鹵代鄰羥基二苯基化合物的制備方法技術

＊＊＊ （１） 本發明專利技術描述了一種制備下式的鹵代鄰羥基二苯基化合物的方法：其中Ｘ是－Ｏ－或－ＣＨ↓［２］－；ｍ是１至３；和ｎ是１或２；其中第一步是將二苯基化合物氯化；第二步是將氯化的化合物在福瑞德－克萊福特反應中?；驮邗；筮x擇性地再氯化；第三步是將酰基化合物氧化；和第四步是將氧化物水解。式（１）的化合物用于保護有機物免遭微生物的侵害。（*該技術在2018年保護過期，可自由使用*）

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及具有下式的 其中X是-O-或-CH2-；m是1至3；和n是1或2；以及這些化合物保護有機物免受微生物侵襲的用途或例如在化妝品組合物中的用途。鹵代鄰羥基二苯基化合物，尤其是2-羥基-2′，4，4′-三氯二苯基醚[Triclosan，下面的式(3)化合物]的制備通常經過2-氨基-2′，4，4′-三氯二苯基醚[TADE，下面的式(2)化合物]的重氮化和然后的水解進行。 但是，這種制備方法得到的產率并不令人滿意，因為可能發生各種化學競爭反應。因此本專利技術的目的是尋找一種制備鹵代鄰羥基二苯基化合物的經濟的方法，在這種方法中不需要的副反應被抑制。本專利技術提供了一種通過四步反應生產鹵代鄰羥基二苯基化合物的方法，其中第一步是將二苯基化合物氯化；第二步是將氯化的化合物在福瑞德-克萊福特反應中?；驮邗；筮x擇性地再氯化；第三步是將酰基化合物氧化；和第四步是將氧化物水解；其反應路線如下 上述反應路線中R是未取代的C1-C8烷基或被1-3個鹵原子或羥基取代的C1-C8烷基；或是未取代的C6-C12芳基或被1-3個鹵原子，C1-C5烷基或C1-C8烷氧基或它們的組合體取代的C6-C12芳基；X是-O-或-CH2-；m是1至3；和n是1或2。C1-C8烷基表示支鏈或非支鏈烷基如甲基，乙基，丙基，異丙基，正丁基，仲丁基，叔丁基，2-乙基丁基，正戊基，異戊基，1-甲基戊基，1，3-二甲基丁基，正己基，1-甲基己基，正庚基，異庚基，1，1，3，3-四甲基丁基，1-甲基庚基，3-甲基庚基2-乙基己基或正壬基。C1-C8烷氧基是直鏈或支鏈基團如甲氧基，乙氧基，丙氧基，丁氧基，戊氧基，己氧基，庚氧基或辛氧基。鹵素是指氟，溴或，優選是氯。在上面的反應路線中，在式(6)和(7)中，R優選是C1-C4烷基，尤其是甲基。在第一步反應中，可以使用例如磺酰氯或，優選氯氣作為氯化劑。反應優選在催化劑，如二苯并噻吩，二甲硫，二丙硫醚，二苯硫醚，路易斯酸如氯化鋁，或者這些化合物的混合物存在下進行。尤其適合作為本專利技術氯化反應的催化劑的是二丙硫醚和等摩爾量的氯化鋁的混合物。對于第一步反應，反應溫度可以在寬范圍內選擇，例如，從-10至50℃。反應優選在0至40℃的溫度下進行。反應時間可以在寬范圍內變化。反應通常在1至48小時，優選在2.5小時至10小時內進行。酰化反應(第2步)通常在路易斯酸，例如氯化鋁存在下進行。路易斯酸的用量基于式(5)的氯化化合物的用量可以是1-3摩爾，優選1.25-2摩爾。適用于該反應的?；瘎┦酋｛u，優選酰氯。更適合的?；瘎┦抢?或 路易斯酸和?；瘎﹥炦x以等摩爾量使用。該反應可以在福瑞德克萊福特反應的常用溶劑中進行，如在二氯甲烷或氯化乙烯中進行。反應時間對于該反應不是很重要的，反應時間可在較寬的范圍內變化，如1至18小時。?；磻?，反應混合物可以根據類似于第一步反應中的方法選擇性地再進行氯化反應，尤其是如果在第一步反應中得到的是不同氯化的二苯基化合物的混合物，如4，4’-二氯二苯基-和2，4 ，4’-三氯二苯基化合物的混合物時是這樣。通過隨后的氯化得到均勻氯化的?；衔?。氯化反應(第一步)和?；磻?第二步)和選擇性的進一步氯化優選在相同的反應容器中進行，即該反應是一釜式反應。