【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于中藥提取、分離領(lǐng)域，具體而言，涉及一種具有14,21氧橋結(jié)構(gòu)的生物堿類化合物及其制備方法和應(yīng)用。
技術(shù)介紹
1、蟾皮為我國傳統(tǒng)中藥，藥用價值最早見于粱代陶弘景所著的《名醫(yī)別錄》。據(jù)《中藥大辭典》記載，蟾皮為中華大蟾蜍bufo?bufo?gargarizans?cantor或黑眶蟾蜍bufomelanosticus?schneider除去內(nèi)臟的干燥皮，具有清熱解毒、利水消腫的功效。
2、現(xiàn)代藥理學研究表明，蟾皮具有抗腫瘤、抗乙肝病毒等藥理作用，臨床上主要用于治療乙型肝炎、慢性支氣管炎、喉嚨腫痛、癰腫疔毒等病癥。化學成分研究顯示，蟾皮的化學成分主要包括蟾蜍甾烯、吲哚烷胺類生物堿、核苷及氨基酸等。
3、目前，蟾皮中發(fā)現(xiàn)的化學成分種類少，藥用價值沒有得到更大的發(fā)揮。因此，對蟾皮新化合物的開發(fā)有待進一步開展。特別是本申請的二種具有14,21氧橋結(jié)構(gòu)的生物堿類化合物及其制備方法和應(yīng)用還未見報道。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)的目的是提供一種具有14,21氧橋結(jié)構(gòu)的生物堿類化合物及其制備方法和應(yīng)用。
2、本方案中一種具有14,21氧橋結(jié)構(gòu)的生物堿類化合物，分子式為：c24h33no5，化學結(jié)構(gòu)式如以下bufogarlides?d所示，或分子式為c24h37no3，化學結(jié)構(gòu)式如以下bufogarlides?e所示：
3、
4、本申請還提供了所述具有14,21氧橋結(jié)構(gòu)的生物堿類化合物的制備方法，包括以下步驟：
5、
6、s2、取s1中得到的乙酸乙酯部位經(jīng)硅膠柱層析初步分離，采用體積比為1:0～0:1的石油醚-乙酸乙酯梯度洗脫，薄層色譜檢識后合并相似組分，得到fr.1～fr.16；
7、s3、取s2中得到的fr.12經(jīng)ods柱色譜進一部分離，采用體積比為1:1～1:0的甲醇-水梯度洗脫得到fr.12.1～fr.12.6；
8、fr.12.3經(jīng)制備hplc?xb-c8柱細分得到fr.12.3.1～fr.12.3.6；
9、其中，fr.12.3.2經(jīng)半制備hplc?waters?sunfire?c18柱純化，得到所述bufogarlides?d；
10、取s2中得到的fr.10經(jīng)sephadex?lh-20柱色譜分離，經(jīng)甲醇洗脫得到fr.10.1～fr.10.10；fr.10.4經(jīng)硅膠柱色譜分離，采用體積比為100:1～1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到fr.10.4.1～fr.10.4.6；
11、其中，fr.10.4.4經(jīng)ods柱色譜分離，采用體積比為4:6～1:0的甲醇-水梯度洗脫得到所述bufogarlides?e。
12、優(yōu)選的所述hplc?xb-c8柱的規(guī)格為30×150mm，5μm，64％甲醇/水，8ml/min。
13、優(yōu)選的所述hplc?waters?sunfire?c18柱的規(guī)格為10×250mm，5μm，23％乙腈/水+0.5％醋酸，2.5ml/min。
14、進一步，所述s1中乙醇的濃度優(yōu)選為95％。且回流提取3次，每次2h，蟾蜍皮于乙醇的質(zhì)量體積比優(yōu)選為1:1。
15、本專利技術(shù)的有益效果在于：結(jié)合多種色譜學技術(shù)對蟾皮乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位進行反復分離純化。運用1d和2d核磁及高分辨質(zhì)譜hresims等對2個新化合物進行結(jié)構(gòu)鑒定，推導出其分子式及結(jié)構(gòu)式。體外藥效學研究表明，2個具有14,21氧橋結(jié)構(gòu)的生物堿類化合物對結(jié)腸癌細胞(hct-116)具有較好的抑制作用，ic50分別為0.92μm和10.91μm。
16、所以，含有本專利技術(shù)所述具有14,21氧橋結(jié)構(gòu)的生物堿類化合物的提取物，或含有如權(quán)利要求1所述的具有14,21氧橋結(jié)構(gòu)的生物堿類化合物或其藥學上可接受的鹽的藥物組合物，都具備在抗腫瘤方面的潛在效果，基于本專利技術(shù)可以獲得一種具有藥理活性的新的藥用化合物；制備方法簡單快速，易于控制。
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1.一種具有14,21氧橋結(jié)構(gòu)的生物堿類化合物，其特征在于，分子式為：C24H33NO5，化學結(jié)構(gòu)式如以下Bufogarlides?D所示，或分子式為C24H37NO3，化學結(jié)構(gòu)式如以下BufogarlidesE所示：
2.權(quán)利要求1所述的一種具有14,21氧橋結(jié)構(gòu)的生物堿類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述HPLC?XB-C8柱的規(guī)格為30×150mm，5μm，64％甲醇/水，8ml/min。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述HPLC?Waters?sunfire?C18柱的規(guī)格為10×250mm，5μm，23％乙腈/水+0.5％醋酸，2.5mL/min。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述S1中乙醇的濃度優(yōu)選為95％。
6.一種提取物，其特征在于：所述提取物中含有權(quán)利要求1所述的具有14,21氧橋結(jié)構(gòu)的生物堿類化合物。
7.一種藥物組合物，其特征在于：所述藥物組合物含有如權(quán)利要求1所述的具有14,21氧橋結(jié)構(gòu)的
8.如權(quán)利要求1所述的具有14,21氧橋結(jié)構(gòu)的生物堿類化合物或其藥學上可接受的鹽在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
9.如權(quán)利要求1所述的具有14,21氧橋結(jié)構(gòu)的生物堿類化合物或其藥學上可接受的鹽在制備抗結(jié)腸癌藥物中的應(yīng)用。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種具有14,21氧橋結(jié)構(gòu)的生物堿類化合物，其特征在于，分子式為：c24h33no5，化學結(jié)構(gòu)式如以下bufogarlides?d所示，或分子式為c24h37no3，化學結(jié)構(gòu)式如以下bufogarlidese所示：
2.權(quán)利要求1所述的一種具有14,21氧橋結(jié)構(gòu)的生物堿類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述hplc?xb-c8柱的規(guī)格為30×150mm，5μm，64％甲醇/水，8ml/min。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述hplc?waters?sunfire?c18柱的規(guī)格為10×250mm，5μm，23％...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：孟令杰，劉云，喻昌燕，李三華，姜念，肖毅，孔慶宏，
申請(專利權(quán))人：遵義醫(yī)科大學，
類型：發(fā)明
國別省市：
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