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    天麻來源納米胞外囊泡在制備預防和/或治療蛛網膜下腔出血藥物中的應用制造技術

    技術編號:40924027 閱讀:10 留言:0更新日期:2024-04-18 14:47
    本發明專利技術屬于生物醫藥技術領域,公開了天麻來源納米胞外囊泡在制備預防和/或治療蛛網膜下腔出血藥物中的應用。本發明專利技術天麻來源納米胞外囊泡由天麻經水提取分離得到,成分天然,無毒副作用,具有良好的生物相容性和安全性,因此具有廣闊的應用前景。本發明專利技術利用天麻來源納米胞外囊泡進行體內外實驗,發現其具有抑制蛛網膜下腔出血誘導的小膠質細胞激活、抑制小膠質細胞向M1表型轉化、促進小膠質細胞向M2表型轉化的活性,具有顯著的治療SAH的效果,可用于制備預防和/或治療蛛網膜下腔出血藥物中。

    【技術實現步驟摘要】

    本專利技術屬于生物醫藥,特別涉及天麻來源納米胞外囊泡在制備預防和/或治療蛛網膜下腔出血藥物中的應用


    技術介紹

    1、腦內環境的復雜性,神經退行性疾病的治療一直是個臨床難題,其主要原因在于組織難以再生和持續性的神經炎癥等。蛛網膜下腔出血(sah)是一種與腦出血相關的破壞性腦血管疾病,患者死亡率和發病率高。在最近的研究中發現,早期伴隨蛛網膜下腔出血出現的急性炎癥引起的腦損傷可能是導致sah患者預后不良的主要原因。在sah過程中,由于蛛網膜下腔出血導致的血栓形成,血液內容物釋放,引起的缺血性和炎癥性反應是引發急性炎癥的主要原因。然而,目前在西醫臨床上針對急性炎癥和早期腦損傷的治療策略仍然是缺少的。盡管多年來中樞神經系統被認為是免疫豁免器官,但現在人們普遍認為免疫系統和神經系統之間存在相互聯系。此外,越來越多的數據表明,在大腦中,炎癥細胞參與了損傷后的組織重塑。小膠質細胞是大腦的常駐巨噬細胞,在中樞神經系統中作為常駐免疫和吞噬細胞發揮著重要的作用。ekdahl和他的同事報道了大鼠在2小時mcao后的16周內,激活的小膠質細胞數量增加。小膠質細胞在缺血激活后可轉化為吞噬細胞,并釋放多種物質,其中許多物質具有細胞毒性和/或細胞保護作用。小膠質細胞可能通過產生神經營養分子如腦源性神經營養因子(brain-derived?neurotrophic?factor,bdnf)、胰島素樣生長因子i(insulin-like?growth?factor?i,igf-i)和其他幾種生長因子來發揮神經保護作用。大量證據表明,激活的小膠質細胞在sah過程中可能釋放一些促炎細胞因子,如tnf-α、il-1β和il-6,以及其他潛在的細胞毒性分子,包括no、ros和前列腺素。sah引起的興奮性毒性和氧化應激激活小膠質細胞和星形膠質細胞,這些細胞通過分泌細胞因子、趨化因子和基質金屬蛋白酶(matrix?metalloprotease,mmp)反應。這些炎癥介質導致內皮細胞粘附分子的上調,使血源性炎癥細胞(主要是中性粒細胞)浸潤缺血腦區。中性粒細胞本身也分泌細胞因子,導致進一步激活膠質細胞。這些過程都會導致神經元細胞死亡,增強對缺血腦的損傷。病理狀態下,小膠質細胞迅速激活并伴隨轉錄適應性功能變化。激活的小膠質細胞具有m1型和m2型兩種表型。當暴露于內毒素(如lps)、1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(mptp)、6-羥基多巴胺(6-ohda)、α-突觸核蛋白和腦損傷等刺激,小膠質細胞m1表型被活化,分泌大量的促炎細胞因子如il-1β、il-6和tnf-α等介導對神經元細胞的損傷;而神經元的受損或死亡反過來又會進一步激活m1型小膠質細胞,形成惡性循環加劇pd的病理過程。與此同時,小膠質細胞受到刺激時,細胞內酶如氧化酶、環氧合酶-2(cox-2)、誘導型一氧化氮合酶(inos)等被不同程度地激活,釋放大量的炎癥介質如ros、no等,引起神經元損傷甚至死亡。因此,m1型小膠質細胞被認為是腦內炎癥反應的主要發動和參與者。m2型小膠質細胞又分為m2a、m2b和m2c三種亞型,目前普遍認為m2型小膠質細胞對神經元細胞起保護作用,并分泌抗炎因子(il-10)、轉化生長因子-β(tgf-β)以及神經營養因子(bdnf、gdnf)等,發揮抑制免疫炎癥反應和促進組織修復等作用。盡管m1型和m2型小膠質細胞有不同的生物學功能,但在損傷環境下,它們分別表達特有的細胞標志物共同對機體發揮作用。其中,選擇性地激活組織中m2表型的小膠質細胞可有效的參與急性腦損傷的修復。此外,大量的證據闡明了其在sah后早期炎癥反應中的重要作用。也有報道m2小膠質細胞可以促進血腫清除、神經元存活和減輕腦損傷。因此,針對性的激活m2小膠質細胞的藥物成為預防sah早期腦損傷的新型治療策略。

