【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)公開了一類由喹喔啉酮、烯烴和p(o)sh化合物的三組分自由基串聯(lián)反應(yīng)合成含喹喔啉酮結(jié)構(gòu)單元的烷基硫代磷酸酯類化合物的方法，隸屬有機(jī)合成領(lǐng)域范疇。
技術(shù)介紹
0、技術(shù)背景
1、硫代磷酸酯是一類重要的含硫有機(jī)磷化合物，作為潛在的抗癌劑、抗病毒藥物和乙酰膽堿酯酶抑制劑在農(nóng)用化學(xué)品和醫(yī)藥領(lǐng)域中得到了廣泛的應(yīng)用(anal.chem.,2015,87,6890-6895；j.med.chem.,2013,56,902-914；chem.rev.,2004,104,2239-2258；chem.rev.,2010,110,3419-3478；biorg.med.chem.,2013,21,278-282)。在各種硫代磷酸酯類化合物中，烷基硫代磷酸酯同樣顯示出獨(dú)特的生物活性，可以作為殺菌劑和殺蟲劑等，如下結(jié)構(gòu)為一些常見的具有生物活性的烷基硫代磷酸酯類化合物及其衍生物。
2、
3、傳統(tǒng)上，硫代磷酸酯可以通過p(o)-x與rsh、p(o)-h與rsx的親核取代反應(yīng)或p(o)-h與rsh的氧化偶聯(lián)反應(yīng)制備(adv.synth.catal.,2023,365,2280-2298；green?chem.,2014,16,357-364；j.am.chem.soc.,1955,77,181-182；tetrahedron?lett.,2014,55,5898-5901；eur.j.org.chem.,2017,2017,1884-1888)。然而，這些方法受限于磷衍生物的預(yù)官能化、使用有毒和易潮解的硫源以及苛刻
4、另一方面，喹喔啉-2(1h)-酮作為一類重要的苯并吡嗪類雜環(huán)化合物，不僅在光電材料方面具有廣泛應(yīng)用，還可以用作抗腫瘤藥物、hiv逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、醛糖還原酶抑制劑、nmda受體拮抗劑以及磷酸二酯酶抑制劑等藥物研究領(lǐng)域(eur.j.med.chem.,2014,80,383-392；j.med.chem.,1995,38,4488-4494；mini-rev.med.chem.,2006,6,1179-1200；molecules,2018,23,3075)。因此，發(fā)展有效的合成方法，實(shí)現(xiàn)硫代磷酸酯基團(tuán)引入到喹喔啉-2(1h)-酮母體中，從而制備含有硫代磷酸酯基團(tuán)的喹喔啉酮衍生物，無論是在有機(jī)合成還是活性藥物分子篩選方面都具有較高的研究和應(yīng)用價(jià)值。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、針對(duì)現(xiàn)有制備含有雜環(huán)結(jié)構(gòu)的烷基硫代磷酸酯的方法匱乏問題，本專利技術(shù)目的在于，提供一種高效、實(shí)用的地制備含喹喔啉酮結(jié)構(gòu)單元的烷基硫代磷酸酯的合成方法。
2、一類含喹喔啉酮結(jié)構(gòu)單元的烷基硫代磷酸酯類化合物的制備方法，將式1的喹喔啉酮化合物、式2的烯烴、式3的硫代磷酸酯、過硫酸銨在含dmso的溶劑中反應(yīng)，制得式4的含喹喔啉酮結(jié)構(gòu)單元的烷基硫代磷酸酯類化合物產(chǎn)物；
3、
4、所述的r1、r2獨(dú)自為h、c1～c6的烷基、c1～c6的烷氧基、苯基、鹵素、三氟甲基、硝基或取代烷基，或者，r1、r2處于相鄰位置，且二者環(huán)合形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)；
5、所述的r3為h、苯基、c1～c6的烷基或取代烷基；
