【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于天然藥物化學，涉及天然植物活性成分提取分離。
技術介紹
1、深共晶溶劑(deep?eutectic?solvent,des)由于其與離子液體(ionic?liquid，il)有許多共同的特性，因此被認為是一種新型的離子液體。實際上它們是兩種不同類型的溶劑。深共晶溶劑體系是由lewis酸堿或酸堿形成的共晶混合物，它可以同時包含多種陰離子和陽離子；離子液體體系只能包含一種陽離子和一種陰離子。深共晶溶劑通常是將氫鍵受體(如季銨鹽)與金屬鹽或氫鍵受體混合得到。常用的氫鍵受體(hydrogenbondacceptor,hba)有季銨鹽、季膦鹽、甜菜堿、咪唑氨基酸等，常用的氫鍵受體(hydrogenbond?donor,hbd)有胺、酰胺、羧酸、氨基酸、糖、醇或其它多元醇等。
2、梔子和西紅花中含有大量的西紅花苷，可通過水解處理將其轉化為有效成分西紅花酸。傳統的制備方法大多是通過柱層析法得到純度較高的西紅花苷，再通過精制得到西紅花酸晶體，其成本較高，操作復雜繁瑣，西紅花酸損耗大，且存在溶劑殘留的風險，如專利cn104402702a，cn103073417a，cn103641705a等。專利cn101225040a未經重結晶得到了高純度的西紅花酸，但也存在一些問題：如操作繁瑣(原料粉碎后需過篩、提取液需經大孔樹脂純化等)，溶劑用量大，純化工藝較為繁瑣等。專利cn101811956a采用堿液提取最終得到了高純度的西紅花酸，但由于體系黏度較大，固液分離步驟的用時大大延長。本專利工藝原料無需過篩，步驟少，操作簡單，溶劑用量
技術實現思路
1、本專利技術涉及一種化合物西紅花酸，其能夠治療或預防抑郁，西紅花酸是從中藥梔子干燥果實或西紅花干燥柱頭中提取的多不飽和共烯酸結構，具有式ⅰ結構：
2、
3、傳統的梔子中含有西紅花苷和西紅花酸，西紅花酸在機型溶劑中溶解度極差，因此其不易被提取，致使最終的提取過程難以將原料中的西紅花酸高效的提取出來。基于此，本專利技術采用了深共晶體系輔助提取法，利用氫鍵形成機制，加入氫鍵受體甜菜堿，使其與目標提取物西紅花苷以及西紅花酸形成深共晶體系，促進了西紅花酸的溶出，從而提高了提取率。
4、具體地，所述的高純度西紅花酸的制備工藝包括如下步驟：
5、步驟1)深共晶體系輔助提取：
6、取適量梔子或西紅花飲片，粉碎后稱重，按料液比1:1～1:14的比例加40％～80％乙醇至提取罐，并加入溶劑0.05～1wt％質量的氫鍵受體，攪拌狀態下，回流提取1～4小時；所述的氫鍵受體選自甜菜堿、咪唑類化合物、吡啶類化合物、季銨類化合物、季膦類化合物、吡咯烷類化合物和哌啶類化合物中的一種或兩種以上。
7、在該步驟中，采用了深共晶體系輔助提取法，利用氫鍵形成機制，加入氫鍵受體，使其與目標提取物西紅花苷以及西紅花酸形成深共晶體系，該深共晶體系在乙醇中的溶解度顯著大于西紅花苷以及西紅花酸的溶解度，如此顯著促進了目標提取物的溶出，從而提高了提取率。
8、在本專利技術的一些具體實施例中，我們通過西紅花酸與甜菜堿的驗證試驗發現了西紅花酸與甜菜堿之間發生了部分質子轉移，羧基上的o-h鍵長由變為了以此證明西紅花酸與甜菜堿之間形成了共晶-鹽連續體，共晶-鹽連續體介于鹽和共晶之間，具有介于這兩種結構的特性和性質。在該連續體中，可能存在離子化合物的鹽結構和共晶結構之間的過渡狀態。這種連續體的形成受多種因素影響，如受體的性質、溶劑、溫度等。具體形成鹽和共晶要依據受體的性質、溶劑或溫度等因素影響。相較于西紅花酸鹽，該共晶或共晶-連續體不會對西紅花酸或西紅花苷的結構造成破壞。此外，西紅花酸與甜菜堿之間主要為分子間作用力，便于后續分離與純化步驟，更是解決了溶劑殘留等問題，溶劑殘留是目前西紅花酸提取的一大難題，本專利技術的專利技術人無論是提取步驟以及后續的純化步驟，均力圖將溶劑殘留降至最低，本申請采用的乙醇溶劑幾乎無殘留，且毒性極低，利于藥用。
9、總而言之，本專利技術采用乙醇提取結合共晶促進溶出的思路，解決了堿提過濾困難、有機溶劑重結晶存在溶劑殘留和常規提取手段西紅花酸難以有效溶出等技術問題。
10、步驟2)過濾除雜：
11、將步驟1)提取罐中的提取液放冷至室溫后，經過濾或離心，除去料渣及固體雜質；將提取液轉移至反應釜中。可以理解的是，此時乙醇提取液體包括西紅花苷提取物以及西紅花酸-氫鍵受體共晶。
