【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及喹啉類熒光化合物及其制備方法和用途，屬于生物醫藥領域。
技術介紹
1、在疾病的診斷、治療和研究的過程中，影像學是不可或缺的工具。熒光成像技術也隨著現代醫學的發展收到研究者的廣泛關注，人們希望發展一種可以幫助醫生可視化特定的分子、細胞和生物過程的表達的成像分子工具。生物熒光成像具有高靈敏度、實施簡單、實時檢測以及與生物樣品的良好兼容性等特點，已成為監測和跟蹤生物系統中目標的最新穎和最強大的生物化學技術之一。
2、喹啉是一種由六元苯環與吡啶融合組成的雙環雜環體系，是一種多功能藥效團，喹啉及其衍生物具有廣泛的生物活性，如抗阿爾茨海默癥、抗糖尿病、抗菌、抗炎、抗癌、抗瘧等。此外喹啉具有較大的共軛體系，表現出π-π*電子躍遷特性，是一種潛在的具有良好熒光性能的熒光團，其部分衍生物已用于了金屬離子檢測和生物傳感器等方面。
3、因此，探索優化喹啉骨架熒光性質的設計策略，獲得能夠可視化疾病發展和治療過程的新型熒光分子具有重要意義。
技術實現思路
1、本專利技術提供一類新型的喹啉類化合物熒光分子并將其應用于熒光探針及生物熒光成像技術的開發。
2、本專利技術主要通過以下技術方案解決上述技術問題。
3、[化合物]
4、一類通式i所示結構新型喹啉類熒光化合物或其藥學上可接受的鹽：
5、
6、其中，
7、r1選自鹵素(f、cl、br、i)、c1-4烷氧基、芳基
8、r2選自-cn、-co
9、r3選自h、-or'、-coor”，r4、r'、r”分別獨立的選自h、c1-4烷基。
10、在本專利技術的一種實施方式中，r1具體選自-br、-och3，r2具體選自-cn、-cooh。
11、在本專利技術的一種實施方式中，所述新型喹啉類熒光化合物的結構如式ⅱ所示：
12、
13、其中，r3獨立選自-coome、-cooh、-h、-oh，r2獨立選自-cn、-cooh。
14、在本專利技術的一種實施方式中，所述新型喹啉類熒光化合物的結構如式ⅱ所示：
15、
16、其中，r3獨立選自-coome、-cooh、-h、-oh，r2獨立選自-cn、-cooh。
17、在本專利技術的一種實施方式中，最優選地，一類新型喹啉類熒光化合物的具體結構為：
18、
19、
20、在本專利技術的一種實施方式中，藥學上可接受的鹽包括無機鹽或有機鹽；其中，無機鹽包括鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、高氯酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、酸式磷酸鹽；所述有機鹽選自甲酸鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、丙酸鹽、丙酮酸鹽、羥乙酸鹽、乙二酸鹽、丙二酸鹽、丁二酸鹽、戊二酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽、乳酸鹽、蘋果酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、苯磺酸鹽、水楊酸鹽、對甲苯磺酸鹽、抗壞血酸鹽。
21、[合成方法]
22、本專利技術還提供了上述新型喹啉類熒光化合物通式i、ⅱ的制備方法(喹啉類熒光化合物通式ⅲ的制備方法同通式ⅱ)，所述方法通過以下反應方案來實施：
23、合成方案1
24、
25、試劑和條件：a)三氯氧磷，n,n-二甲基甲酰胺，90℃，16h；b)70％乙酸，90℃，12h；c)無水乙醇，吡啶，75℃，4h
26、在冰浴條件下，將三氯氧磷滴入dmf中，室溫攪拌30分鐘，然后將1-1加入混合溶液中，90℃油浴鍋內回流16h，監測反應完全后，將反應液滴入冰水中，析出固體，抽濾，固體用水洗滌，收集固體，真空干燥，得化合物1-2，將1-2溶于70％乙酸溶液中，將反應液置于90℃油浴鍋內加熱回流14h，監測反應完全后，抽濾固體，用水洗滌，收集固體，真空干燥，得化合物1-3，取1-3溶解于無水乙醇中，滴入3滴吡啶，然后加入丙二腈，將該溶液置于75℃油浴鍋內回流4h，監測反應完全后，抽濾固體，用無水乙醇洗滌，收集固體，真空干燥，得化合物i-4。
27、合成方案2
28、
29、試劑和條件：a)三氯甲烷，吡啶，60℃，48h；
30、取1-3溶解于三氯甲烷中，滴入3滴吡啶，然后加入氰乙酸，將該溶液置于60℃油浴鍋內回流48h，監測反應完全后，抽濾固體，用無水乙醇洗滌，收集固體，真空干燥，得化合物2-1。
31、合成方案3
32、
33、試劑和條件：a)1,1'-雙二苯基膦二茂鐵二氯化鈀，碳酸鉀，n,n-二甲基甲酰胺(dmf)，h2o，80℃，4h；b)三氯氧磷，n,n-二甲基甲酰胺(dmf)，8h；c)乙酸，90℃，16h；d)氫氧化鋰，四氫呋喃(thf)，h2o，24h；
34、取3-1、3-2、碳酸鉀、1,1'-雙二苯基膦二茂鐵二氯化鈀溶于dmf和h2o的混合溶液(20:1)中，置換n2三次，將該溶液置于80℃油浴鍋內回流4h，監測反應完全后，加入乙酸乙酯和飽和食鹽水進行萃取，收集有機相，無水硫酸鈉干燥，濃縮有機相得粗品，經柱層析純化得化合物3-3，在冰浴條件下將三氯氧磷滴入dmf中，室溫攪拌30分鐘，然后將3-3加入混合溶液中，將該溶液置于90℃油浴鍋內回流8h，監測反應完全后，將反應液滴入冰水中，析出固體，抽濾，用水洗滌，收集固體，經柱層析純化得化合物3-4，取3-4溶于乙酸溶液中，將該溶液置于90℃油浴鍋內加熱回流16h，監測反應完全后，抽濾固體，用水洗滌，收集固體，真空干燥，得化合物3-5，將3-5溶于thf中，在冰浴條件下加入氫氧化鋰水溶液，室溫攪拌24h，監測反應完全后，真空干燥除去溶劑，得到固體，用水溶解，加入1m鹽酸溶液調ph至1～2，抽濾固體，冷凍干燥，得化合物3-6。