6、所述的r4為芳香基；
7、所述的r5、r6獨(dú)自為苯基，c1～c6的烷基、c1～c6的烷氧基、取代烷基、取代烷氧基(帶有取代基的烷氧基，也稱為取代烷基-氧基-)或者相互環(huán)合形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)；
8、所述的取代烷基為在c1～c6烷基上帶有取代基的基團(tuán)，所述的取代基為鹵素、羥基、烷基、烷氧基、硝基、苯基、酯基、烯烴基、炔烴基、酰基中的至少一種。
9、本專利技術(shù)提供了一種全新的喹喔啉酮、烯烴、硫代磷酸酯一鍋偶聯(lián)的合成策略，并針對(duì)該全新的合成策略所存在的一鍋轉(zhuǎn)化難度大、選擇性不理想等問題，本專利技術(shù)創(chuàng)新地將式1～式3底物和過硫酸銨在dmso溶劑中反應(yīng)，基于過硫酸銨和dmso的協(xié)同聯(lián)合，如此能夠意外地實(shí)現(xiàn)協(xié)同，可以成功實(shí)現(xiàn)喹喔啉酮、硫代磷酸酯和烯烴的一鍋偶聯(lián)，并改善轉(zhuǎn)化率和選擇性。
10、本專利技術(shù)中，提供了一種全新的合成策略，并基于所述的過硫酸銨以及dmso的協(xié)同配合，如此能夠協(xié)同解決該全新思路面臨的問題，從而能夠成功實(shí)現(xiàn)所述全新合成策略的轉(zhuǎn)化合成。
11、本專利技術(shù)中，作為可列舉的實(shí)施方式，所述的式1中，所述的環(huán)狀結(jié)構(gòu)為芳香化環(huán)、或者非芳香化環(huán)；
12、本專利技術(shù)中，所述的r1、r2獨(dú)自為h、鹵素或三氟甲基；
13、本專利技術(shù)中，所述的r3為h、苯基、c1～c6的烷基、帶有取代基的甲基，所述的取代基為乙烯基、乙炔基、酰基、酯基或苯基。
14、本專利技術(shù)中，所述的式2中，所述的r4為苯基、萘環(huán)、五元雜環(huán)芳基、六元雜環(huán)芳基或者取代苯基。本專利技術(shù)中，所述的取代苯基為帶有c1～c6的烷基、c1～c6的烷氧基、鹵素、硝基、三氟甲基、苯基中的至少一種取代基的取代苯基。
15、本專利技術(shù)中，所述的式3優(yōu)選為(式3-a)，其中，所述的r5、r6獨(dú)自為c1～c6的烷基、苯基、帶有取代基的烷基，或者二者環(huán)合形成含有p的五元～十元的芳香、部分不飽和、飽和的環(huán)狀結(jié)構(gòu)；
16、本專利技術(shù)中，式1的喹喔啉酮化合物、式2的烯烴、式3的硫代磷酸酯的摩爾比符合理論反應(yīng)要求即可，考慮到成本，可以進(jìn)一步為1:1～3:1～3；優(yōu)選為1:1.5～2.5:1.5～2.5。
17、本專利技術(shù)中，針對(duì)本專利技術(shù)所述全新合成策略面臨的特有合成問題，本專利技術(shù)創(chuàng)新地研究表明，采用過硫酸銨配合dmso，能夠意外地實(shí)現(xiàn)協(xié)同，可以解決本專利技術(shù)合成策略面臨的問題，可以獲得成功制備得到本專利技術(shù)所述的含喹喔啉酮本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一類含喹喔啉酮結(jié)構(gòu)單元的烷基硫代磷酸酯類化合物的制備方法，其特征在于，將式1的喹喔啉酮化合物、式2的烯烴、式3的硫代磷酸酯、過硫酸銨在含DMSO的溶劑中反應(yīng)，制得式4的含喹喔啉酮結(jié)構(gòu)單元的烷基硫代磷酸酯類化合物產(chǎn)物；
2.如權(quán)利要求1所述的含喹喔啉酮結(jié)構(gòu)單元的烷基硫代磷酸酯類化合物的制備方法，其特征在于，所述的式1中，所述的環(huán)狀結(jié)構(gòu)為芳香化環(huán)、或者非芳香化環(huán)；
3.如權(quán)利要求1所述的含喹喔啉酮結(jié)構(gòu)單元的烷基硫代磷酸酯類化合物的制備方法，其特征在于，所述的式2中，所述的R4為苯基、萘環(huán)、五元雜環(huán)芳基、六元雜環(huán)芳基或者取代苯基；
