【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于有機合成，具體涉及一種多取代過硫化物呋喃衍生物及其制備方法和應用。
技術介紹
1、多硫化物存在于多種治療藥物中，發揮著獨特的作用。硫作為支架是生物分子中普遍存在的結構單元。它們充當橋梁，為蛋白質的三維結構增加額外的穩定性，這是蛋白質折疊和功能所必需的。除此之外，在藥理學和藥代動力學方面，往往是通過硫元素在結構中的位置或者數量的變化來調節的。
2、同時二硫鍵能使具有生物活性的大分子通過建立可逆共價鍵有效連接，含有二硫鍵的化合物廣泛存在于自然界中。二硫鍵增強了更高階結構的穩定性，通常以天然產物、食品化學、藥物化學三種形式出現,例如胰島素中的二硫橋、大蒜中的主要成分大蒜素、抗癌藥物羅米地辛等，這些高階結構對于生物作用的高效性和特異性也是不可或缺的。因此二硫鍵具有十分重要的研究價值，是現代藥物開發的核心之一，引入二硫基團構建不對稱二硫化物在過去十幾年里引起了有機合成工作者們的極大關注。傳統的構建不對稱二硫化物的方法為逐步進入硫原子，即構建s-s鍵，從而實現不對稱二硫化物的合成。但這些方法仍有一定的局限性，如硫醇具有強烈刺激性氣味，且需要使用過度金屬，其中不乏貴金屬使用。
3、多取代呋喃在有機化學領域具有重要的應用價值，不僅是作為各種重要藥物和天然產物的關鍵結構單元，而且是在許多全合成中構建高度復雜的目標結構的通用構件。因此，人們一直致力于開發一種有效的方法來制備取代呋喃。
4、1990年，marshall小組發現在催化量的agno3，agbf4或(ph3p)3rhcl存在下聯烯酮在乙腈中
5、
6、fukuda報道了pd催化環化β，γ-炔酮先形成呋喃環的鈀中間體，此中間體不僅可以被質子脫去鈀形成呋喃產物，而且還能和烯丙基氯化物反應制得3-烯丙基呋喃產物，如下所示。
7、
8、中國專利技術專利申請cn101805317a公開了一種合成多取代呋喃化合物的方法，通過3-碘-2-丙烯-1-醇與末端炔丙醇發生sonogashira偶聯反應，生成4-炔-2-己烯-1，6-二醇，再在氯化鈀的催化下與烯丙基溴發生異構環化偶聯反應生成一系列多取代呋喃類化合物，如下所示。
9、
10、但是上述多取代呋喃化合物均不涉及引入二硫基團構建不對稱二硫化物。因此，本專利技術開發了一種簡單、綠色高效的合成多取代呋喃二硫化物的方法。
技術實現思路
1、針對上述問題，本專利技術提供了一種多取代過硫化物呋喃衍生物及其制備方法和應用。本專利技術制備得到的多取代過硫化呋喃衍生物具有一定的抗癌細胞增殖活性，且在反應中具有良好的產率，在工業生產方面具有潛在的應用前景。
2、為了實現上述專利技術目的，本專利技術提供以下技術方案：
3、一種多取代過硫化物呋喃衍生物，結構式如下：
4、
5、其中，r選自芐基bn、噻吩基、環己基、正己基、4-mec6h4ch2、4-meoc6h4ch2、4-clc6h4ch2和4-fc6h4ch2中的任一種；
6、r1選自苯基、4-mec6h4、4-meoc6h4、4-clc6h4、4-fc6h4、4-eto2cc6h4、3-fc6h4和3-mec6h4中的任一種；
7、r2選自乙酰基、丙酰基、異丁酰基、苯甲酰基、co2me和co2et中的任一種；
8、r3甲基、乙基、異丙基、苯基和環丙基中的任一種。
9、本專利技術還涉及上述多取代過硫化物呋喃衍生物的制備方法，包括以下步驟：將共軛炔烯酮、乙酸二硫酯衍生物、添加劑和溶劑混合，攪拌，即得多取代過硫化物呋喃衍生物；所述的共軛炔烯酮和乙酸二硫酯衍生物的結構式如下：
10、
11、優選地，所述添加劑選自對甲苯磺酸、特戊酸、n,n-二異丙基乙胺和1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯中的一種或多種。
12、優選地，所述溶劑選自乙醚、二氯甲烷、丙酮、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、甲苯、三氟甲苯、氯苯、甲基環己烷、環己烷、環戊烷、正己烷、甲基叔丁基醚、環戊烷、乙醚、甲基叔丁基醚、二甲基亞砜、乙腈、n,n-二甲基甲酰胺和水中的一種或多種。
13、進一步優選地，所述溶劑選自1,2-二氯乙烷、乙腈、n,n-二甲基甲酰胺、二氯甲烷和丙酮中的一種或多種。
14、優選地，所述共軛炔烯酮、乙酸二硫酯衍生物和催化劑的摩爾比為1:0.8-2.8:0.5-7。
15、進一步優選地，所述共軛炔烯酮、乙酸二硫酯衍生物和催化劑的摩爾比為1:1-2:1-4
16、優選地，所述共軛炔烯酮與溶劑的摩爾體積比為1mol:20-50l。
17、優選地，所述攪拌的溫度為40-80℃，所述攪拌的時間為2-7h。
