【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于無菌膠原蛋白泡沫材料，具體涉及一種無菌膠原蛋白泡沫材料及其制備方法與應用。
技術介紹
1、目前，市面上現有技術所提供的膠原蛋白泡沫材料需反復進行高溫消毒，破壞了膠原蛋白泡沫材料的穩定性，在醫學領域的臨床情況中出現了弊端，安全性較低，易發生臨床感染。因無菌膠原蛋白泡沫材料中的原料膠原蛋白原液要做到無菌提供，現有技術中的過濾除菌具有生產過程難控制，生產效率低，增加生產成本等問題。也有少部分現有技術采用輻照滅菌，但輻照滅菌需提前預凍，預凍時間過長，未使用密封的容器進行輻照滅菌，解凍措施不完善，使膠原蛋白原液發生結構改變、體系不穩定，無菌膠原蛋白泡沫材料的發泡度過低。
2、cn104906030b公開了壓力敏感性水膠及其使用方法，tw1413534b公開了用于產生組織修復用之泡沫式生物相容材料的套組、產生泡沫式生物相容材料的方法與泡沫式生物相容材料，上述兩份專利文件中未提到膠原蛋白泡沫材料為最終無菌狀態提供，需反復進行高溫消毒，破壞了膠原蛋白泡沫材料的穩定性，在醫學領域的臨床情況中出現了弊端，安全性較低，易發生臨床感染。cn114618018a公開了一種無菌膠原蛋白植入劑及其制備方法，提到膠原蛋白可采用輻照滅菌，但輻照滅菌需提前預凍，預凍時間過長，未使用密封的容器進行輻照滅菌，解凍措施不完善，使膠原蛋白原液發生結構改變、體系不穩定，無菌膠原蛋白泡沫材料的發泡度過低。
技術實現思路
1、本專利技術的目的在于提供一種內毒素低的、發泡度高的、膠原蛋白結構保存度好的無菌膠
2、本專利技術的目的：在于提供一種無菌膠原蛋白泡沫材料及其制備與應用，以解決現有技術存在的不足。本專利技術所提供的制備方法能夠維持膠原蛋白原液體系的穩定，減少膠原蛋白原液結構發生改變，從而使無菌膠原蛋白泡沫材料的發泡度提高，適用于生物醫學領域的臨床中。
3、本專利技術為實現上述目的所采取的技術方案為：
4、一種無菌膠原蛋白泡沫材料，包括：以膠原蛋白為主體材料，還分散有保護劑；無菌膠原蛋白泡沫材料的發泡度為70-80%。
5、優選地，膠原蛋白具有三螺旋活性結構；或，膠原蛋白具有天然活性；或，無菌膠原蛋白泡沫材料內毒素小于0.35eu/ml，或，無菌膠原蛋白泡沫材料內毒素小于0.5eu/ml。
6、優選地，保護劑包括抗壞血酸鈉、褪黑素、賴氨酸、甘油和雙(三羥甲基)丙烷酯中至少1種；或，保護劑的總加入量與膠原蛋白的關系為1-33.33mmol/g。本專利技術發現，將抗壞血酸鈉、褪黑素、賴氨酸、甘油和雙(三羥甲基)丙烷酯作為保護劑加入膠原蛋白溶液中后，經后續處理制成無菌膠原蛋白泡沫材料后，使無菌膠原蛋白泡沫材料的內毒素低、發泡度高以及膠原蛋白結構保存度好。
7、本專利技術公開了上述無菌膠原蛋白泡沫材料的制備方法，包括：將保護劑加入膠原蛋白溶液中，高壓均質處理后密封保存，冷凍及輻照滅菌，解凍后釋放壓力，得到無菌膠原蛋白泡沫。
8、優選地，膠原蛋白溶液中膠原蛋白的濃度為5-50mg/ml；或，膠原蛋白溶液中溶劑為水或pbs緩沖液；或，保護劑包括抗壞血酸鈉、褪黑素、賴氨酸、甘油和雙(三羥甲基)丙烷酯中至少1種。
9、更優選地，在使用雙(三羥甲基)丙烷酯作為保護劑后，還可以進一步加入乙氧基乙酸，可以得到內毒素更低、發泡度更高以及膠原蛋白結構保存度更好的無菌膠原蛋白泡沫材料。
