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    用于調(diào)節(jié)鐵死亡和治療興奮性中毒障礙的化合物、組合物和方法技術(shù)

    技術(shù)編號:40593533 閱讀:15 留言:0更新日期:2024-03-12 21:55
    本公開內(nèi)容尤其提供了具有式(I)的結(jié)構(gòu)的化合物。還提供了組合物,其含有藥學(xué)上可接受的載體和一種或多種根據(jù)本公開內(nèi)容的化合物。進(jìn)一步提供了用于在受試者中治療或改善興奮性中毒障礙的影響的方法,在受試者中調(diào)節(jié)鐵死亡的方法,減少細(xì)胞中的活性氧(ROS)的方法,用于治療或改善神經(jīng)變性疾病的影響的方法,用于在經(jīng)歷放射療法和/或免疫療法的受試者中減輕副作用的方法,和用于在受試者中治療或改善與鐵死亡相關(guān)的感染的影響的方法。

    【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
    【國外來華專利技術(shù)】


    技術(shù)介紹


    技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

    【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】

    1.具有選自以下的結(jié)構(gòu)的化合物:

    2.藥物組合物,其包含藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑以及一種或多種根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物。

    3.藥盒,其包含根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物以及使用所述化合物的說明書。

    4.藥盒,其包含根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物以及使用所述藥物組合物的說明書。

    5.用于在有此需要的受試者中治療或改善障礙的影響的方法,所述方法包括向所述受試者施用有效量的一種或多種根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物。

    6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法,其中所述障礙是涉及脂質(zhì)過氧化的退行性疾病。

    7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法,其中所述障礙是涉及氧化性細(xì)胞死亡的興奮性中毒疾病。

    8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法,其中所述障礙選自癲癇、腎臟疾病、中風(fēng)、心肌梗塞、I型糖尿病、TBI、PVL和神經(jīng)變性疾病。

    9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法,其中所述神經(jīng)變性疾病選自阿爾茨海默氏病、帕金森氏病、肌萎縮性側(cè)索硬化、弗里德賴希氏共濟(jì)失調(diào)、多發(fā)性硬化、亨廷頓病、傳染性海綿狀腦病、夏-馬-圖三氏病、路易小體癡呆、皮質(zhì)基底變性、進(jìn)行性核上性麻痹、慢性創(chuàng)傷性腦病(CTE)和遺傳性痙攣性輕截癱。

