本發(fā)明專(zhuān)利技術(shù)提供了基因GADD45B在作為肺衰老早期預(yù)警和干預(yù)的分子標(biāo)志物中的應(yīng)用，本發(fā)明專(zhuān)利技術(shù)通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，抑制GADD45B表達(dá)可以延緩人肺泡上皮細(xì)胞A549的衰老水平。本發(fā)明專(zhuān)利技術(shù)的提出為肺衰老和肺纖維化預(yù)警及干預(yù)提供了新的分子靶標(biāo)和研究及治療方向，本發(fā)明專(zhuān)利技術(shù)的提出為GADD45B在診斷及干預(yù)肺衰老及肺纖維化的藥物制備中的應(yīng)用提供了新方向和依據(jù)，GADD45B表達(dá)抑制劑可以開(kāi)發(fā)成新的診斷及干預(yù)肺衰老及肺纖維化的藥物，具有廣闊的應(yīng)用前景。
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專(zhuān)利技術(shù)屬于醫(yī)藥和抗衰老領(lǐng)域，具體是一種用于肺衰老及肺纖維化預(yù)警及干預(yù)的分子標(biāo)志物及其應(yīng)用。
技術(shù)介紹
1、全球老齡人口增長(zhǎng)迅速。衰老被視為組織/器官/生物體功能逐漸減退的特征，導(dǎo)致對(duì)環(huán)境挑戰(zhàn)的易感性增加，疾病和死亡風(fēng)險(xiǎn)增大。衰老不僅限于生物體的單個(gè)細(xì)胞，不同類(lèi)型的細(xì)胞受到的影響程度不同，對(duì)整個(gè)生物體的影響也不同。
2、人類(lèi)的肺臟功能在20-25歲時(shí)達(dá)到完全功能和成熟，然后在25歲后逐漸降低，即使在沒(méi)有疾病的情況下，每年也會(huì)下降1%。自然肺老化伴隨著分子和生理變化，導(dǎo)致肺結(jié)構(gòu)和功能的改變，肺彈性減少，肺重塑和再生能力降低，以及對(duì)呼吸道感染的易感性增加。除了遺傳和環(huán)境因素外，衰老是慢性肺病的主要風(fēng)險(xiǎn)因素，包括慢性阻塞性肺病，特發(fā)性肺纖維化，以及對(duì)感染刺激和環(huán)境暴露的易感性增加。因此，迫切需要理解肺特異性的衰老分子程序，尋找肺衰老預(yù)警及的分子標(biāo)志物，以針對(duì)性地治療或預(yù)防肺衰老和相關(guān)的呼吸疾病。
3、已有其他研究發(fā)布了關(guān)于肺部疾病如肺癌、肺纖維化的rnaseq數(shù)據(jù)。基于這些公開(kāi)數(shù)據(jù)，我們重新分析并揭示基因表達(dá)與衰老及肺部疾病之間的聯(lián)系。gadd45b（生長(zhǎng)停滯dna損傷可誘導(dǎo)蛋白β）是某些細(xì)胞因子和癌基因誘導(dǎo)的凋亡的積極介導(dǎo)者。它在腎臟、肝臟和肺中豐富。我們闡明gadd45b對(duì)人肺上皮細(xì)胞衰老的影響，從早期干預(yù)的角度的出發(fā)，探尋能夠用于肺衰老臨床診斷和干預(yù)的標(biāo)志靶標(biāo)，進(jìn)一步確認(rèn)gadd45b與肺衰老和肺纖維化的關(guān)系，有助于更好的理解疾病發(fā)病機(jī)理，為肺衰老相關(guān)疾病的診斷及治療提供理論基礎(chǔ)及實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
r/>技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本專(zhuān)利技術(shù)的目的是提供一種診斷及干預(yù)肺臟衰老及肺纖維化的分子靶標(biāo)。
2、本專(zhuān)利技術(shù)的技術(shù)方案如下：
3、本專(zhuān)利技術(shù)提供了基因gadd45b在作為肺衰老早期預(yù)警和干預(yù)的分子標(biāo)志物中的應(yīng)用。
4、本專(zhuān)利技術(shù)通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，抑制gadd45b表達(dá)可以延緩人肺泡上皮細(xì)胞a549的衰老水平。
5、通過(guò)分析gtex?(genotype-tissue?expression)(基因型-組織表達(dá))數(shù)據(jù)庫(kù)中不同年齡段健康人體肺臟組織的轉(zhuǎn)錄組測(cè)序數(shù)據(jù)，我們發(fā)現(xiàn)了表達(dá)水平改變隨著人體的年齡增長(zhǎng)而升高的基因gadd45b。
6、抑制gadd45b可以延緩博來(lái)霉素誘導(dǎo)的細(xì)胞衰老。在人肺泡上皮細(xì)胞a549中，使用sirna敲低gadd45b的表達(dá)水平，經(jīng)過(guò)博來(lái)霉素處理后，低表達(dá)gadd45b的a549細(xì)胞衰老水平顯著低于對(duì)照組細(xì)胞。
7、經(jīng)過(guò)分析geo(gene?expression?omnibus)數(shù)據(jù)庫(kù)中與肺纖維化疾病相關(guān)的gse136831數(shù)據(jù)集發(fā)現(xiàn)，gadd45b在特發(fā)性肺纖維化(ipf)以及慢性阻塞性肺疾病?(copd)的肺泡ii型上皮細(xì)胞(at2)中的表達(dá)與健康人群比較顯著升高。
