【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于微膠囊，尤其涉及一種緩、控釋載抗原納米球的海藻酸鹽微膠囊、制備方法及應用。
技術介紹
1、傳統疫苗多為病原體或其裂解物，免疫原性強。但隨著現代生物技術的發展，基因工程亞單位疫苗、合成肽疫苗、dna疫苗等新型疫苗抗原的純度越來越高，但免疫原性通常較弱，在免疫的過程中，通常需要進行多次免疫。因此，對于新型疫苗來講，如何改善或提高其在體內的免疫應答性，逐漸成為大家關注的重點。
技術實現思路
1、針對上述存在的技術問題，本專利技術提供了一種緩、控釋載抗原納米球的海藻酸鹽微膠囊、制備方法及應用，以期至少部分地解決上述技術問題。
2、為了解決上述技術問題，作為本專利技術的一個方面，提供了一種緩、控釋載抗原納米球的海藻酸鹽微膠囊的制備方法，包括：
3、制備攜載抗原的納米球；
4、將上述攜載抗原的納米球與海藻酸鈉溶液進行混合，得到混懸液；
5、利用噴霧干燥器的噴槍將上述混懸液噴入固化劑溶液中，持續攪拌固化，得到攜載抗原納米球的海藻酸鹽微膠囊。
6、在其中一個實施例中，上述攜載抗原的納米球是通過如下步驟制備得到：
7、采用納米沉淀技術制備聚乳酸類陽離子脂質納米球；
8、將抗原和上述納米球相混合，上述抗原通過靜電吸附攜載至上述納米球上，得到上述攜載抗原的納米球。
9、在其中一個實施例中，上述攜載抗原的納米球與上述海藻酸鈉溶液的質量比包括：1∶10～1∶25；
10、上述海藻酸鈉溶液
11、上述固化劑的濃度包括：0.5～1.5m。
12、在其中一個實施例中，上述固化劑包括以下至少一種：cacl2、fecl2、mncl2。
13、在其中一個實施例中，上述噴霧干燥器噴槍的氣體流量包括450～750l/h；
14、上述噴霧干燥器噴槍的液體流速包括：1.0～4.0ml/min。
15、在其中一個實施例中，上述抗原至少包括以下任意一種：
16、滅活口蹄疫抗原、滅活豬圓環抗原、滅活豬藍耳抗原、口蹄疫蛋白抗原、豬圓環蛋白抗原、豬藍耳蛋白抗原、人重組帶狀皰疹蛋白抗原、人重組乙肝蛋白抗原、人重組乳頭瘤蛋白抗原、流感病毒裂解抗原、合成的多肽抗原、dna疫苗、rna疫苗。
17、作為本專利技術的另一個方面，提供了一種緩、控釋載抗原納米球的海藻酸鹽微膠囊，包括：
18、包埋在海藻酸鹽微膠囊中攜載抗原的納米球，
19、上述海藻酸鹽微膠囊粒徑范圍包括10～80μm；
20、上述海藻酸鹽微膠囊粒徑分散系數范圍包括0.005～0.3。
21、在其中一個實施例中，上述攜載抗原納米球的包埋率40～90％；
22、上述抗原的裝載率0.45～20μg/mg。
23、在其中一個實施例中，上述海藻酸鹽微膠囊在體外生理環境35天下，上述抗原累積釋放率不高于60％。
24、作為本專利技術的又一個方面，提供了一種緩、控釋載抗原納米球的海藻酸鹽微膠囊在制備單劑注射疫苗或口服疫苗中的應用，其中，上述單劑注射疫苗或口服疫苗包括凍干粉形式。
25、基于上述技術方案，本專利技術提供的一種緩、控釋載抗原納米球的海藻酸鹽微膠囊、制備方法及應用至少包括以下之一的有益效果：
26、(1)在本專利技術的實施例中，將抗原吸附至納米球上，得到攜載抗原的納米球，將攜載抗原的納米球與海藻酸鈉溶液相混合，利用噴霧干燥器將混懸液噴入至固化劑中，得到攜載抗原納米球的海藻酸鹽微膠囊。通過將攜載抗原的納米球和抗原包埋進海藻酸鹽微膠囊中，可以調控抗原的釋放行為，即一部分游離抗原在前期釋放出來，而載抗原的納米球則在后期隨著微膠囊崩解而釋放，較好地調控了抗原釋放行為，使其能更好地模擬傳統多針免疫，解決了傳統方法制備的僅包埋抗原的海藻酸鹽微膠囊釋放抗原速度快，需要進行多針免疫的問題；此外，通過噴霧干燥器制備的海藻酸鈣微膠囊的粒徑為10-80μm，尺寸均一且可控，解決了現有技術中制備的納微球粒徑大小不均勻的問題；而且，海藻酸鹽微囊具有ph敏感釋放行為，能過夠在胃部保護抗原免受降解或酶解，到達腸道部位釋放載抗原納米球，促進抗原被腸道免疫細胞攝取，提升口服免疫應答水平。
