【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及藥物化學，特別涉及一種含肉桂酰基取代的不飽和含氮雜環的含氧化合物、組合物、制備方法及應用。
技術介紹
1、植物細菌性病害是由植物病原細菌侵染引起的一類植物病害，危害性極其嚴重，具有爆發性、流行性和毀滅性等特點，一旦感病，整個種植區便可能成為終生疫區。當前農業生產中，常見的植物細菌性病害有水稻細菌性條斑病、水稻白葉枯病、柑橘潰瘍病、獼猴桃潰瘍病、白菜軟腐病、煙草青枯病和番茄潰瘍病等，這些病害對寄主植物的產品產量和品質造成嚴重影響。長期的實踐證明，化學防治是控制各種植物細菌性病害最為有效的手段，但農藥的過量、盲目施用，不僅增加生產成本、影響生態環境，還會誘導病原菌產生抗藥性，導致傳統農藥防治效果收效甚微。因此，迫切需要尋找作用機制新穎、綠色高效、低毒的新農藥，以增強對植物細菌性病害的有效防治，為農業生產的綠色化發展提供有力保障。
2、從歷史的角度來看，天然產物一直是富含抗菌藥物的寶貴來源。盡管更為便捷的人工合成方法發展迅速，但合成手段在結構多樣性等方面依舊存在一定的限制，天然產物所含有的豐富藥物結構和活性基團提供了豐富的化學多樣性。天然產物天生具備的低毒和環境友好性也是不可忽視的優勢。隨著天然產物分離、結構解析和生物合成等技術的不斷成熟，對天然產物的研究和應用引起了更多的關注。天然產物衍生化和以天然產物為基礎的合成藥物因此成為發現新型抗菌農藥的有效手段。肉桂酸是一種從肉桂莖皮中提取的芳香族化合物。它及其衍生物表現出多種生物活性，在傳統醫藥和藥物制劑中，被廣泛應用于治療胃炎、感冒、抑制血小板聚集和殺菌。目前，
3、目前有大量關于肉桂酸類化合物的生物活性研究和含氮雜環化合物的生物活性研究，因此，如何繼續以肉桂酸結構為先導化合物，用哌嗪、哌啶和高哌嗪等連接基團進行改造，尋找高效殺菌的活性目標化合物是目前亟需解決的問題。
技術實現思路
1、有鑒于此，本專利技術目的在于提供一種含肉桂酰基取代的不飽和含氮雜環的含氧化合物、組合物、制備方法及應用，本專利技術提供的含肉桂酰基取代的不飽和含氮雜環的含氧化合物對植物病原細菌具有優異的抑制效果。
2、為了實現上述目的，本專利技術提供以下技術方案：具有式ι結構的含肉桂酰基取代的不飽和含氮雜環的含氧化合物或其立體異構體、或其鹽或其溶劑合物：
3、
4、其中，r1和r3各自獨立的選自氫、氘、任意取代或未取代的烷基、任意取代或未取代的烯基、任意取代或未取代的炔基、任意取代或未取代的烷氧基、任意取代或未取代的環烷基、任意取代或未取代的芳基、任意取代或未取代的雜芳基中的一個或多個；
5、r2選自羥基或氫；
6、x選自氨基、任意取代或未取代的氨基哌啶、任意取代或未取代的哌嗪、任意取代或未取代的高哌嗪、任意取代或未取代的含氮雜環中的一個或多個。
7、優選地，所述r1、r3各自獨立的選自氫、氘、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、新戊基、丙烯基、烯丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的芐基、取代或未取代的c6-c12芳基、取代或未取代的c4-c7雜芳基中的一個或多個，其中，所述取代的指的是被c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、氨基、羥基、鹵素、硝基、三氟甲基中的一個或多個取代；
8、r2選自羥基或氫；
9、x選自氨基、任意取代或未取代的氨基哌啶、任意取代或未取代的哌嗪、任意取代或未取代的高哌嗪、任意取代或未取代的含氮雜環中的一個或多個。
10、優選地，所述含肉桂酰基取代的不飽和含氮雜環的含氧化合物選自以下結構中的一種：
11、
12、
13、本專利技術還提供了上述技術方案所述含肉桂酰基取代的不飽和含氮雜環的含氧化合物或其立體異構體、或其鹽或其溶劑合物的制備方法，合成路線如下：
14、