18、本專利技術還涉及上述多取代過硫化物呋喃衍生物在制備抗癌細胞藥物中的應用。
19、與現有技術相比，本專利技術的有益效果在于：
20、本專利技術的制備方法能在不含過渡金屬的條件下，從共軛烯酮和乙酰基掩蔽的二硫代親核試劑中合成各種過硫化物呋喃衍生物。
21、本專利技術的制備方法操作簡單，不含金屬參與，反應底物適用范圍廣，區域選擇性好，收率高，可綠色高效的合成一系列過硫化物呋喃衍生物，在農用化學品、藥物制備和熒光材料方面具有廣闊的應用前景。
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1.一種多取代過硫化物呋喃衍生物，其特征在于，結構式如下：
2.一種權利要求1所述的多取代過硫化物呋喃衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：將共軛炔烯酮、乙酸二硫酯衍生物、添加劑和溶劑混合，攪拌，即得多取代過硫化物呋喃衍生物；所述的共軛炔烯酮和乙酸二硫酯衍生物的結構式如下：
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述添加劑選自對甲苯磺酸、特戊酸、N,N-二異丙基乙胺和1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯中的一種或多種。
4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑選自乙醚、二氯甲烷、丙酮、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、甲苯、三氟甲苯、氯苯、甲基環己烷、環己烷、環戊烷、正己烷、甲基叔丁基醚、環戊烷、乙醚、甲基叔丁基醚、二甲基亞砜、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺和水中的任一種。
5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑選自1,2-二氯乙烷、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷和丙酮中的任一種。
6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述共軛炔烯酮、乙酸二硫酯衍生物和添加
7.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述共軛炔烯酮、乙酸二硫酯衍生物和添加劑的摩爾比為1:1-2:1-4。
8.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述共軛炔烯酮與溶劑的摩爾體積比為1mol:20-50L。
9.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述攪拌的溫度為40-80℃，所述攪拌的時間為2-7h。
10.一種權利要求1所述的多取代過硫化物呋喃衍生物在制備抗癌細胞藥物中的應用。
...【技術特征摘要】
1.一種多取代過硫化物呋喃衍生物，其特征在于，結構式如下：
2.一種權利要求1所述的多取代過硫化物呋喃衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：將共軛炔烯酮、乙酸二硫酯衍生物、添加劑和溶劑混合，攪拌，即得多取代過硫化物呋喃衍生物；所述的共軛炔烯酮和乙酸二硫酯衍生物的結構式如下：
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述添加劑選自對甲苯磺酸、特戊酸、n,n-二異丙基乙胺和1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯中的一種或多種。
4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑選自乙醚、二氯甲烷、丙酮、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、甲苯、三氟甲苯、氯苯、甲基環己烷、環己烷、環戊烷、正己烷、甲基叔丁基醚、環戊烷、乙醚、甲基叔丁基醚、二甲基亞砜、乙腈、n,n-二甲基甲酰胺和水中的任一...
【專利技術屬性】
技術研發人員：余躍，曹華，周顯杭，王金松，孫家鵬，
申請(專利權)人：廣東藥科大學，
類型：發明
國別省市：
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