27、(2)在本專利技術的實施例中，制備的海藻酸鹽微膠囊可與抗原或載抗原的納米球復配形成單劑疫苗制劑，載抗原的納米球和/或突釋的抗原模擬傳統疫苗的第一針免疫，后續緩釋的抗原模擬傳統疫苗的第二針免疫，海藻酸鹽微膠囊崩解釋放載抗原的納米球模擬傳統疫苗的第三針免疫。
28、(3)在本專利技術的實施例中，制備的載抗原納米球的海藻酸鹽微囊在作為口服免疫制劑時，通過ph敏感釋放行為、載抗原納米球的尺寸與表面電荷效應，能夠促進抗原被腸道免疫細胞攝取，進而誘導強有力的免疫效應。
29、(4)在本專利技術的實施例中，制備的海藻酸鹽微膠囊所形成的單劑疫苗制劑或口服疫苗制劑，可以用于重組或亞單位抗原、多肽疫苗、滅活病毒抗原、dna疫苗等多種疫苗，例如：滅活口蹄疫抗原、滅活豬圓環抗原、滅活豬藍耳抗原、口蹄疫蛋白抗原、豬圓環蛋白抗原、豬藍耳蛋白抗原、人重組帶狀皰疹蛋白抗原、人重組乙肝蛋白抗原、人重組乳頭瘤蛋白抗原、流感病毒裂解抗原、合成的多肽抗原、rna疫苗等。
30、(5)在本專利技術的實施例中，制備的海藻酸鹽微膠囊中攜載抗原納米球的包埋可以達到40～90％，抗原的裝載率0.45～20μg/mg，且海藻酸鹽微膠囊在體內生理環境35天下，抗原累積釋放率不高于60％，抗原釋放緩慢。
本文檔來自技高網...【技術保護點】
1.一種緩、控釋載抗原納米球的海藻酸鹽微膠囊的制備方法，包括：
2.根據權利要求1所述的方法，其中，所述攜載抗原的納米球是通過如下步驟制備得到：
3.根據權利要求1所述的方法，其中，所述攜載抗原的納米球與所述海藻酸鈉溶液的質量比包括：1∶10～1∶25；
4.根據權利要求1所述的方法，其中，所述固化劑包括以下至少一種：CaCl2、FeCl2、MnCl2。
5.根據權利要求1所述的方法，其中，所述噴霧干燥器噴槍的氣體流量包括450～750L/h；
6.根據權利要求1所述的方法，其中，所述抗原至少包括以下任意一種：
7.一種緩、控釋載抗原納米球的海藻酸鹽微膠囊，包括：
8.根據權利要求7所述的海藻酸鹽微膠囊，其中，所述攜載抗原的納米球的包埋率40～90％；
9.根據權利要求7所述的海藻酸鹽微膠囊，其中，所述海藻酸鈣微膠囊在體外生理環境35天下，所述抗原累積釋放率不高于60％。
10.一種權利要求7-9中任一項所述的緩、控釋載抗原納米球的海藻酸鹽微膠囊在制備單劑注射疫苗或口服疫苗
...【技術特征摘要】
1.一種緩、控釋載抗原納米球的海藻酸鹽微膠囊的制備方法，包括：
2.根據權利要求1所述的方法，其中，所述攜載抗原的納米球是通過如下步驟制備得到：
3.根據權利要求1所述的方法，其中，所述攜載抗原的納米球與所述海藻酸鈉溶液的質量比包括：1∶10～1∶25；
4.根據權利要求1所述的方法，其中，所述固化劑包括以下至少一種：cacl2、fecl2、mncl2。
5.根據權利要求1所述的方法，其中，所述噴霧干燥器噴槍的氣體流量包括450～750l/h；
6.根據權利要求...
【專利技術屬性】
技術研發人員：王連艷，
申請(專利權)人：中國科學院過程工程研究所，
類型：發明
國別省市：
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。