15、在一些實施方式中，
16、r2＝h,oh
17、
18、具體包括以下步驟：
19、(1)將化合物v溶于溶劑中，再向其中加入二氯亞砜，常溫下進行攪拌反應，tlc跟蹤反應，得到化合物iv；
20、在本專利技術中，tlc跟蹤反應完成后，還包括旋蒸除去溶劑。
21、(2)將化合物iv和三乙胺溶于溶劑中，再向其中加入boc-x，常溫下進行攪拌反應，tlc跟蹤反應，得到化合物iii；
22、在本專利技術中，tlc跟蹤反應完成后，還包括產物的分離提純，所述分離提純具體為：tlc跟蹤反應完成后，加入重蒸水，用二氯甲烷萃取，合并有機相，然后水洗，干燥，除去溶劑，剩余物經柱層析純化分離。
23、(3)將化合物iii溶于溶劑中，再向其中加入濃鹽酸，常溫下進行攪拌反應，tlc跟蹤反應，得到化合物ii；
24、在本專利技術中，tlc跟蹤反應完成后，還包括產物的分離提純，所述分離提純具體為：tlc跟蹤反應完成后，加入重蒸水，用氫氧化鈉溶液在0℃下調節水層ph至8-9，再加入二氯甲烷萃取，合并有機相，然后干燥，除去溶劑，剩余物經柱層析純化分離。
25、(4)將化合物viii溶于溶劑中，加入無水碳酸鉀，在0℃下與1,3-二溴丙烷和環氧溴丙烷攪拌反應，得到化合物vii；
26、將化合物viii溶于溶劑中，加入無水碳酸鉀，在80℃下與1,3-二溴丙烷和環氧溴丙烷攪拌反應，得到化合物vi；
27、在本專利技術中，攪拌反應完成后，還包括對產物的分離提純，所述分離提純具體為：攪拌反應完成后，加入重蒸水，用二氯甲烷萃取，合并有機相，然后水洗，干燥，除去溶劑，剩余物經柱層析純化分離。
28、(5)將化合物ii和碳酸鉀加入到溶劑中，攪拌至反應物完全溶解，然后滴加化合物vii或化合物vi，70℃攪拌反應12h，得到目標化合物。
29、在本專利技術中，所述攪拌反應完成后，還包括產物的分離提純，所述分離提純具體為：停止反應后，加入重蒸水，用二氯甲烷萃取，合并有機相，然后水洗，干燥，除去溶劑，剩余物經柱層析純化分離。
30、本專利技術還提供了一種組合物，含有所述的含肉桂酰基取代的不飽和含氮雜環的含氧化合物或其立體異構體、或其鹽或其溶劑合物，以及農業上助劑、殺菌劑、殺蟲劑或除草劑；所述組合物的劑型選自：乳油(ec)、粉劑(dp)、可濕性粉劑(wp)、顆粒劑(gr)、水劑(as)、懸浮劑(sc)、超低容量噴霧劑(ulv)、可溶性粉劑(sp)、微膠囊劑(mc)、煙劑(fu)、水乳劑(ew)或水分散性粒劑(wg)。
31、本專利技術還提供了所述的含肉桂酰基取代的不飽和含氮雜環的含氧化合物或其立體異構體、或其鹽或其溶劑合物，或所述的組合物在防治農業病蟲害中的應用，所述農業病蟲害包括植物細菌性或植物真菌性病害；所述植本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.具有式Ι結構的含肉桂酰基取代的不飽和含氮雜環的含氧化合物或其立體異構體、或其鹽或其溶劑合物：
2.根據權利要求1所述的含肉桂酰基取代的不飽和含氮雜環的含氧化合物或其立體異構體、或其鹽或其溶劑合物，其特征在于，所述R1、R3各自獨立的選自氫、氘、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、新戊基、丙烯基、烯丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的芐基、取代或未取代的C6-C12芳基、取代或未取代的C4-C7雜芳基中的一個或多個，其中，所述取代的指的是被C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氨基、羥基、鹵素、硝基、三氟甲基中的一個或多個取代；
3.根據權利要求1所述的含肉桂酰基取代的不飽和含氮雜環的含氧化合物或其立體異構體、或其鹽或其溶劑合物，其特征在于，所述含肉桂酰基取代的不飽和含氮雜環的含氧化合物選自以下結構中的一種：
