【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于醫用材料，特別涉及一種骨修復支架及其制備方法和應用。
技術介紹
1、由創傷、腫瘤、代謝等疾病所導致的大段骨缺損的治療一直是臨床難題。目前，廣泛采用的治療方法是骨移植。異種骨來源廣泛、制造成本低、易于獲得和加工，可以形成多孔隙三維結構，具有良好的生物力學性能和骨傳導性，作為天然骨移植材料具有巨大的、潛在的臨床應用價值。
2、細胞外基質是由組織或器官脫細胞后剩余的復雜結構和功能蛋白的復合體，對于細胞黏附、細胞分化和細胞與生物材料之間的相互作用有重要作用，是組織或器官缺損修復的生物支架材料的重要來源。脫細胞的目的是有效去除細胞和細胞核成分，使植入后宿主對材料的副反應降到最小，并保留細胞外基質的機械完整性。雖然不同的脫細胞過程可以降低異種骨的免疫原性，但都會在不同程度上改變細胞外基質的天然三維結構，影響到移植物的骨誘導性能，從而無法滿足臨床應用的要求。同時，異種骨存在力學性能、生物相容性不理想的問題以及存在溶血風險，不夠安全等問題；另外，當異種骨中裝載有提高支架生物活性或賦予支架其他功能的功能物質時，這些功能物質的釋放速率較快，釋放周期短，并不能充分發揮功能物質的作用。
3、因此，亟需提供一種骨修復支架，其具有良好的力學性能、生物相容性、釋放性能，安全性，且制備工藝簡單、對設備的要求不高，原料來源易得，成本低廉，易于實現產業化。
技術實現思路
1、本專利技術旨在解決現有技術中存在的一個或多個技術問題，至少提供一種有益的選擇或創造條件。本專利技術提供一種
2、本專利技術的專利技術構思：本專利技術骨修復支架包括脫細胞基質骨支架、可降解微球和可降解高分子層；可降解微球填充所述脫細胞基質骨支架的孔；可降解高分子層覆蓋所述脫細胞基質骨支架的表面。本專利技術通過“微球填充+涂層覆蓋”的聯用方式，可在應用初期減少骨髓液外滲，且可提高骨修復支架的力學性能、釋放性能，安全性。同時，還可避免因脫細胞基質骨支架表面過于光滑等而造成的細胞難以粘附的問題，提升脫細胞基質骨支架的生物相容性。另外，可降解微球及可降解高分子層具有生物可降解性，隨應用時間的增加會被降解吸收，裸露出三維多層次孔結構，提供骨化中心位點，用于大段骨筒缺損的修復和重建。
3、因此，本專利技術的第一方面提供一種骨修復支架。
4、具體的，一種骨修復支架，包括脫細胞基質骨支架、可降解微球和可降解高分子層；
5、所述可降解微球填充所述脫細胞基質骨支架的孔；
6、所述可降解高分子層覆蓋所述脫細胞基質骨支架的表面。
7、優選地，所述可降解微球還填充在所述脫細胞基質骨支架和所述可降解高分子層之間。
8、具體的，可降解微球填充在所述脫細胞基質骨支架和所述可降解高分子層之間，即可降解微球先附著在脫細胞基質骨支架表面上，然后再被所述可降解高分子層所覆蓋，形成“微球填充、表面附著+涂層覆蓋”的聯用方式，進一步提高骨修復支架的力學性能、釋放性能，安全性。
9、優選地，所述脫細胞基質骨支架為圓筒型的脫細胞基質骨支架。
10、優選地，所述可降解微球、所述可降解高分子層分別獨立的包括可降解高分子。
11、優選地，所述可降解高分子包括可降解聚酯、天然高分子中的至少一種。
12、優選地，所述可降解微球為可降解聚酯時，所述可降解高分子層為天然高分子；所述可降解微球為天然高分子，所述可降解高分子層為可降解聚酯。
13、優選地，所述可降解聚酯包括聚乳酸、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚己內酯、聚3-羥基烷酸酯、聚(3-羥基丁酸酯)、聚(3-羥基丁酸酯-co-3-羥基戊酸酯)、聚三亞甲基碳酸酯、聚丁二酸丁二酯中的至少一種。
14、優選地，所述天然高分子包括明膠、海藻酸鈉、絲素蛋白、透明質酸、殼聚糖、羧甲基殼聚糖、甲基丙烯酸酐化明膠、甲基丙烯酰化海藻酸鈉、甲基丙烯酰化絲膠蛋白、甲基丙烯酰化透明質酸、甲基丙烯酰化殼聚糖、甲基丙烯酰化羧甲基殼聚糖中的至少一種。
15、優選地，所述可降解聚酯、所述天然高分子的分子量均為0.3-110.0萬道爾頓；進一步優選地，所述可降解聚酯、所述天然高分子的分子量均為0.3-100.0萬道爾頓。
16、優選地，所述可降解微球還包括生物陶瓷、細胞因子、藥物中的至少一種。
17、優選地，所述可降解微球中，細胞因子，和/或藥物的裝載量質量分數為0.9-9％。
18、進一步優選地，所述可降解微球中，細胞因子和/或藥物的裝載量質量分數為1-8％。
19、優選地，所述生物陶瓷包括羥基磷灰石、生物玻璃、磷酸三鈣、磷酸八鈣、多相磷灰石、硅酸鈣、硅酸鎂、硅酸鍶中的至少一種。
20、優選地，所述細胞因子包括骨形態發生蛋白-2、骨形態發生蛋白-2、骨形態發生蛋白-7、血管內皮細胞因子、血小板衍生因子、白介素-4、白介素-13中的至少一種。
21、優選地，所述藥物包括阿侖膦酸鈉、柚皮甙、白藜蘆醇、地塞米松、硫酸慶大霉素、利福平、異煙肼、紫杉醇中的至少一種。
22、具體的，可降解微球中負載的生物陶瓷、細胞因子、藥物可用于提高骨修復支架生物活性或賦予支架相關功能。
