【技術實現步驟摘要】
本公開大體上涉及口服藥物組合物，其包括金剛烷胺或其藥學上可接受的鹽，且更確切地說涉及包括金剛烷胺或其藥學上可接受的鹽的緩釋口服藥物組合物、這些組合物的制備和使用這些組合物的方法。
技術介紹
1、指示金剛烷胺用于可由nmda受體拮抗劑治療的不同病癥，其包含治療特發性帕金森氏病(parkinson's?disease)(震顫麻痹)、腦炎后帕金森氏病(post-encephaliticparkinsonism)和可伴隨由一氧化碳中毒引起的神經系統損傷的癥狀性帕金森氏病(symptomatic?parkinsonism)。金剛烷胺還具有作為病毒m2通道抑制劑的活性且用于預防和治療病毒疾病，尤其是a型流感病毒的感染。
2、左旋多巴(levodopa)(用于對癥緩解帕金森氏病(parkinson's?disease，pd)最常開處和有效的藥物治療)與劑量限制性的運動副作用相關，包含稱為左旋多巴誘導的運動障礙(levodopa-induced?dyskinesia，lid)的異常非自主運動。隨著持續的左旋多巴治療且隨著pd發展到中度和重度階段，運動障礙可變成嚴重傷殘且與生活質量下降相關。encarnacion,e.v.和hauser,r.a.,《帕金森氏病中左旋多巴誘導的運動障礙：病源學、對生活質量的影響和治療(levodopa-induced?dyskinesias?in?parkinson's?disease:etiology,impact?on?quality?of?life,and?treatments)》.《歐洲神經病學
3、lid可能需要減少左旋多巴劑量，使得患者接受次優的pd治療。導致生活質量下降的變得嚴重致殘的lid的治療是未滿足的醫療需求。encarnacion等人，見上文。
4、截至2018年8月，在伴有或不伴有多巴胺能藥劑的情況下，鹽酸金剛烷胺的緩釋調配物gocovritm是由美國食品和藥物管理局(u.s.food?and?drug?administration，fda)批準用于治療接受基于左旋多巴的治療的帕金森氏病患者的運動障礙的第一種且唯一的藥物。gocovritm是在對照試驗中證實減少接受左旋多巴的帕金森氏病患者的運動障礙和停藥時間的第一種帕金森氏病藥物。
5、金剛烷胺(amantadine/amantadine)是一種弱的、非競爭性的d-天冬氨酸n-甲酯(nmda)受體拮抗劑，其促進多巴胺的釋放。guttman,m.,kish,s.j.,furukawa,y.，《診斷和治療帕金森氏病的當前概念(current?concepts?in?the?diagnosis?and?management?ofparkinson's?disease)》.《加拿大醫學協會期刊(cmaj)》,2003.168(3):第293-301頁。金剛烷胺已在lid動物模型中示出功效且由神經學家和運動障礙專家沒被臨床試驗認可地使用以治療患有pd的患者的lid。blanchet,p.j.,konitsiotis,s.,chase,t.n.,《金剛烷胺減少帕金森氏病猴中左旋多巴誘導的運動障礙(amantadine?reduces?levodopa-induceddyskinesias?in?parkinsonian?monkeys)》.《運動障礙(mov?disord)》,1998.13(5):第798-802頁。fox,s.h.,lang,a.e.,brotchie,j.m.,《左旋多巴誘導的運動障礙的非多巴胺能治療從mptp損傷的非人類靈長類動物到iia期臨床研究的轉變：成功的關鍵和失敗的道路(translation?of?non-dopaminergic?treatments?for?levodopa-induced?dyskinesiafrom?mptp-lesioned?nonhuman?primates?to?phase?iia?clinical?studies:keys?tosuccess?and?roads?to?failure)》.《運動障礙(mov?disord)》,2006.21(10):第1578-94頁。
