【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及稠環(huán)羧酸類似物的制備方法，具體涉及5-氧代三環(huán)[2,2,1,0]2,6庚烷-3-羧酸的制備新方法，屬于醫(yī)藥中間體合成。
技術(shù)介紹
1、前列腺素(prostaglandins)是一類重要的內(nèi)源性生理活性天然產(chǎn)物。前列腺素能引起平滑肌收縮，也能引起炎癥及疼痛等防衛(wèi)反應(yīng)，是多種生理過(guò)程的重要介質(zhì)。它可控制妊娠、高血壓、潰瘍、氣喘病、疼痛等生理現(xiàn)象。
2、自從1969年e.j.corey等從環(huán)戊二烯完成合成關(guān)鍵中間體雙環(huán)[2,2,1]庚烷衍生物由此中間體開(kāi)發(fā)出立體選擇性好，收率高的合成方法，并經(jīng)過(guò)一系列的改進(jìn)，成為全合成前列腺素的有效途徑。該稠環(huán)羧酸衍生物典型的合成方法如下：
3、傳統(tǒng)的制備方法(collection?czechoslovak?chern.commun.1983，3565-3566)以降冰片二烯為原料，經(jīng)過(guò)prins反應(yīng)，瓊斯試劑氧化兩步反應(yīng)得消旋體5-氧代三環(huán)[2,2,1,0]庚烷-3-羧酸，反應(yīng)方程式如下：
4、
5、該方法中氧化反應(yīng)采用三氧化鉻(cro3)、硫酸、水和丙酮體系，但鉻試劑(瓊斯試劑)毒性較大，三廢處理較困難，有極大的環(huán)保壓力。需要尋求具有更安全、更經(jīng)濟(jì)且更環(huán)保的氧化方法，同時(shí)適合工業(yè)放大的氧化方法替代方案。
6、文獻(xiàn)org.process?res.dev.2019,23,825-835，j.am.chem.soc.2016,138,8344-8347以fe(no3)3-tempo體系催化氧化，可將大多數(shù)結(jié)構(gòu)的醇氧化成醛或者酮，但
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本專利技術(shù)提供了一種5-氧代三環(huán)[2,2,1,0]2,6庚烷-3-羧酸的制備新方法。該方法合成策略為：將prins反應(yīng)中間體水解成二醇中間體iii，采用催化氧化的方法，直接得到目標(biāo)產(chǎn)物，合成路線采用反應(yīng)方程式表示如下：
2、
3、其中，最后一步氧化反應(yīng)中，采用氧氣或空氣作為氧化劑，在多元催化劑作用下，高效率將一級(jí)或二級(jí)醇合成相應(yīng)的羧酸或酮類化合物的方法。
4、本專利技術(shù)所述一種5-氧代三環(huán)[2,2,1,0]2,6庚烷-3-羧酸的制備新方法，包括如下步驟：將雙甲酰基二醇酯ii在堿性條件下水解生成二醇iii，接著在氧化劑和催化劑存在下，催化氧化將二醇iii氧化為5-氧代三環(huán)[2,2,1,0]2,6庚烷-3-羧酸1，反應(yīng)方程式表示如下：
5、
6、進(jìn)一步地，在上述技術(shù)方案中，第一步，所述堿性條件采用氫氧化鈉、碳酸鈉、氫氧化鉀或碳酸鉀，在醇溶劑中反應(yīng)。
7、進(jìn)一步地，在上述技術(shù)方案中，第二步所述氧化劑選自氧氣或空氣；以氣球方式或鼓泡方式加入反應(yīng)體系。
8、進(jìn)一步地，在上述技術(shù)方案中，第二步，催化體系為硝酸鐵/醋酸鈷/2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物。其中：硝酸鐵/醋酸鈷摩爾比為0.5-2:1。催化反應(yīng)時(shí)，催化劑協(xié)同效果好，比單純硝酸鐵(fe)催化體系反應(yīng)速度快，收率高。這種協(xié)同也不是顯而易見(jiàn)的，如果采用fe-mn來(lái)配合，反而降低反應(yīng)速度。
9、進(jìn)一步地，在上述技術(shù)方案中，第二步反應(yīng)溫度為0-30℃，反應(yīng)時(shí)間12-24小時(shí)。
10、進(jìn)一步地，在上述技術(shù)方案中，第二步催化劑與二醇摩爾比為0.02-0.1:1。
11、專利技術(shù)有益效果
12、1、采用催化氧化的方法，條件溫和，易操作，轉(zhuǎn)化率和收率高，未使用氧化鉻和濃硫酸，從而避免產(chǎn)生大量劇毒固廢和大量廢酸，三廢負(fù)擔(dān)小。
13、2、本專利技術(shù)催化劑采用多元金屬催化體系fe(no3)3-co(oac)2，比傳統(tǒng)fe(no3)3催化劑體系，反應(yīng)速度更快，生產(chǎn)效率更高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
14、3、反應(yīng)清潔環(huán)保，以空氣或氧氣做氧化劑，原子經(jīng)濟(jì)，且不會(huì)產(chǎn)生二次污染。
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1.一種5-氧代三環(huán)[2,2,1,0]2,6庚烷-3-羧酸的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述5-氧代三環(huán)[2,2,1,0]2,6庚烷-3-羧酸的制備方法，其特征在于：第一步，所述堿性條件采用氫氧化鈉、碳酸鈉、氫氧化鉀或碳酸鉀，在醇溶劑中反應(yīng)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述5-氧代三環(huán)[2,2,1,0]2,6庚烷-3-羧酸的制備方法，其特征在于：第二步，所述氧化劑選自氧氣或空氣；以氣球方式或鼓泡方式加入反應(yīng)體系。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述5-氧代三環(huán)[2,2,1,0]2,6庚烷-3-羧酸的制備方法，其特征在于：第二步，催化體系為硝酸鐵/醋酸鈷/2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述5-氧代三環(huán)[2,2,1,0]2,6庚烷-3-羧酸的制備方法，其特征在于：第二步，硝酸鐵/醋酸鈷摩爾比為0.5-2:1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述5-氧代三環(huán)[2,2,1,0]2,6庚烷-3-羧酸的制備方法，其特征在于：第二步，反應(yīng)溫度為0-30℃，反應(yīng)時(shí)間12-24小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種5-氧代三環(huán)[2,2,1,0]2,6庚烷-3-羧酸的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述5-氧代三環(huán)[2,2,1,0]2,6庚烷-3-羧酸的制備方法，其特征在于：第一步，所述堿性條件采用氫氧化鈉、碳酸鈉、氫氧化鉀或碳酸鉀，在醇溶劑中反應(yīng)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述5-氧代三環(huán)[2,2,1,0]2,6庚烷-3-羧酸的制備方法，其特征在于：第二步，所述氧化劑選自氧氣或空氣；以氣球方式或鼓泡方式加入反應(yīng)體系。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述5-氧代三環(huán)[2,2,1,0]2,6庚烷-3-羧酸的制備方法，其...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：王方道，江博坤，王東，王猛，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：博石豐生命科技南通有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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