8、對(duì)人肺泡上皮細(xì)胞a549以及人支氣管上皮細(xì)胞beas2b分別使用博來(lái)霉素處理誘導(dǎo)細(xì)胞emt（上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化）模型，emt標(biāo)志物α-sma（平滑肌動(dòng)蛋白），n-cadherin（神經(jīng)鈣黏附蛋白）表達(dá)升高，而gadd45b亦伴隨細(xì)胞的emt過(guò)程表達(dá)升高。
9、構(gòu)建過(guò)表達(dá)gadd45b的載體轉(zhuǎn)染a549細(xì)胞后，與對(duì)照組比較，過(guò)表達(dá)gadd45b的a549細(xì)胞出現(xiàn)ros升高，衰老相關(guān)分泌因子轉(zhuǎn)錄表達(dá)增加，emt標(biāo)志物表達(dá)增加。檢測(cè)sa-β-gal（β-半乳糖苷酶）活性證明a549中過(guò)表達(dá)gadd45b后衰老細(xì)胞比例增加。
10、本專(zhuān)利技術(shù)還提供了gadd45b在制備診斷及干預(yù)肺衰老及肺纖維化的藥物中的應(yīng)用。
11、本專(zhuān)利技術(shù)還提供了gadd45b表達(dá)抑制劑在制備診斷及干預(yù)肺衰老及肺纖維化的藥物中的應(yīng)用。
12、gadd45b表達(dá)抑制劑可與藥學(xué)上可接受的載體結(jié)合，單獨(dú)或者和其他物質(zhì)用于制備診斷及干預(yù)肺衰老及肺纖維化的藥物。
13、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本專(zhuān)利技術(shù)的有益效果如下：
14、本專(zhuān)利技術(shù)通過(guò)分析公開(kāi)數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)gadd45b參與了肺衰老以及肺纖維化疾病的發(fā)展過(guò)程。通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究證明gadd45b對(duì)肺上皮細(xì)胞衰老和emt過(guò)程的調(diào)控。通過(guò)對(duì)該靶點(diǎn)功能的驗(yàn)證，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)肺衰老及肺纖維化的早期預(yù)警和干預(yù)作用，幫助延緩衰老和疾病發(fā)展。因此，本專(zhuān)利技術(shù)的提出為肺衰老和肺纖維化預(yù)警及干預(yù)提供了新的分子靶標(biāo)和研究及治療方向，本專(zhuān)利技術(shù)的提出為gadd45b在診斷及干預(yù)肺衰老及肺纖維化的藥物制備中的應(yīng)用提供了新方向和依據(jù)，gadd45b表達(dá)抑制劑可以開(kāi)發(fā)成新的診斷及干預(yù)肺衰老及肺纖維化的藥物，具有廣闊的應(yīng)用前景。
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【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.基因GADD45B在作為肺衰老早期預(yù)警和干預(yù)的分子標(biāo)志物中的應(yīng)用。
2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于抑制GADD45B表達(dá)可以延緩人肺泡上皮細(xì)胞A549的衰老水平。
3.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于GADD45B在制備診斷及干預(yù)肺衰老及肺纖維化的藥物中的應(yīng)用。
4.如權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于GADD45B表達(dá)抑制劑在制備診斷及干預(yù)肺衰老及肺纖維化的藥物中的應(yīng)用。
5.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于GADD45B表達(dá)抑制劑與藥學(xué)上可接受的載體結(jié)合，單獨(dú)或者和其他物質(zhì)用于制備診斷及干預(yù)肺衰老及肺纖維化的藥物。
【技術(shù)特征摘要】
1.基因gadd45b在作為肺衰老早期預(yù)警和干預(yù)的分子標(biāo)志物中的應(yīng)用。
2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于抑制gadd45b表達(dá)可以延緩人肺泡上皮細(xì)胞a549的衰老水平。
3.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于gadd45b在制備診斷及干預(yù)肺衰老及肺纖維化的藥物中的...
【專(zhuān)利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：張婧，毛根祥，王三應(yīng)，孫川，武慶，吳辛娜，周敘強(qiáng)，
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人：浙江醫(yī)院，
類(lèi)型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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