。
36.如權利要求1-18、20-28和33-35中任一項所述的tce分子，其包含由seq?id?no:15、seq?id?no:31、seq?id?no:47、seq?id?no:63、seq?id?no:79、seq?id?no:95、seq?id?no:111或seq?id?no:127給出的氨基酸序列。
37.如權利要求3-18、20-28、33-36中任一項所述的tce分子，其中該tce分子包含由seqid?no:16、seq?id?no:32、seq?id?no:48、seq?id?no:64、seq?id?no:80、seq?id?no:96、seqid?no:112或seq?id?no:128給出的氨基酸序列。
38.一種治療患者的癌癥的方法，該方法包括向該患者施用有效量的如權利要求1-37中任一項所述的tce分子。
39.如權利要求38所述的方法，其中該癌癥是實體瘤。
40.如權利要求38或39所述的方法，其中該癌癥是非小細胞肺癌、胃癌、頭頸部鱗狀細胞癌、肝細胞癌、三陰性乳腺癌、結腸直腸癌、胰腺癌、或轉移性去勢抗性前列腺癌。
41.如權利要求38-40中任一項所述的方法，其中該方法進一步包括向該患者施用pd-1拮抗劑抗體或pd-l1拮抗劑抗體。
42.如權利要求41所述的方法，其中該pd-1拮抗劑抗體或pd-l1拮抗劑抗體在施用該tce分子之前、同時和/或之后施用。
43.如權利要求41或42所述的方法，其中該pd-1拮抗劑抗體是派姆單抗、納武單抗、西米普利單抗或抗體20c1.009。
44.如權利要求41或42所述的方法，其中該pd-l1拮抗劑抗體是阿特珠單抗、阿維魯單抗或德瓦魯單抗。
45.如權利要求1-37中任一項所述的tce分子，其用于在療法中使用。
46.如權利要求1-37中任一項所述的tce分子，其用于在治療癌癥中使用。
47.如權利要求46所述的tce分子，其用于在治療癌癥中使用，其中該癌癥是實體瘤。
48.如權利要求46或47所述的tce分子，其用于在治療癌癥中使用，其中該癌癥是非小細胞肺癌、胃癌、頭頸部鱗狀細胞癌、肝細胞癌、三陰性乳腺癌、結腸直腸癌、胰腺癌、或轉移性去勢抗性前列腺癌。
49.如權利要求46-48中任一項所述的tce分子，其用于在治療癌癥中使用，其中該癌癥是非小細胞肺癌、胃癌、頭頸部鱗狀細胞癌、肝細胞癌、或三陰性乳腺癌。
50.如權利要求46-49中任一項所述的tce分子，其用于在治療癌癥中使用，其中該使用進一步包括向該患者施用pd-1拮抗劑抗體或pd-l1拮抗劑抗體。
51.如權利要求50所述的tce分子，其用于在治療癌癥中使用，其中該pd-1拮抗劑抗體或pd-l1拮抗劑抗體在施用該tce分子之前、同時和/或之后施用。
52.如權利要求50或51所述的tce分子，其用于在治療癌癥中使用，其中該pd-1拮抗劑抗體是派姆單抗、納武單抗、西米普利單抗或抗體20c1.009。
53.如權利要求50或51所述的tce分子，其用于在治療癌癥中使用，其中該pd-l1拮抗劑抗體是阿特珠單抗、阿維魯單抗或德瓦魯單抗。
54.如權利要求1-37中任一項所述的tce分子用于制造用于治療癌癥的藥物的用途。
55.如權利要求54所述的用途，其中該癌癥是實體瘤。
56.如權利要求54或55所述的用途，其中該癌癥是非小細胞肺癌、胃癌、頭頸部鱗狀細胞癌、肝細胞癌、三陰性乳腺癌、結腸直腸癌、胰腺癌、或轉移性去勢抗性前列腺癌。
57.如權利要求54-56中任一項所述的用途，其中該癌癥是非小細胞肺癌、胃癌、頭頸部鱗狀細胞癌、肝細胞癌、或三陰性乳腺癌。
58.一種藥物組合物，其包含如權利要求1-37中任一項所述的tce分子和一種或多種藥學上可接受的載劑、稀釋劑或賦形劑。
59.一種tce分子，其包含scfv，該scfv包含各自分別包含由seq?id?no:217、218、219、220、221和220給出的氨基酸序列的hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2和lcdr3。
60.如權利要求59所述的tce分子，其包含分別包含由seq?id?no:223和seq?id?no:224給出的氨基酸序列的vh和vl。
61.如權利要求59或權利要求60所述的tce分子，其中該tce分子包...
【專利技術屬性】
技術研發人員：J·布羅斯，C·達爾霍夫，T·勞姆，J·S·龐德扎勒克，L·溫克爾，M·穆茲，N·W·皮爾斯，A·凱爾澤斯卡，W·陳，D·L·貝茨，C·布魯梅爾，J·卡爾約瑟夫·霍納，
申請(專利權)人：安進研發慕尼黑股份有限公司，
類型：發明
國別省市：
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