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    一種單手性化合物RS構型比例的測定方法技術

    技術編號:41245562 閱讀:11 留言:0更新日期:2024-05-09 23:56
    本發明專利技術公開了一種單手性化合物RS構型比例的測定方法,將單手性化合物利用溶劑溶解并稀釋成一系列對映體比例不同、總濃度相同的對照品溶液;利用旋光儀測定各對照品溶液的比旋度或旋光度;以某一對映體在對照品溶液中的構型比例為橫坐標,相應對照品溶液的比旋度或旋光度為縱坐標繪制標準曲線;取待測單手性化合物,用溶劑溶解并稀釋成與對照品溶液相同濃度的樣品溶液,利用旋光儀測定比旋度后根據標準曲線計算樣品RS構型的比例。利用本發明專利技術的方法測定單手性化合物的純度,該方法靈敏度高,無需分離樣品,操作簡單,儀器具有普適性,在藥品生產中有巨大的應用潛力。

    【技術實現步驟摘要】

    本專利技術屬于光學檢測,具體涉及一種單手性化合物rs構型比例的測定方法。


    技術介紹

    1、手性是廣泛存在于自然界的本質屬性之一,手性對映體分子量和官能團相同,空間結構鏡像對稱。手性藥物的藥效作用與它的構型密切相關,不同構型的對映體進入人體后往往產生不同甚至相反的藥理學活性,例如:抗結核藥乙胺丁醇,其另一個對映體可能導致失明;利尿劑依托唑啉,有效構型利尿,另一構型竟是抑尿;苯并嗎啡烷作為一種鎮定藥,有效構型無成癮性,而另一構型有高度成癮性且效果減弱。而在已知的醫藥工業中,約有30%-40%的藥物是手性的,只有約20%的手性藥物是以純的對映體形式銷售。因此,手性分子純度的檢測具有重要意義。

    2、手性分子純度的檢測方法有多種,如色譜法,圓二色譜法,核磁共振法,傳感器法等。常見的色譜法有氣相色譜、液相色譜,通過手性選擇劑與兩種對映體結合能力的差異將手性對映體分離。該方法能進行精確定量定性地檢測手性分子,但是價格昂貴,操作復雜,需要特定的手性選擇劑標記;圓二色譜法利用的是手性分子對左右旋圓偏振光吸收和傳播速度的差異。其優點是選擇性好,不受雜質的干擾,無損,但是要求在紫外波段有吸收,信號較弱,采集時間長;磁共振法利用的是手性選擇劑使異構體的化學環境不等價,從而在nmr譜圖上產生不同的化學位移及峰面積。該方法能夠直接獲得對映體混合物純度,然而儀器昂貴,操作復雜需要手性選擇劑。

    3、測定手性化合物純度的方法各有優缺點,因此在本
    發展一種高靈敏度,價格低廉,操作簡單的手性分子純度檢測方法具有重要意義。


    技術實現思路

    1、本專利技術的目的在于提供一種靈敏度高、價格低廉、操作簡單的單手性化合物rs構型比例的測定方法。

    2、為實現上述技術目的,本專利技術采用如下技術方案:

    3、一種單手性化合物rs構型比例的測定方法,包括:

    4、將單手性化合物利用溶劑溶解并稀釋成一系列對映體比例不同、總濃度相同的對照品溶液;

    5、利用旋光儀測定各對照品溶液的比旋度或旋光度;

    6、以某一對映體在對照品溶液中的構型比例為橫坐標,相應對照品溶液的比旋度或旋光度為縱坐標繪制標準曲線;

    7、取待測單手性化合物,用溶劑溶解并稀釋成與對照品溶液相同濃度的樣品溶液,利用旋光儀測定比旋度后根據標準曲線計算樣品rs構型的比例。

    8、作為一種優選的實施方式,所述單手性化合物為脂肪酸、脂肪醇或脂肪酯,優選1,2-丙二醇。

    9、作為一種優選的實施方式,所述溶劑為有機溶劑或無機溶劑;

    10、所述有機溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、乙腈、丙酮或二氯甲烷;

    11、所述無機溶劑為純化水或緩沖鹽。優選溶劑為純化水。

    12、作為一種優選的實施方式,所述對照品溶液總濃度≤1000?mg/ml,優選100?mg/ml。

    13、作為一種優選的實施方式,比旋度測量時,旋光儀的旋光管溫度為10-40℃,優選20℃。

    14、作為一種優選的實施方式,所述標準曲線以右旋對映體比例為橫坐標,比旋度為縱坐標。

    15、本專利技術提供的單手性化合物rs構型比例測定方法靈敏度高,無需分離樣品,操作簡單,儀器具有普適性,在藥品生產中有巨大的應用潛力。

    本文檔來自技高網
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    【技術保護點】

    1.一種單手性化合物RS構型比例的測定方法,其特征在于,包括:

    2.根據權利要求1所述的方法,其特征在于,所述單手性化合物為脂肪酸、脂肪醇或脂肪酯。

    3.根據權利要求2所述的方法,其特征在于,所述單手性化合物為1,2-丙二醇。

    4.根據權利要求2或3所述的方法,其特征在于,所述溶劑為有機溶劑或無機溶劑;

    5.根據權利要求4所述的方法,其特征在于,所述溶劑為純化水。

    6.?根據權利要求2或3所述的方法,其特征在于,所述對照品溶液總濃度≤1000?mg/ml。

    7.?根據權利要求6所述的方法,其特征在于,所述對照品溶液總濃度為100?mg/ml。

    8.根據權利要求2或3所述的方法,其特征在于,比旋度測量時,旋光儀的旋光管溫度為10-40℃。

    9.根據權利要求8所述的方法,其特征在于,比旋度測量時,旋光儀的旋光管溫度為20℃。

    10.根據權利要求2或3所述的方法,其特征在于,所述標準曲線以右旋對映體比例為橫坐標,比旋度為縱坐標。

    【技術特征摘要】

    1.一種單手性化合物rs構型比例的測定方法,其特征在于,包括:

    2.根據權利要求1所述的方法,其特征在于,所述單手性化合物為脂肪酸、脂肪醇或脂肪酯。

    3.根據權利要求2所述的方法,其特征在于,所述單手性化合物為1,2-丙二醇。

    4.根據權利要求2或3所述的方法,其特征在于,所述溶劑為有機溶劑或無機溶劑;

    5.根據權利要求4所述的方法,其特征在于,所述溶劑為純化水。

    6.?根據權利要求2或3所述的方法,其特征在...

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:張春麗唐輝王保成
    申請(專利權)人:南京威爾藥業科技有限公司
    類型:發明
    國別省市:

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