【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及分子生物學和生物醫藥，具體涉及asprosin用于制備治療肝癌的藥物的應用。
技術介紹
1、原發性肝癌(primary?liver?cancer，plc)是最常見的惡性腫瘤之一，而肝細胞肝癌(hepatocellular?carcinoma,hcc)是原發性肝癌的主要類型，目前居我國惡性腫瘤死亡率第二位。肝癌的形成與肝臟炎性反應、肝纖維化及肝臟再生結節關系密切，但其發病機制尚有待進一步揭示。當前hcc的治療方法分為手術治療和非手術治療。手術治療主要包括肝移植術和腫瘤切除術，由于大多數原發性肝癌患者在確診時已進入中晚期，從而喪失根除性治療以及肝移植等治愈手段。非手術治療包括放化療往往療效不佳，且患者耐受性通常較差。
2、白脂素(asprosin，asp)是2016年發現的一種蛋白質類激素，由白色脂肪細胞分泌的前體原纖維蛋白(profibrillin)經弗林蛋白酶(furin)在靠近其c末端剪切而成，編碼原纖維蛋白的基因為fbn1基因。白脂素在食欲刺激、肝臟葡萄糖釋放、胰島素分泌、炎癥反應和細胞凋亡等病理生理過程中發揮重要作用。研究表明，卵巢癌患者腫瘤組織中白脂素的表達水平低于正常組織。此外，白脂素可作為胰腺癌早期診斷的一項有前景的預測指標。
3、目前并沒有將白脂素應用于原發性肝癌治療的相關報道，而目前常用的抗肝癌治療藥物或治療措施存在適用局限性、療效不佳及副作用，進一步研究原發性肝癌的發病機制并尋找新的藥物治療靶點對指導臨床原發性肝癌的診治、治療及預后有重要意義。
1、本專利技術通過構建表達人源白脂素與鼠源白脂素的原核表達質粒，純化了帶有gst標簽的鼠源和人源白脂素融合蛋白，采用人肝癌細胞系觀察了白脂素對其增殖、遷移及克隆形成的影響，并進一步研究了白脂素干預對小鼠原發性肝癌形成的作用。上述實驗均證實了白脂素可抑制原發性肝癌的發生和發展。基于此，本專利技術提供了如下技術方案：
2、asprosin用于制備治療肝癌的藥物的應用。
3、在上述的應用技術方案中，所述asprosin的氨基酸序列如seq?id?no.3所示。
4、在上述的應用技術方案中，所述肝癌為原發性肝癌。
5、在上述的應用技術方案中，所述肝癌為肝細胞肝癌。
6、在上述的應用技術方案中，asprosin抑制肝癌細胞的增殖。
7、在上述的應用技術方案中，asprosin減弱或抑制肝癌細胞的遷移和侵襲能力，減弱或抑制肝癌的形成及轉移。
8、在上述的應用技術方案中，asprosin誘導患者肝癌細胞發生細胞周期阻滯。
9、在上述的應用技術方案中，asprosin上調患者肝癌細胞的凋亡水平。
10、在上述的應用技術方案中，所述藥物還包括藥學上可接受的載體。
11、本專利技術的有益效果是：
12、首次證實白脂素可用于治療肝癌，為肝癌的治療提供了新的治療藥物。本專利技術通過實驗驗證了白脂素可以明顯減小小鼠原發性肝癌的瘤體體積、重量及其與體重比值，同時顯著減少了小鼠肝臟組織的腫瘤數量，并且沒有明顯的不良反應或副作用發生。白脂素能夠通過誘導肝癌細胞周期阻滯，減弱肝癌細胞遷移、侵襲和增殖能力抑制原發性肝癌的發生和發展。
13、將白脂素應用在原發性肝癌的防治上，具有顯著的優勢：首先，白脂素是來自于生物體自身的分泌蛋白，與生物體自身蛋白片段結構和免疫原性具有一致性，減少了生理排異反應和過敏反應出現的可能，具有很好的容受性；其次小鼠多次注射白脂素后未見明顯副作用。
14、本專利技術通過純化制備具有生物學活性的白脂素蛋白，并從原發性肝癌模型小鼠證實其對原發性肝癌的發生和發展具有明顯的抑制作用，據此可以通過制備白脂素并用于人類原發性肝癌相關疾病的治療藥物。本專利技術研究對于推動原發性肝癌的防治進展、改善原發性肝癌患者的預后以及減輕社會衛生壓力具有重要意義。
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1.Asprosin用于制備治療肝癌的藥物的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：所述Asprosin的氨基酸序列如SEQ?IDNO.3所示。
3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：所述肝癌為原發性肝癌。
4.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：所述肝癌為肝細胞肝癌。
5.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：Asprosin抑制肝癌細胞的增殖。
6.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：Asprosin減弱或抑制肝癌細胞的遷移和侵襲能力，減弱或抑制肝癌的形成及轉移。
7.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：Asprosin誘導患者肝癌細胞發生細胞周期阻滯。
8.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：Asprosin上調患者肝癌細胞的凋亡水平。
9.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：所述藥物還包括藥學上可接受的載體。
【技術特征摘要】
1.asprosin用于制備治療肝癌的藥物的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：所述asprosin的氨基酸序列如seq?idno.3所示。
3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：所述肝癌為原發性肝癌。
4.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：所述肝癌為肝細胞肝癌。
5.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：asprosin抑制肝癌細胞的增殖。
<...【專利技術屬性】
技術研發人員：丁銀元，劉天藝，陳阿玫，楊煉，
申請(專利權)人：重慶醫科大學，
類型：發明
國別省市：
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