10、優選地，雙(三羥甲基)丙烷酯的制備中，雙(三羥甲基)丙烷和己二酸混合，然后加入催化劑，攪拌混合，在氮氣氛圍下，在140-180℃下反應，冷卻，過濾，得到雙(三羥甲基)丙烷酯。
11、更優選地，雙(三羥甲基)丙烷酯的制備中，雙(三羥甲基)丙烷的使用量為己酸的150-200wt%。
12、更優選地，雙(三羥甲基)丙烷酯的制備中，催化劑為氧化亞錫，催化劑的使用量為雙(三羥甲基)丙烷的0.5-2wt%。
13、更優選地，pbs緩沖液的ph為6-8；或，pbs緩沖液濃度為1-200mm；或，保護劑的使用量為50-500mm。
14、優選地，高壓均質處理中，壓力為1-200個大氣壓；或，冷凍的溫度為零下100℃至零下1℃；或，冷凍時間為0.5-3h；或，輻照滅菌的輻照劑量為15kgy-30kgy。
15、優選地，密封保存中處于二氧化碳氛圍中。
16、優選地，無菌膠原蛋白泡沫材料的制備中，將膠原蛋白試劑加入溶劑中配制成膠原蛋白溶液，加入保護劑，1-200個大氣壓下均質處理1-40次，轉移至醫用級不銹鋼瓶中，在醫用級二氧化碳氣氛下密封保存；然后在零下100℃至零下1℃的范圍內冷凍0.5-3h進行輻照滅菌，得到滅菌的膠原蛋白泡沫材料；恒溫解凍，然后將解凍后的含有滅菌的膠原蛋白泡沫材料的醫用級不銹鋼瓶中的壓力釋放，得到涂布使用的無菌膠原蛋白泡沫。
17、更優選地，無菌膠原蛋白泡沫材料的制備中，膠原蛋白試劑為膠原蛋白或膠原蛋白原液，膠原蛋白溶液中膠原蛋白的濃度為5-50mg/ml。
18、更優選地，無菌膠原蛋白泡沫材料的制備中，溶劑為水或pbs緩沖液，pbs緩沖液的ph為6-8，濃度為1-200mm。
19、更優選地，無菌膠原蛋白泡沫材料的制備中，保護劑為抗壞血酸鈉、褪黑素、賴氨酸和甘油中的一種或多種混合，保護劑的使用量為50-500mm。
20、更優選地，無菌膠原蛋白泡沫材料的制備中，輻照滅菌的輻照劑量為15kgy-30kgy。
21、更優選地，無菌膠原蛋白泡沫材料的制備中，恒溫解凍為使用保溫措施進行解凍，其保溫措施為采用泡沫保溫箱或鋁箔保溫袋。
22、更優選地，無菌膠原蛋白泡沫材料的制備中，涂布使用的無菌膠原蛋白泡沫材料的發泡度可達70-80%。
23、更優選地，無菌膠原蛋白泡沫材料的制備中，涂布使用的無菌膠原蛋白泡沫材料內毒素小于0.5eu/ml。
24、優選地，上述無菌膠原蛋白泡沫材料的制備方法還包括膠原蛋白的制備方法。
25、優選地，膠原蛋白還可以膠原蛋白原液的方式使用。
26、優選地，膠原蛋白原液的制備中，將原料經預處理和前處理，得到原料切片；將原料切片經酶解處理，得到膠原蛋白粗提液；將膠原蛋白粗提液經超濾純化處理和高壓均質處理，得到膠原蛋白原液。
27、更優選地，膠原蛋白原液的制備中，原料為牛跟腱、牛皮和豬皮中至少1種。
28、更優選地，膠原蛋白原液的制備中，預處理為筋膜、去雜質、脫細胞處理和切片，前處理為病毒滅活，優選為化學試劑滅活。化學試劑為過氧乙酸，按本領域常規方法使用。
