【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及藥物組合物，具體而言，涉及白細(xì)胞介素-10組合物、藥物制劑和吸入溶液型制劑。
技術(shù)介紹
1、白細(xì)胞介素-10(下文稱為il-10)是一種多細(xì)胞源、多功能的細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長與分化，參與炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)，是公認(rèn)的炎癥與免疫抑制因子。在腫瘤、感染、器官移植、造血系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用，與血液、消化、尤其是心血管系統(tǒng)疾病密切相關(guān)。
2、近年來，il-10在疾病研究方面的應(yīng)用比較廣泛，已與眾多疾病、病癥和病狀包括炎性病狀、免疫相關(guān)疾病及癌癥關(guān)聯(lián)。il-10在各種疾病的發(fā)病機理分為兩個亞型：il-10表達(dá)過多疾病，il-10表達(dá)絕對或相對減少引起疾病。其中，在il-10表達(dá)過多的疾病，il-10可能引起免疫抑制作用和一些腫瘤生長，例如紅斑狼瘡，ebv相關(guān)淋巴瘤，皮膚惡性腫瘤如黑色素瘤屬于這類疾病，此外，升高的il-10在感染患者會導(dǎo)致疾病基站，比如，一種基因依賴il-10增加會導(dǎo)致皮膚利什曼的活動性病變。在il-10相對或絕對缺乏的疾病，會存在持續(xù)的免疫激活。這會導(dǎo)致慢性炎性腸病(如克羅恩病)、哮喘、過敏性鼻炎、銀屑病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和器官移植后疾病等。例如，有研究證明健康受試者的呼吸道中il-10表達(dá)量比哮喘和過敏性鼻炎患者的呼吸道中含量高，說明增加呼吸道中il-10的量可以緩解或者治療哮喘和/或過敏性鼻炎。
3、il-10不同于其他的細(xì)胞白介素，其屬于同源二聚體，分子量約為35kd，是由兩個單體通過非共價鍵結(jié)合而成，因兩條單體間無共價鍵的連接，作用力較弱，極易解聚成單體。同時，il-
4、鑒于此，特提出本專利技術(shù)。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)的目的在于提供白細(xì)胞介素-10組合物、藥物制劑和吸入溶液型制劑。本專利技術(shù)實施例提供的白細(xì)胞介素-10組合物能夠改善il-10在低蛋白濃度時，不穩(wěn)定容易解聚的問題，使得il-10即使在低蛋白濃度時也大量保持二聚體形態(tài)。
2、本專利技術(shù)是這樣實現(xiàn)的：
3、第一方面，本專利技術(shù)提供一種peg在制備減少白細(xì)胞介素-10解聚的穩(wěn)定劑中的應(yīng)用。
4、在可選的實施方式中，所述peg選自分子量為1000-20000的peg中的任意一種或者至少兩種以上組合；
5、優(yōu)選地，所述peg選自分子量為1000-10000的peg中的任意一種或者至少兩種以上組合；
6、更優(yōu)選地，所述peg選自peg1000、peg4000、peg6000、peg10000、peg15000以及peg20000中的任意一種或者至少兩種以上組合；最優(yōu)選為peg1000。
7、在可選的實施方式中，所述穩(wěn)定劑還包括藥學(xué)上可接受的其他輔料；
8、優(yōu)選地，所述穩(wěn)定劑還包括鹽、蛋白保護(hù)劑和緩沖溶液中的任意一種或者至少兩種以上的組合。
9、第二方面，本專利技術(shù)提供一種白細(xì)胞介素-10組合物，其原料包括白細(xì)胞介素-10和前述實施方式所述的含peg的穩(wěn)定劑。
10、在可選的實施方式中，所述白細(xì)胞介素-10在所述白細(xì)胞介素-10組合物的濃度為0.5mg/ml以下；
11、優(yōu)選地，所述白細(xì)胞介素-10在所述白細(xì)胞介素-10組合物的濃度為0.02-0.5mg/ml；更優(yōu)選為0.02-0.1mg/ml。
12、在可選的實施方式中，所述peg選自分子量為1000-20000的peg中的任意一種或者至少兩種以上組合；
13、優(yōu)選地，所述peg選自分子量為1000-10000的peg中的任意一種或者至少兩種以上組合；
14、更優(yōu)選地，所述peg選自peg1000、peg4000、peg6000、peg10000、peg15000以及peg20000中的任意一種或者至少兩種以上組合；最優(yōu)選為peg1000。
15、在可選的實施方式中，所述peg的添加量為0.001-0.05％，優(yōu)選為0.005-0.05％，更優(yōu)選為0.005-0.04％，最優(yōu)選為0.02％。
16、在可選的實施方式中，所述穩(wěn)定劑還包括鹽、蛋白保護(hù)劑和緩沖溶液中的任意一種或者至少兩種以上的組合；
17、更優(yōu)選地，所述蛋白保護(hù)劑的含量0.01％-2％，優(yōu)選為0.05％-2％，進(jìn)一步優(yōu)選為0.1-1.5％，最優(yōu)選為0.01％、0.05％和2％。