    10.根據(jù)權(quán)利要求5-9中的任一項(xiàng)所述的方法,所述方法進(jìn)一步包括向所述受試者共同施用有效量的一種或多種選自以下的另外治療劑:5-羥基色氨酸、Activase、AFQ056(Novartis)、Aggrastat、阿苯達(dá)唑、α-硫辛酸/L-乙酰基肉堿、阿替普酶、金剛烷胺(Symmetrel)、氨氯地平、安克洛酶、阿撲嗎啡(Apokyn)、阿莫氯醇、Arixtra、Armodafinil、抗壞血酸、Ascriptin、阿司匹林、阿替洛爾、Avonex、巴氯芬(Lioresal)、Banzel、苯扎托品(Cogentin)、Betaseron、BGG492(Novartis?Corp.)、肉毒桿菌毒素、Bufferin、卡比多巴/左旋多巴立即釋放制劑(Sinemet)、卡比多巴/左旋多巴口腔崩解制劑(Parcopa)、卡比多巴/左旋多巴/恩他卡朋(Stalevo)、CERE-110:NGF的腺伴隨病毒遞送(Ceregene)、腦活素、CinnoVex、西酞普蘭、胞磷膽堿、氯巴占、氯硝西泮、氯吡格雷、氯氮平(Clozaril)、輔酶Q、肌酸、達(dá)比加群、達(dá)肝素、氨苯砜、Davunetide、去鐵酮、Depakote去氨普酶、地西泮直腸凝膠、地西泮、地高辛、Dimebon、雙嘧達(dá)莫、雙丙戊酸鈉(Depakote)、多奈哌齊(Aricept)、EGb761、Eldepryl、ELND002(Elan?Pharmaceuticals)、依那普利、依諾肝素、恩他卡朋(Comtan)、阿法依泊汀、依替巴肽、促紅細(xì)胞生成素、依他普侖、醋酸艾司利卡西平、艾司洛爾、乙琥胺、Ethyl-EPA(MiraxionTM)、艾塞那肽、Extavia、Ezogabine、非爾氨酯、芬戈莫德(Gilenya)、氟西汀(Prozac)、磺達(dá)肝素、法安明、Frisium、加巴噴丁、加蘭他敏、格拉替雷(Copaxone)、氟哌啶醇(Haldol)、肝素、人絨毛膜促性腺激素(hCG)、艾地苯醌、胰島素、干擾素β1a、干擾素β1b、碘氟潘123IIPX066(Impax?Laboratories?Inc)、JNJ-26489112(Johnson?andJohnson)、Klonopin、拉科酰胺、L-α甘油基磷酰膽堿、拉莫三嗪、左乙拉西坦、利拉魯肽、賴諾普利、碳酸鋰、Lopressor、勞拉西泮、氯沙坦、Lovenox、LuAA24493、Luminal、LY450139(Eli?Lilly)、Lyrica、馬賽替尼、甲鈷胺、美金剛、甲潑尼龍、酒石酸美托洛爾、Minitran、米諾環(huán)素、米氮平、米托蒽醌(諾肖林)、那他珠單抗(Tysabri)、煙酰胺、Nitro-Bid、Nitro-Dur、硝酸甘油、保欣寧、Nitromist、Nitrostat、Nitro-Time、去甲腎上腺素(NOR)、卡馬西平、奧曲肽、奧卡西平、鹽酸奧昔布寧、PF-04360365(Pfizer)、苯巴比妥、苯妥英、吡氯佐坦、吡格列酮、Plavix、Potiga、普拉克索(Mirapex)、普蘭林肽、潑尼松、撲米酮、賴諾普利、丙磺舒、普萘洛爾、PRX-00023(EPIX?Pharmaceuticals?Inc.)、PXT3003、米帕林、雷美爾通、雷沙吉蘭(Azilect)、Rebif、ReciGen、瑞馬西胺、白藜蘆醇、瑞替普酶粉針劑、瑞替普酶、利魯唑(Rilutek)、利凡斯的明(Exelon)、羅匹尼羅(Requip)、羅替高汀(Ne...

    【技術(shù)特征摘要】
    【國外來華專利技術(shù)】

    1.具有選自以下的結(jié)構(gòu)的化合物:

    2.藥物組合物,其包含藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑以及一種或多種根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物。

    3.藥盒,其包含根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物以及使用所述化合物的說明書。

    4.藥盒,其包含根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物以及使用所述藥物組合物的說明書。

    5.用于在有此需要的受試者中治療或改善障礙的影響的方法,所述方法包括向所述受試者施用有效量的一種或多種根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物。

    6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法,其中所述障礙是涉及脂質(zhì)過氧化的退行性疾病。

    7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法,其中所述障礙是涉及氧化性細(xì)胞死亡的興奮性中毒疾病。

    8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法,其中所述障礙選自癲癇、腎臟疾病、中風(fēng)、心肌梗塞、i型糖尿病、tbi、pvl和神經(jīng)變性疾病。

    9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法,其中所述神經(jīng)變性疾病選自阿爾茨海默氏病、帕金森氏病、肌萎縮性側(cè)索硬化、弗里德賴希氏共濟(jì)失調(diào)、多發(fā)性硬化、亨廷頓病、傳染性海綿狀腦病、夏-馬-圖三氏病、路易小體癡呆、皮質(zhì)基底變性、進(jìn)行性核上性麻痹、慢性創(chuàng)傷性腦病(cte)和遺傳性痙攣性輕截癱。