29、更優選地，膠原蛋白原液的制備中，酶解處理中，將原料切片加入酶解液中，酶解液為含有胃蛋白酶的酸性溶液，酶解液中胃蛋白酶的含量為1-4wt%，酶解液的ph為1.5-2，酶解時間為40-96h，酶解完后離心，離心轉速為8000-16000rpm，在2-8℃下離心30-本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種無菌膠原蛋白泡沫材料，包括：以膠原蛋白為主體材料，還分散有保護劑；所述無菌膠原蛋白泡沫材料的發泡度為70-80%。
2.根據權利要求1所述的一種無菌膠原蛋白泡沫材料，其特征是：所述膠原蛋白具有三螺旋活性結構；或，所述膠原蛋白具有天然活性；或所述無菌膠原蛋白泡沫材料內毒素小于0.5EU/mL。
3.根據權利要求1所述的一種無菌膠原蛋白泡沫材料，其特征是：所述保護劑包括抗壞血酸鈉、褪黑素、賴氨酸、甘油和雙(三羥甲基)丙烷酯中至少1種；或，所述保護劑的總加入量與膠原蛋白的關系為1-33.33mmol/g。
4.權利要求1所述的無菌膠原蛋白泡沫材料的制備方法，包括：將保護劑加入膠原蛋白溶液中，高壓均質處理后密封保存，冷凍及輻照滅菌，解凍后釋放壓力，得到無菌膠原蛋白泡沫。
5.根據權利要求4所述的無菌膠原蛋白泡沫材料的制備方法，其特征是：所述膠原蛋白溶液中膠原蛋白的濃度為5-50mg/mL；或，所述膠原蛋白溶液中溶劑為水或PBS緩沖液；或，所述保護劑包括抗壞血酸鈉、褪黑素、賴氨酸、甘油和雙(三羥甲基)丙烷酯中至少1種。
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7.根據權利要求4所述的無菌膠原蛋白泡沫材料的制備方法，其特征是：所述高壓均質處理中，壓力為1-200個大氣壓；或，所述冷凍的溫度為零下100℃至零下1℃；或，所述冷凍時間為0.5-3h；或，所述輻照滅菌的輻照劑量為15kGy-30kGy。
8.根據權利要求4所述的無菌膠原蛋白泡沫材料的制備方法，其特征是：所述密封保存中處于二氧化碳氛圍中。
9.根據權利要求4所述的無菌膠原蛋白泡沫材料的制備方法，其特征是：還包括膠原蛋白的制備方法。
10.權利要求1所述的無菌膠原蛋白泡沫材料在制備醫用材料中的用途。
...【技術特征摘要】
1.一種無菌膠原蛋白泡沫材料，包括：以膠原蛋白為主體材料，還分散有保護劑；所述無菌膠原蛋白泡沫材料的發泡度為70-80%。
2.根據權利要求1所述的一種無菌膠原蛋白泡沫材料，其特征是：所述膠原蛋白具有三螺旋活性結構；或，所述膠原蛋白具有天然活性；或所述無菌膠原蛋白泡沫材料內毒素小于0.5eu/ml。
3.根據權利要求1所述的一種無菌膠原蛋白泡沫材料，其特征是：所述保護劑包括抗壞血酸鈉、褪黑素、賴氨酸、甘油和雙(三羥甲基)丙烷酯中至少1種；或，所述保護劑的總加入量與膠原蛋白的關系為1-33.33mmol/g。
4.權利要求1所述的無菌膠原蛋白泡沫材料的制備方法，包括：將保護劑加入膠原蛋白溶液中，高壓均質處理后密封保存，冷凍及輻照滅菌，解凍后釋放壓力，得到無菌膠原蛋白泡沫。
5.根據權利要求4所述的無菌膠原蛋白泡沫材料的制備方法，其特征是：所述膠原蛋白溶液中膠原蛋白的濃度為5-50mg/ml；或，所述膠原蛋白...
【專利技術屬性】
技術研發人員：何擁軍，
申請(專利權)人：杭州倍朗生物科技有限公司，
類型：發明
國別省市：
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