4.如權(quán)利要求1所述的含喹喔啉酮結(jié)構(gòu)單元的烷基硫代磷酸酯類化合物的制備方法，其特征在于，式3中，所述的式3為其中，所述的R5、R6獨(dú)自為C1～C6的烷基、苯基、帶有取代基的烷基，或者二者環(huán)合形成含有P的五元～十元的芳香、部分不飽和、飽和的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。
5.如權(quán)利要求1所述的含喹喔啉酮結(jié)構(gòu)單元的烷基硫代磷酸酯類化合物的制備方法，其特征在于，式1的喹喔啉酮化合物、式2的烯烴、式3的硫代磷酸酯的摩爾比為1:1～3:
6.如權(quán)利要求1所述的含喹喔啉酮結(jié)構(gòu)單元的烷基硫代磷酸酯類化合物的制備方法，其特征在于，式1的喹喔啉酮化合物、過硫酸銨的摩爾比為1：1～5；優(yōu)選為1:2～4。
7.如權(quán)利要求1所述的含喹喔啉酮結(jié)構(gòu)單元的烷基硫代磷酸酯類化合物的制備方法，其特征在于，所述的溶劑為DMSO，或者為DMSO-水的混合液。
8.如權(quán)利要求7所述的含喹喔啉酮結(jié)構(gòu)單元的烷基硫代磷酸酯類化合物的制備方法，其特征在于，DMSO-水的混合液中，DMSO和水的體積比為100:0.1～10。
9.如權(quán)利要求1所述的含喹喔啉酮結(jié)構(gòu)單元的烷基硫代磷酸酯類化合物的制備方法，其特征在于，反應(yīng)的溫度為50℃以上；優(yōu)選為55～105℃，進(jìn)一步優(yōu)選為60～100℃。
10.如權(quán)利要求1所述的含喹喔啉酮結(jié)構(gòu)單元的烷基硫代磷酸酯類化合物的制備方法，其特征在于，反應(yīng)時(shí)間在3h以上，優(yōu)選為6～10h。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一類含喹喔啉酮結(jié)構(gòu)單元的烷基硫代磷酸酯類化合物的制備方法，其特征在于，將式1的喹喔啉酮化合物、式2的烯烴、式3的硫代磷酸酯、過硫酸銨在含dmso的溶劑中反應(yīng)，制得式4的含喹喔啉酮結(jié)構(gòu)單元的烷基硫代磷酸酯類化合物產(chǎn)物；
2.如權(quán)利要求1所述的含喹喔啉酮結(jié)構(gòu)單元的烷基硫代磷酸酯類化合物的制備方法，其特征在于，所述的式1中，所述的環(huán)狀結(jié)構(gòu)為芳香化環(huán)、或者非芳香化環(huán)；
3.如權(quán)利要求1所述的含喹喔啉酮結(jié)構(gòu)單元的烷基硫代磷酸酯類化合物的制備方法，其特征在于，所述的式2中，所述的r4為苯基、萘環(huán)、五元雜環(huán)芳基、六元雜環(huán)芳基或者取代苯基；
4.如權(quán)利要求1所述的含喹喔啉酮結(jié)構(gòu)單元的烷基硫代磷酸酯類化合物的制備方法，其特征在于，式3中，所述的式3為其中，所述的r5、r6獨(dú)自為c1～c6的烷基、苯基、帶有取代基的烷基，或者二者環(huán)合形成含有p的五元～十元的芳香、部分不飽和、飽和的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。
5.如權(quán)利要求1所述的含喹喔啉酮結(jié)構(gòu)單元的烷基硫代磷酸酯類化合物的制備方法，其特征在于，式1的...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：彭莎，謝龍勇，劉楚，王思雨，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：湖南科技學(xué)院，
類型：發(fā)明
國別省市：
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