4.權利要求1-3任一項所述含肉桂酰基取代的不飽和含氮雜環的含氧化合物或其立體異構體、或其鹽或其溶劑合物的制備方法，其特征在于，將化合物II和碳酸鉀加入到溶劑中，攪
5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述化合物II的制備方法包括以下步驟：
6.一種組合物，其特征在于，含有權利要求1-3任一項所述的含肉桂酰基取代的不飽和含氮雜環的含氧化合物或其立體異構體、或其鹽或其溶劑合物，以及農業上助劑、殺菌劑、殺蟲劑或除草劑；所述組合物的劑型選自：乳油、粉劑、可濕性粉劑、顆粒劑、水劑、懸浮劑、超低容量噴霧劑、可溶性粉劑、微膠囊劑、煙劑、水乳劑或水分散性粒劑。
7.權利要求1-3任一項所述的含肉桂酰基取代的不飽和含氮雜環的含氧化合物或其立體異構體、或其鹽或其溶劑合物，或權利要求6所述的組合物在防治農業病蟲害中的應用，其特征在于，所述農業病蟲害包括植物細菌性或真菌性病害；所述植物細菌性病害包括植物葉枯病，所述植物真菌性病害包括植物潰瘍病。
8.權利要求1-3任一項所述的含肉桂酰基取代的不飽和含氮雜環的含氧化合物或其立體異構體、或其鹽或其溶劑合物，或權利要求6所述組合物防治農業病蟲害的方法，其特征在于，包括使權利要求1-3任一所述的化合物，或權利要求6所述的組合物作用于有害物或其生活環境。
9.一種保護植物免受農業病蟲害侵害的方法，其特征在于，所述方法包括使植物與權利要求1-3任一項所述的含肉桂酰基取代的不飽和含氮雜環的含氧化合物或其立體異構體、或其鹽或其溶劑合物，或權利要求6所述的組合物接觸的方法步驟。
10.權利要求1-3任一項所述的含肉桂酰基取代的不飽和含氮雜環的含氧化合物或其立體異構體、或其鹽或其溶劑合物，或權利要求6所述組合物的使用方法，其特征在于：將含肉桂酰基取代的不飽和含氮雜環的含氧化合物或其立體異構體、或其鹽或其溶劑合物，或組合物作用于有害物或其生活的環境，或直接與植物接觸。
...【技術特征摘要】
1.具有式ι結構的含肉桂酰基取代的不飽和含氮雜環的含氧化合物或其立體異構體、或其鹽或其溶劑合物：
2.根據權利要求1所述的含肉桂酰基取代的不飽和含氮雜環的含氧化合物或其立體異構體、或其鹽或其溶劑合物，其特征在于，所述r1、r3各自獨立的選自氫、氘、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、新戊基、丙烯基、烯丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的芐基、取代或未取代的c6-c12芳基、取代或未取代的c4-c7雜芳基中的一個或多個，其中，所述取代的指的是被c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、氨基、羥基、鹵素、硝基、三氟甲基中的一個或多個取代；
3.根據權利要求1所述的含肉桂酰基取代的不飽和含氮雜環的含氧化合物或其立體異構體、或其鹽或其溶劑合物，其特征在于，所述含肉桂酰基取代的不飽和含氮雜環的含氧化合物選自以下結構中的一種：
4.權利要求1-3任一項所述含肉桂酰基取代的不飽和含氮雜環的含氧化合物或其立體異構體、或其鹽或其溶劑合物的制備方法，其特征在于，將化合物ii和碳酸鉀加入到溶劑中，攪拌至反應物完全溶解，然后滴加化合物vii或化合物vi，70℃攪拌反應12h，得到目標化合物；
5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述化合物ii的制備方法包括以下步驟：
6.一種組合物，其特征在于，含有權利要求1-3任一項所述的含肉桂酰基取代的不飽和含氮雜環的含氧化合物或其...
【專利技術屬性】
技術研發人員：楊松，馬思越，王國慶，李婷，劉洪武，周翔，柳立偉，吳志兵，薛偉，
申請(專利權)人：貴州大學，
類型：發明
國別省市：
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