18、在可選的實施方式中，所述蛋白保護(hù)劑選自多羥基化合物和/或氨基酸；
19、優(yōu)選地，所述蛋白保護(hù)劑選自糖類化合物、糖醇類化合物和氨基酸中的任意一種或至少兩種組合；
20、優(yōu)選地，所述保護(hù)劑選自乳糖、果糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、甘氨酸、丙氨酸、精氨酸和谷氨酸中的任意一種或至少兩種組合；
21、優(yōu)選地，所述糖類化合物的含量為0.5％-2％，糖醇類化合物的含量為0.01％-0.05％，氨基酸的含量為0.005-0.01％。
22、第三方面，本專利技術(shù)提供一種藥物制劑，其包括前述實施方式任一項所述的白細(xì)胞介素-10組合物。
23、在可選的實施方式中，其還包括藥學(xué)上可接受的載體。
24、在可選的實施方式中，所述藥物制劑包括經(jīng)胃腸道給藥制劑、呼吸道給藥制劑和注射給藥制劑中的任意一種；
25、優(yōu)選為吸入劑、噴霧劑和氣霧劑中的任意一種。
26、第四方面，本專利技術(shù)提供一種吸入溶液型制劑，其包括前述實施方式任一項所述的白細(xì)胞介素-10組合物；
27、優(yōu)選地，所述吸入溶液型制劑的滲透壓為280～320mosmol/kg。
28、本專利技術(shù)具有以下有益效果：本專利技術(shù)實施例通過利用peg能夠有效提升il-10在低蛋白濃度下的穩(wěn)定性，具體地，在低蛋白濃度下添加peg，其能夠有效減少il-10二聚體解聚，提升二聚體形態(tài)的il-10的含量，繼而提升其治療效果。
本文檔來自技高網(wǎng)...【技術(shù)保護(hù)點】
1.一種PEG在制備減少白細(xì)胞介素-10解聚的穩(wěn)定劑中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述PEG選自分子量為1000-20000的PEG中的任意一種或者至少兩種以上組合；
3.一種白細(xì)胞介素-10組合物，其特征在于，其原料包括白細(xì)胞介素-10和權(quán)利要求1所述的含PEG的穩(wěn)定劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的白細(xì)胞介素-10組合物，其特征在于，所述白細(xì)胞介素-10在所述白細(xì)胞介素-10組合物的濃度為0.5mg/ml以下；
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的白細(xì)胞介素-10組合物，其特征在于，所述PEG選自分子量為1000-20000的PEG中的任意一種或者至少兩種以上組合；
6.根據(jù)權(quán)利要求3-5任一項所述的白細(xì)胞介素-10組合物，其特征在于，所述穩(wěn)定劑還包括鹽、蛋白保護(hù)劑和緩沖溶液中的任意一種或者至少兩種以上的組合；
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的白細(xì)胞介素-10組合物，其特征在于，所述蛋白保護(hù)劑選自多羥基化合物和/或氨基酸；
8.一種藥物制劑，其特征在于，其包括權(quán)利要求3-7任一項所述的白細(xì)胞介
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物制劑，其特征在于，其還包括藥學(xué)上可接受的載體；
10.一種吸入溶液型制劑，其特征在于，其包括權(quán)利要求3-7任一項所述的白細(xì)胞介素-10組合物；
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種peg在制備減少白細(xì)胞介素-10解聚的穩(wěn)定劑中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述peg選自分子量為1000-20000的peg中的任意一種或者至少兩種以上組合；
3.一種白細(xì)胞介素-10組合物，其特征在于，其原料包括白細(xì)胞介素-10和權(quán)利要求1所述的含peg的穩(wěn)定劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的白細(xì)胞介素-10組合物，其特征在于，所述白細(xì)胞介素-10在所述白細(xì)胞介素-10組合物的濃度為0.5mg/ml以下；
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的白細(xì)胞介素-10組合物，其特征在于，所述peg選自分子量為1000-20000的peg中的任...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：趙麗民，王瑞玲，有令香，趙麗娜，王建剛，吳明遠(yuǎn)，
申請(專利權(quán))人：康立泰生物醫(yī)藥青島有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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