35、合成方案4
36、
37、同合成方案1中c步驟。
38、合成方案5
39、
40、同合成方案2中a步驟。
41、[用途]
42、本專利技術還提供了上述新型喹啉類熒光化合物或其藥學上可接受的鹽物在熒光探針制備領域中的應用。
43、本專利技術還提供了上述型喹啉類熒光化合物或其藥學上可接受的鹽物在生物成像領域中的應用。
44、本專利技術還提供了一種生物成像試劑，含有上述熒光化合物或其藥學上可接受的鹽，以及藥用輔料。
45、有效效果：
46、本專利技術含新型喹啉類熒光化合物最大激發波長在350-450nm之間，最大發射波長在550-630nm之間，具有良好的熒光性能，并成功應用于腫瘤細胞熒光成像。另外細胞毒實驗結果表明具有較低的細胞毒性，可以為生物熒光成像和診療一體化提供新的分子工具，對相關腫瘤疾病的診斷、治療和研究過程具有重要的意義。
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1.一類通式I所示結構的喹啉類熒光化合物或其藥學上可接受的鹽，
2.根據權利要求1所述的喹啉類熒光化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，R1具體選自-Br、-OCH3，R2具體選自-CN、-COOH。
3.根據權利要求1所述的喹啉類熒光化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述新型喹啉類熒光化合物的結構如式Ⅱ所示：
4.根據權利要求1所述的喹啉類熒光化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述新型喹啉類熒光化合物的結構如式Ⅱ所示：
5.根據權利要求1所述的喹啉類熒光化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述新型喹啉類熒光化合物的結構如下所示：
6.根據權利要求1-5任一項所述的喹啉類熒光化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，藥學上可接受的鹽包括無機鹽或有機鹽；其中，無機鹽包括鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、高氯酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、酸式磷酸鹽；所述有機鹽選自甲酸鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、丙酸鹽、丙酮酸鹽、羥乙酸鹽、乙二酸鹽、丙二酸鹽、丁二酸鹽、戊二酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽、乳酸鹽、蘋果酸鹽、檸檬酸鹽、
7.根據權利要求1-6任一項所述的喹啉類熒光化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述喹啉類熒光化合物在200-800nm的波長下被激發并能發射400-800nm波長的熒光。
8.權利要求1-7任一項所述熒光化合物或其藥學上可接受的鹽在熒光探針制備領域中的應用。
9.權利要求1-7任一項所述熒光化合物或其藥學上可接受的鹽在生物成像試劑制備領域中的應用。
10.一種生物成像試劑，其特征在于，含有權利要求1-7任一項所述熒光化合物或其藥學上可接受的鹽，以及藥用輔料。
...【技術特征摘要】
1.一類通式i所示結構的喹啉類熒光化合物或其藥學上可接受的鹽，
2.根據權利要求1所述的喹啉類熒光化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，r1具體選自-br、-och3，r2具體選自-cn、-cooh。
3.根據權利要求1所述的喹啉類熒光化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述新型喹啉類熒光化合物的結構如式ⅱ所示：
4.根據權利要求1所述的喹啉類熒光化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述新型喹啉類熒光化合物的結構如式ⅱ所示：
5.根據權利要求1所述的喹啉類熒光化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述新型喹啉類熒光化合物的結構如下所示：
6.根據權利要求1-5任一項所述的喹啉類熒光化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，藥學上可接受的鹽包括無機鹽或有機鹽；其中，無機鹽包括鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、高氯酸鹽、硫酸...
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