式(6)的酰基化合物氧化成式(7)化合物的氧化(拜爾-維里格氧化)可采用各種氧化劑進行。適宜的氧化劑是，例如·稀過乙酸和乙酸酐的混合物，并在催化量的高氯酸存在下；·在水中的過量的3-氯-過苯甲酸；·二-過氧十二烷二酸(DPDDA)；·稀過乙酸、乙酸酐和硫酸的混合物；·間氯過苯甲酸(MCPBA)、三氟乙酸和二氯甲烷的混合物；·硼酸鈉和三氟乙酸的混合物；·甲酸、過氧化氫、乙酐、五氧化二磷和乙酸的混合物；·乙酸、過氧化氫、乙酐和五氧化二磷的混合物；·K2S2O8、硫酸和1∶1水/甲醇的混合物；·乙酸和單過氧馬來酸鉀鹽的化合物；·三氯甲烷、單過氧馬來酸鉀鹽和硫酸氫鈉的混合物；·馬來酸酐、乙酸酐、過氧化氫和三氯甲烷的混合物；·馬來酸酐、尿素-過氧化氫配合物和乙酸的混合物；和·單過鄰苯二甲酸鎂。優選用馬來酸酐、尿素-過氧化氫配合物和乙酸的混合物作為氧化反應的溶劑。如果需要，可加入商品潤濕劑到氧化劑中。該反應時間的變化范圍較寬，可以是約1小時至一周，優選4至6天。本反應的溫度范圍是-20℃至約80℃。反應優選在室溫下進行。得到所需的式(1)鹵代鄰羥基二苯基醚的最后水解定量進行。本專利技術的方法優選涉及制備式(1)的鹵代鄰羥基二苯基化合物，其中X是氧，和尤其是那些其中m是2和n是1的化合物。特別優選的是下式化合物 在第二步反應(福瑞德-克萊福特?；磻?中形成的某些?；衔锸切禄衔?，它們的結構式為 其中R是未取代的C1-C8烷基或被1-3個鹵原子或羥基取代的C1-C8烷基；或是未取代的C6-C12芳基或被1-3個鹵原子，C1-C5烷基或C1-C8烷氧基或它們的組合體取代的C6-C12芳基。在式(8)中，R優選是C1-C4烷基，優選甲基。這些新化合物代表了本專利技術的另一方面。根據本專利技術制得的鹵代鄰羥基二苯基化合物不溶于水，但溶于稀氫氧化鈉和氫氧化鉀溶液，和溶于各種有機溶劑。由于這樣的溶解性，它們在控制微生物特別是細菌，以及保護有機材料和物品免受微生物侵襲等多方面得到應用。因此它們可以以稀釋或未稀釋的形式，例如與潤濕劑或分散劑諸如皂液或合成洗滌劑溶液一起用于消毒和清潔人體皮膚和手，或它們可以以稀釋或未稀釋的形式用于這些固體物品。下面舉例說明但不是限制本專利技術。實施例1a二苯醚的氯化和反應產物直接用于與乙酰氯的反應反應路線 將265克(1.56摩爾)二苯醚(式101a)，7.36克(0.06摩爾)二丙基硫和7.46克(0.06摩爾)AlCl3放入反應容器中并且攪拌和溫熱至30℃熔解。通過外部冷卻以保持反應混合物的溫度低于40℃的速率加入氯氣進行氯化反應。使用氣-或液相色譜檢測反應。當2，4，4’-三氯二苯基醚(式101b化合物)的含量達到80％峰面積時(通入時間約6小時)停止氯化。為了?；?，在20-40℃下將265克(3.37摩爾)乙酰氯滴加到450克(3.37摩爾)在1100毫升1，2-二氯乙烷中的AlCl3中。反應混合物在40℃攪拌15分鐘。最后在40℃用約1小時將溶液滴加到在800毫升二氯乙烷中的氯化反應混合物中。然后在約40℃將反應混合物攪拌10小時。反應混合物用約4千克冰和550毫升濃鹽酸處理并且短時間萃取。形成水相和有機相并且將它們分離。從有機相蒸出溶劑之后，剩余的黑色、粘性剩余物放置結晶。產率得到約490克反應混合物；主要成分含量約340克，基于使用的二苯醚(式101a)的相應的產率是約70％。主要成分符合式(101c)的2-乙?；?4，2，4’-三氯二苯基醚。反應混合物的組成(GC或LC面積％)約70％主要成分，約15％2，2’，4，4’-四氯二苯基醚和剩余的是未知化合物。反應混合物可以直接用于隨后的拜爾-維里格氧化反應(實施例1b)。實施例1b拜爾-維里格氧化反應反應路線 將在實施例1a中制備的6.32克符合式(101c)的2-乙酰基-4，2，4’-三氯二苯基醚和6.88克間-氯過苯甲酸(MCPBA)在20-25℃用潤濕劑分散在40毫本文檔來自技高網...