    10.根據(jù)權(quán)利要求5-9中的任一項(xiàng)所述的方法,所述方法進(jìn)一步包括向所述受試者共同施用有效量的一種或多種選自以下的另外治療劑:5-羥基色氨酸、activase、afq056(novartis)、aggrastat、阿苯達(dá)唑、α-硫辛酸/l-乙酰基肉堿、阿替普酶、金剛烷胺(symmetrel)、氨氯地平、安克洛酶、阿撲嗎啡(apokyn)、阿莫氯醇、arixtra、armodafinil、抗壞血酸、ascriptin、阿司匹林、阿替洛爾、avonex、巴氯芬(lioresal)、banzel、苯扎托品(cogentin)、betaseron、bgg492(novartis?corp.)、肉毒桿菌毒素、bufferin、卡比多巴/左旋多巴立即釋放制劑(sinemet)、卡比多巴/左旋多巴口腔崩解制劑(parcopa)、卡比多巴/左旋多巴/恩他卡朋(stalevo)、cere-110:ngf的腺伴隨病毒遞送(ceregene)、腦活素、cinnovex、西酞普蘭、胞磷膽堿、氯巴占、氯硝西泮、氯吡格雷、氯氮平(clozaril)、輔酶q、肌酸、達(dá)比加群、達(dá)肝素、氨苯砜、davunetide、去鐵酮、depakote去氨普酶、地西泮直腸凝膠、地西泮、地高辛、dimebon、雙嘧達(dá)莫、雙丙戊酸鈉(depakote)、多奈哌齊(aricept)、egb761、eldepryl、elnd002(elan?pharmaceuticals)、依那普利、依諾肝素、恩他卡朋(comtan)、阿法依泊汀、依替巴肽、促紅細(xì)胞生成素、依他普侖、醋酸艾司利卡西平、艾司洛爾、乙琥胺、ethyl-epa(miraxiontm)、艾塞那肽、extavia、ezogabine、非爾氨酯、芬戈莫德(gilenya)、氟西汀(prozac)、磺達(dá)肝素、法安明、frisium、加巴噴丁、加蘭他敏、格拉替雷(copaxone)、氟哌啶醇(haldol)、肝素、人絨毛膜促性腺激素(hcg)、艾地苯醌、胰島素、干擾素β1a、干擾素β1b、碘氟潘123iipx066(impax?laboratories?inc)、jnj-26489112(johnson?andjohnson)、klonopin、拉科酰胺、l-α甘油基磷酰膽堿、拉莫三嗪、左乙拉西坦、利拉魯肽、賴諾普利、碳酸鋰、lopressor、勞拉西泮、氯沙坦、lovenox、luaa24493、luminal、ly450139(eli?lilly)、lyrica、馬賽替尼、甲鈷胺、美金剛、甲潑尼龍、酒石酸美托洛爾、minitran、米諾環(huán)素、米氮平、米托蒽醌(諾肖林)、那他珠單抗(tysabri)、煙酰胺、nitro-bid、nitro-dur、硝酸甘油、保欣寧、nitromist、nitrostat、nitro-time、去甲腎上腺素(nor)、卡馬西平、奧曲肽、奧卡西平、鹽酸奧昔布寧、pf-04360365(pfizer)、苯巴比妥、苯妥英、吡氯佐坦、吡格列酮、plavix、potiga、普拉克索(mirapex)、普蘭林肽、潑尼松、撲米酮、賴諾普利、丙磺舒、普萘洛爾、prx-00023(epix?pharmaceuticals?inc.)、pxt3003、米帕林、雷美爾通、雷沙吉蘭(azilect)、rebif、recigen、瑞馬西胺、白藜蘆醇、瑞替普酶粉針劑、瑞替普酶、利魯唑(rilutek)、利凡斯的明(exelon)、羅匹尼羅(requip)、羅替高汀(neupro)、盧非酰胺、喜保寧、沙芬酰胺(emd?serono)、鹽酸毛果蕓香堿、sarafem、司來吉蘭(l-地普雷尼爾,eldepryl)、sen0014196(siena?biotech)、舍曲林(zoloft)、辛伐他汀、硝普鈉(nps)、苯基丁酸鈉、stanback頭痛散、他克林(cognex)、他莫昔芬、牛熊去氧膽酸(tudca)、替奈普酶、天諾敏、丁苯那嗪(xenazine)、thr-18(thrombotech?ltd.)、噻加賓、tideglusib、替羅非班、組織型纖溶酶原激活物(tpa)、替扎尼定(zanaflex)、tnkase、托卡朋(tasmar)、托特羅定、托吡酯、苯海索(以前的artane)、熊去氧膽酸、丙戊酸、纈沙坦、伐尼克蘭(pfizer)、vimpat、維生素e、華法林、捷賜瑞、唑尼沙胺、zydis?selegiline?hcl口腔崩解制劑(zelapar)及其組合。