6、許多針對pd患者的不同設計和結果測量的小型研究示出金剛烷胺(ir調配物)在lid治療中是有效的。在金剛烷胺劑量是200毫克/天時，報道了約25％的lid減少(dasilva-junior,f.p.,braga-neto,p.,monte,f.s.等人《金剛烷胺減少左旋多巴誘導的運動障礙的持續時間：隨機分組、雙盲、安慰劑對照研究(amantadine?reduces?the?durationof?levodopa-induced?dyskinesia:a?randomized,double-blind,placebo-controlledstudy)》.《帕金森氏癥相關疾病(parkinsonism?relat?disord》,2005.11(7):第449-52頁；snow,b.j.,macdonald,l.,mcauley,d.等人,《金剛烷胺對帕金森氏病中左旋多巴誘導的運動障礙的影響：雙盲、安慰劑對照研究(the?effect?of?amantadine?on?levodopa-induceddyskinesias?in?parkinson's?disease:a?double-blind,placebo-controlled?study)》.《臨床神經藥理學(clin?neuropharmacol)》,2000.23(2):第82-85頁)，且在劑量是300毫克/天時，報道了約40％的lid減少(luginger,e.,wenning,g.k.,bosch,s.等人,《金剛烷胺對帕金森氏病中左旋多巴誘導的運動障礙的有益影響(beneficial?effects?ofamantadine?on?l-dopa-induced?dyskinesias?in?parkinson's?disease)》.《運動障礙(mov?disord)》,2000.15(5):第873-8頁；paci,c.,thomas,a.,onofrj,m.,《用于受重度帕金森氏病影響的患者的運動障礙的金剛烷胺(amantadine?for?dyskinesia?in?patientsaffected?by?severe?parkinson's?disease)》.《神經科學(neurol?sci)》,2001.22(1):第75-6頁；thomas,a.,iacono,d.,luciano,a.l.等人，《金剛烷胺有益于重度帕金森氏病的運動障礙的持續時間(duration?of?amantadine?benefit?on?dyskinesia?of?severeparkinson's?disease)》.《神經外科及精神病學雜志(j?neurol?neurosu本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種口服藥物組合物，其包括：
2.根據權利要求1所述的口服藥物組合物，其中所述溶解概況是(i)2小時內0％到9％，(ii)4小時內3％到14％，(iii)6小時內24％到40％，(iv)8小時內45％到70％，和(v)12小時內不低于82％。
3.一種口服藥物組合物，其包括：
4.一種口服藥物組合物，其包括：
5.根據權利要求1至4中任一項所述的口服藥物組合物，其中所述金剛烷胺的Tmax是12到18小時。
6.根據權利要求1至5中任一項所述的口服藥物組合物，其中所述口服藥物組合物示出(i)到(v)中的每一個。
7.根據權利要求1至6中任一項所述的口服藥物組合物，其中所述口服藥物組合物具有4小時9％的溶解度。
8.根據權利要求1至7中任一項所述的口服藥物組合物，其中所述口服藥物組合物具有6小時31％的溶解度。
9.根據權利要求1至8中任一項所述的口服藥物組合物，其中所述口服藥物組合物具有8小時61％的溶解度。
10.根據權利要求1至9中任一項所述的口服藥物組合物，其中所述
...【技術特征摘要】
1.一種口服藥物組合物，其包括：
2.根據權利要求1所述的口服藥物組合物，其中所述溶解概況是(i)2小時內0％到9％，(ii)4小時內3％到14％，(iii)6小時內24％到40％，(iv)8小時內45％到70％，和(v)12小時內不低于82％。
3.一種口服藥物組合物，其包括：
4.一種口服藥物組合物，其包括：
5.根據權利要求1至4中任一項所述的口服藥物組合物，其中所述金剛烷胺的tmax是12到18小時。
6.根據權利要求1至5中任一項所述的口服藥物...
【專利技術屬性】
技術研發人員：G·T·溫特，T·J·富斯，S·戈什，N·麥克盧爾，
申請(專利權)人：阿達瑪斯藥物有限責任公司，
類型：發明
國別省市：
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