    2、外泌體是由細胞分泌的直徑30-150nm的小囊泡,具有典型的脂質雙分子層結構,存在于細胞培養上清液、血清、血漿等生物體液中,含有核酸、蛋白、脂質等多種內含物,參與細胞間的分子傳遞、機體免疫應答、細胞遷移、分化等多種生物學功能。近年來,有研究表明植物也可以產生外泌體并具有抗炎、調節腸道菌群、參與脂代謝等多種生物學功能。

    3、天麻具有鎮靜、抗驚厥、降血壓、抗心肌缺血、抗心律失常、抗炎、抗衰老、抗氧化、抗輻射、擴血管、抗凝血、抗血栓的作用,在中藥針對神經損傷的中醫臨床中被大量應用,然而由于血腦屏障的存在,目前針對天麻與sah和相關的神經損傷的藥物作用機制目前并不能滿足相關的機制說明。

    4、因此,深入的研究天麻和sah的作用機制,開發新的天麻有效成分制劑將為sah臨床治療和藥物應用提供新的理論基礎與研究思路。


    技術實現思路

    1、為了克服上述現有技術的缺點與不足,本專利技術的首要目的在于天麻來源納米胞外囊泡在制備預防和/或治療蛛網膜下腔出血藥物中的應用。

    2、本專利技術的天麻來源納米胞外囊泡具有抑制蛛網膜下腔出血誘導的小膠質細胞激活、抑制小膠質細胞向m1表型轉化、促進小膠質細胞向m2表型轉化的活性,具有顯著的治療sah的效果,可用于制備預防和/或治療蛛網膜下腔出血藥物中。

    3、本專利技術的目的通過下述方案實現:

    4、天麻來源納米胞外囊泡(rhizoma?gastrodiae?extracellular?vesicle,rgev)在制備預防和/或治療蛛網膜下腔出血藥物中的應用。

    5、進一步的,天麻來源納米胞外囊泡在制備預防蛛網膜下腔出血藥物中的應用。

    6、進一步的,天麻來源納米胞外囊泡在制備治療蛛網膜下腔出血藥物中的應用。

    7、本專利技術中,所述天麻來源納米胞外囊泡的直徑為50-250nm。

    8、進一步的,所述藥物相同或不同的分別包括治療有效量的天麻來源納米胞外囊泡。

    9、進一步的,所述的藥物相同或不同的分別可采用常規方法制成各種藥用劑型,這些劑型包括:片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、丹劑、混懸劑、酒劑、酊劑、滴劑等口服給藥的劑型及注射液等口服以外的給藥劑型,如針劑等。

    10、進一步的,所述的藥物相同或不同的分別還可含有一種或以上藥學上可接受的載體或輔料。

    11、進一步的,所述的載體或輔料可包括稀釋劑、粘合劑、表面活性劑、致濕劑、吸附載體、潤滑劑、填充劑、崩解劑、防腐劑等。

    12、本專利技術還提供上述天麻來源納米胞外囊泡在制備促進小膠質細胞向m2表型轉化的產品中的應用。

    13、本專利技術還提供上述天麻來源納米胞外囊泡在制備抑制小膠質細胞向m1表型轉化的產品中的應用。

    14、本專利技術還提供上述天麻來源納米胞外囊泡在制備抑制蛛網膜下腔出血誘導的小膠質細胞激活的產品中的應用。

    15、進一步的,所述產品可以為藥物。

    16、本專利技術中,所述天麻來源納米胞外囊泡由天麻分離得到。

    17、本專利技術天麻來源納米胞外囊泡由天麻經水提取分離得到,成分天然,無毒副作用,本文檔來自技高網...

    【技術保護點】

    1.天麻來源納米胞外囊泡在制備預防和/或治療蛛網膜下腔出血藥物中的應用。

    2.天麻來源納米胞外囊泡在制備預防蛛網膜下腔出血藥物中的應用。

    3.天麻來源納米胞外囊泡在制備治療蛛網膜下腔出血藥物中的應用。

    4.根據權利要求1-3任一項所述的應用,其特征在于:所述天麻來源納米胞外囊泡的直徑為50-250nm。

    5.根據權利要求1-3任一項所述的應用,其特征在于:所述藥物包括治療有效量的天麻來源納米胞外囊泡。

    6.天麻來源納米胞外囊泡在制備促進小膠質細胞向M2表型轉化的產品中的應用。

    7.天麻來源納米胞外囊泡在制備抑制小膠質細胞向M1表型轉化的產品中的應用。

    8.天麻來源納米胞外囊泡在制備抑制蛛網膜下腔出血誘導的小膠質細胞激活的產品中的應用。

    9.根據權利要求6-8任一項所述的應用,其特征在于所述產品為藥物。

    10.根據權利要求1-9任一項所述的應用,其特征在于所述天麻來源納米胞外囊泡由天麻分離得到。

    【技術特征摘要】

    1.天麻來源納米胞外囊泡在制備預防和/或治療蛛網膜下腔出血藥物中的應用。

    2.天麻來源納米胞外囊泡在制備預防蛛網膜下腔出血藥物中的應用。

    3.天麻來源納米胞外囊泡在制備治療蛛網膜下腔出血藥物中的應用。

    4.根據權利要求1-3任一項所述的應用,其特征在于:所述天麻來源納米胞外囊泡的直徑為50-250nm。

    5.根據權利要求1-3任一項所述的應用,其特征在于:所述藥物包括治療有效量的天麻來源納米胞外囊泡。

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:張安可陳巖劉益波袁玲陳挺張建民
    申請(專利權)人:浙江大學
    類型:發明
    國別省市:

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