    11.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法,其中所述受試者是哺乳動物。

    12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法,其中所述哺乳動物選自人類、獸醫(yī)動物和農(nóng)業(yè)動物。

    13.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法,其中所述受試者是人。

    14.用于在有此需要的受試者中治療或改善障礙的影響的方法,所述方法包括向所述受試者施用有效量的根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物。

    15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法,其中所述障礙是涉及脂質(zhì)過氧化作用的退行性疾病。

    16.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法,其中所述障礙是涉及氧化性細(xì)胞死亡的興奮性中毒疾病。

    17.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法,其中所述障礙選自癲癇、腎臟疾病、中風(fēng)、心肌梗塞、i型糖尿病、tbi、pvl和神經(jīng)變性疾病。

    18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法,其中所述神經(jīng)變性疾病選自阿爾茨海默氏病、帕金森氏病、肌萎縮性側(cè)索硬化、弗里德賴希氏共濟(jì)失調(diào)、多發(fā)性硬化、亨廷頓病、傳染性海綿狀腦病、夏-馬-圖三氏病、路易小體癡呆、皮質(zhì)基底變性、進(jìn)行性核上性麻痹、慢性創(chuàng)傷性腦病(cte)和遺傳性痙攣性輕截癱。

    19.根據(jù)權(quán)利要求14-18中的任一項(xiàng)所述的方法,所述方法進(jìn)一步包括給所述受試者共同施用有效量的一種或多種選自以下的治療劑:5-羥基色氨酸、activase、afq056(novartis)、aggrastat、阿苯達(dá)唑、α-硫辛酸/l-乙酰基肉堿、阿替普酶、金剛烷胺(symmetrel)、氨氯地平、安克洛酶、阿撲嗎啡(apokyn)、阿莫氯醇、arixtra、armodafinil、抗壞血酸、ascriptin、阿司匹林、阿替洛爾、avonex、巴氯芬(lioresal)、banzel、苯扎托品(cogentin)、betaseron、bgg492(novartis?corp.)、肉毒桿菌毒素、bufferin、卡比多巴/左旋多巴立即釋放制劑(sinemet)、卡比多巴/左旋多巴口腔崩解制劑(parcopa)、卡比多巴/左旋多巴/恩他卡朋(stalevo)、cere-110:ngf的腺伴隨病毒遞送(ceregene)、腦活素、cinnovex、西酞普蘭、胞磷膽堿、氯巴占、氯硝西泮、氯吡格雷、氯氮平(clozaril)、輔酶q、肌酸、達(dá)比加群、達(dá)肝素、氨苯砜、davunetide、去鐵酮、depa...

    【專利技術(shù)屬性】
    技術(shù)研發(fā)人員:B·R·斯托克維爾A·扎斯科H·譚J·D·丹尼爾斯
    申請(專利權(quán))人:紐約市哥倫比亞大學(xué)理事會
    類型:發(fā)明
    國別省市:

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