12、在一些具體實施例中，我們采用堿提的步驟，這也是為多數實驗室提取階段所采取的步驟，然而其過濾異常緩慢，難以在生產中有效推廣。此外，由于堿液提取了更多的雜質，不利于后續的提純純化步驟。
13、步驟3)堿水解：
14、攪拌狀態下向步驟2)中的反應釜中加入堿溶液，調節ph至10～14，升溫至40～80℃，反應1～4小時；
15、此步驟的作用在于：其一，西紅花苷與堿溶液反應生成西紅花酸鹽；其二：甜菜堿-西紅花酸/西紅花苷共晶發生分離以生成西紅花酸鹽，該步驟將甜菜堿與西紅花酸/西紅花苷有效分離。
16、步驟4)酸沉淀：
17、攪拌狀態下向反應釜中加入酸溶液以析出西紅花酸沉淀，調節ph至1～4，待體系ph穩定后，采用0.22～5μm孔徑的濾膜過濾；
18、步驟5)梯度打漿：
19、根據梔子或西紅花投料量，用0.1～5倍體積30％～90％乙醇打漿1～3次，每次打漿時間為0.5～2小時，打漿溫度20～70℃；離心或過濾，保留固體；
20、梯度打漿用于將液體中的固體顆粒或懸浮物均勻分散到液相中；該過程通過產生劇烈的湍流和激烈的碰撞來實現。在梯度打漿過程中，通常使用如攪拌器或高速混合器等設備。這些設備能夠以高速旋轉或攪拌液體，從而形成強烈的湍流和液體動力學剪切力。這樣就可以有效地將固體顆粒或懸浮物進行分散和均勻分布。由于西紅花酸在極性溶劑的溶解性較差，因此當其使用重結晶的方法進行提純時難以有效提純。如若將其生產鹽進行結晶純化，其存在溶劑殘留以及過濾緩慢的技術問題，基于此，本專利技術采用梯度打漿的方法對西紅花酸進行提純。
21、步驟6)減壓干燥：
22、將打漿后得到的濕固體經40～120℃減壓干燥后，即得高純度西紅花酸。
23、在一些實施方式中，步驟1)所用的氫鍵受體為甜菜堿。
24、在一些實施方式中，步驟1)所用的梔子為茜草科植物梔子(gardeniajasminoidesellis)的干燥果實。
25、在一些實施方式中，步驟1)所用的西紅花為鳶尾科植物番紅花(crocus?sativusl.)的干燥柱頭。
26、在一些實施方式中，步驟3)所用的堿液為氫氧化鈉、氫氧化鉀溶液。
27、在一些實施方式中，步驟4)所用的酸液為鹽酸、硫酸、磷酸、乙酸(冰醋酸)、乙二酸(草酸)、丙二酸、檸檬酸(本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種高純度西紅花酸的制備工藝，其特征在于，該制備工藝包括如下步驟：
2.如權利要求1所述的高純度西紅花酸的制備工藝，其特征在于，步驟1)所用的氫鍵受體為甜菜堿。
3.如權利要求1所述的高純度西紅花酸的制備工藝，其特征在于，步驟1)所用的梔子為茜草科植物梔子(Gardeniajasminoides?Ellis)的干燥果實。
4.如權利要求1所述的高純度西紅花酸的制備工藝，其特征在于，步驟1)所用的西紅花為鳶尾科植物番紅花(Crocus?sativus?L.)的干燥柱頭。
5.如權利要求1所述的高純度西紅花酸的制備工藝，其特征在于，步驟3)所用的堿液為氫氧化鈉、氫氧化鉀溶液。
6.如權利要求1所述的高純度西紅花制備工藝，其特征在于，步驟4)所用的酸液為鹽酸、硫酸、磷酸、乙酸(冰醋酸)、乙二酸(草酸)、丙二酸、檸檬酸(枸櫞酸)溶液。
7.一種西紅花酸-甜菜堿共晶，其特征在于，所述共晶采用權利要求1中步驟1)所述的方法制備得到。
【技術特征摘要】
1.一種高純度西紅花酸的制備工藝，其特征在于，該制備工藝包括如下步驟：
2.如權利要求1所述的高純度西紅花酸的制備工藝，其特征在于，步驟1)所用的氫鍵受體為甜菜堿。
3.如權利要求1所述的高純度西紅花酸的制備工藝，其特征在于，步驟1)所用的梔子為茜草科植物梔子(gardeniajasminoides?ellis)的干燥果實。
4.如權利要求1所述的高純度西紅花酸的制備工藝，其特征在于，步驟1)所用的西紅花為鳶尾科植...
【專利技術屬性】
技術研發人員：王平，蔣曉萌，羅子瑞，馮佩詩，方樂軒，黃金龍，施存元，林軍，呂雅婷，
申請(專利權)人：浙江尖峰藥業有限公司，
類型：發明
國別省市：
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