【技術保護點】
生產鹵代鄰羥基二苯基化合物的四步法，其中第一步是將二苯基化合物氯化；第二步是將氯化的化合物在福瑞德－克萊福特反應中?；驮邗；筮x擇性地再氯化；第三步是將酰基化合物氧化；和第四步是將氧化物水解；其反應路線如下： ＊＊＊ 上述反應路線中： Ｒ是未取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基或被１－３個鹵原子或羥基取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基；或是未取代的Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１２］芳基或被１－３個鹵原子，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷氧基或它們的組合體取代的Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１２］芳基； Ｘ是－Ｏ－或－ＣＨ↓［２］－； ｍ是１至３；和 ｎ是１或２。

【技術特征摘要】
EP 1997-6-25 97810408.11.生產鹵代鄰羥基二苯基化合物的四步法，其中第一步是將二苯基化合物氯化；第二步是將氯化的化合物在福瑞德-克萊福特反應中?；驮邗；筮x擇性地再氯化；第三步是將酰基化合物氧化；和第四步是將氧化物水解；其反應路線如下上述反應路線中R是未取代的C1-C8烷基或被1-3個鹵原子或羥基取代的C1-C8烷基；或是未取代的C6-C12芳基或被1-3個鹵原子，C1-C5烷基或C1-C8烷氧基或它們的組合體取代的C6-C12芳基；X是-O-或-CH2-；m是1至3；和n是1或2。2.根據權利要求1和方法，其中氯化反應(第一步)用元素氯進行。3.根據權利要求1或2的方法，其中氯化反應在二丙硫醚和等摩爾量氯化鋁的混合物中進行。4.根據權利要求權利1至3之一的方法，其中在酰化步驟之后進一步氯化。5.根據權利要求1至4之一的方法，其中酰化反應(第二步)在乙酰氯和氯化鋁存在下進行，其中乙酰氯和氯化鋁以等摩爾量使用。6.根據權利要求5的...

【專利技術屬性】
技術研發人員：SU庫卡爾尼，VS艾庫德，PJ納德卡尼，CD穆德里爾，KR尼瓦爾卡，
申請(專利權)人：希巴特殊化學控股公司，
類型：發明
國別省市：CH[瑞士]