23、優選地，所述可降解微球中，所述生物陶瓷與可降解高分子的質量比為1:1.8-110。
24、進一步優選地，所述生物陶瓷與可降解高分子的質量比為1:2-100。
25、優選地，所述可降解微球的粒徑為0.45-880μm；進一步優選地，所述可降解微球的粒徑為0.5-800μm。
26、具體的，所述可降解微球填充所述脫細胞基質骨支架的孔及孔道時，先采用粒徑較大的微球進行填充，待微球在脫細胞基質骨支架上粘結牢固后，再采用粒徑較小的微球進行第二輪的填充，依次循環，直至脫細胞基質骨支架的孔和孔道被密實填充，可有效提升脫細胞基質骨支架的密閉性，進而可降低藥物或功能物質的釋放速率，延長藥物或功能物質釋放周期。
27、優選地，所述可降解微球的包封率為55-99％；進一步優選地，所述可降解微球的包封率為60-99％。
28、優選地，所述可降解高分子層的厚度為90-110000nm；進一步優選地，所述可降解高分子層的厚度為100-100000nm。
29、優選地，所述可降解微球與所述脫細胞基質骨支架的質量比為1：(2.7-11)；進一步優選地，所述可降解微球與所述脫細胞基質骨支架的質量比為1：(3-10)。
30、優選地，所述可降解高分子層與所述可降解微球填充后的脫細胞基質骨支架的質量比為1：(5.5-22)；進一步優選地，所述可降解高分子層與所述可降解微球填充后的脫細胞基質骨支架的質量比為1：(6-20)。
31、具體的，通過調控可降解微球及可降解高分子層的比例，可獲得表面親疏水性及本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種骨修復支架，其特征在于，包括脫細胞基質骨支架、可降解微球和可降解高分子層；
2.根據權利要求1所述的骨修復支架，其特征在于，所述可降解微球還填充在所述脫細胞基質骨支架和所述可降解高分子層之間。
3.根據權利要求2所述的骨修復支架，其特征在于，所述可降解微球、所述可降解高分子層分別獨立的包括可降解高分子；所述可降解高分子包括可降解聚酯、天然高分子中的至少一種。
4.根據權利要求3所述的骨修復支架，其特征在于，所述可降解聚酯包括聚乳酸、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚己內酯、聚3-羥基烷酸酯、聚(3-羥基丁酸酯)、聚(3-羥基丁酸酯-co-3-羥基戊酸酯)、聚三亞甲基碳酸酯、聚丁二酸丁二酯中的至少一種；所述天然高分子包括明膠、海藻酸鈉、絲素蛋白、透明質酸、殼聚糖、羧甲基殼聚糖、甲基丙烯酸酐化明膠、甲基丙烯酰化海藻酸鈉、甲基丙烯酰化絲膠蛋白、甲基丙烯酰化透明質酸、甲基丙烯酰化殼聚糖、甲基丙烯酰化羧甲基殼聚糖中的至少一種。
5.根據權利要求3所述的骨修復支架，其特征在于，所述可降解微球還包括生物陶瓷、細胞因子、藥物中的至少一種；所述可降解
6.根據權利要求1所述的骨修復支架，其特征在于，所述可降解微球與所述脫細胞基質骨支架的質量比為1：(2.7-11)；所述可降解高分子層與所述可降解微球填充后的脫細胞基質骨支架的質量比為1：(5.5-22)。
7.根據權利要求1所述的骨修復支架，其特征在于，所述可降解微球的粒徑為0.45-880μm；所述可降解高分子層的厚度為90-110000nm。
8.權利要求1-7任一項所述的骨修復支架的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述混合后直接干燥或滴加溶劑后干燥；所述干燥的溫度為4-65℃，所述干燥的時間為22-52h；
10.權利要求1-7任一項所述的骨修復支架在制備醫療器械中的應用。
...【技術特征摘要】
1.一種骨修復支架，其特征在于，包括脫細胞基質骨支架、可降解微球和可降解高分子層；
2.根據權利要求1所述的骨修復支架，其特征在于，所述可降解微球還填充在所述脫細胞基質骨支架和所述可降解高分子層之間。
3.根據權利要求2所述的骨修復支架，其特征在于，所述可降解微球、所述可降解高分子層分別獨立的包括可降解高分子；所述可降解高分子包括可降解聚酯、天然高分子中的至少一種。
4.根據權利要求3所述的骨修復支架，其特征在于，所述可降解聚酯包括聚乳酸、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚己內酯、聚3-羥基烷酸酯、聚(3-羥基丁酸酯)、聚(3-羥基丁酸酯-co-3-羥基戊酸酯)、聚三亞甲基碳酸酯、聚丁二酸丁二酯中的至少一種；所述天然高分子包括明膠、海藻酸鈉、絲素蛋白、透明質酸、殼聚糖、羧甲基殼聚糖、甲基丙烯酸酐化明膠、甲基丙烯酰化海藻酸鈉、甲基丙烯酰化絲膠蛋白、甲基丙烯酰化透明質酸、甲基丙烯酰化殼聚糖、甲基丙烯酰化羧甲基殼聚糖中的至少一種。
5.根據權利要求3所述的骨修復支架，其特征在于，...
【專利技術屬性】
技術研發人員：許為康，蔡夏雨，焦燕，徐南歡，張澤榮，張敬中，石翠婷，
申請(專利權)人：廣東省醫療器械研究所，
類型：發明
國別省市：
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