本發(fā)明專(zhuān)利技術(shù)提供了一種制備液相色譜儀系統(tǒng)和使用該系統(tǒng)的制備分離／提純方法，從采樣溶液中提取目標(biāo)成分并獲得相等地分成等份的粉末形態(tài)的成分。峰檢測(cè)器１２檢測(cè)色譜圖上目標(biāo)成分峰的起始點(diǎn)，其中所述色譜圖是根據(jù)檢測(cè)器５所產(chǎn)生的檢測(cè)信號(hào)而生成的。然后，控制器１４立即改變閥６以使洗脫液將流向阱柱７ａ。峰面積處理器１３實(shí)時(shí)計(jì)算目標(biāo)成分的峰面積。當(dāng)所述計(jì)算的面積超過(guò)閾值時(shí)，控制器１４改變閥６以使洗脫液將流向下一個(gè)阱柱７ｂ。因此，依次選擇阱柱７ａ至７ｄ以將峰劃分成一個(gè)或更多個(gè)具有相同面積的部分，從而使洗脫液中的目標(biāo)成分將依次被阱柱７ａ至７ｄ捕獲。接下來(lái)，從每個(gè)阱柱中洗脫出目標(biāo)成分，然后對(duì)溶劑進(jìn)行汽化以得到目標(biāo)成分的粉末。
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專(zhuān)利技術(shù)涉及一種制備液相色譜儀(LC)系統(tǒng)，包括用于對(duì)液相色 譜儀柱所分離的采樣成分進(jìn)行捕獲的多個(gè)阱柱，本專(zhuān)利技術(shù)還涉及一種使 用該系統(tǒng)的制備分離/提純方法。
技術(shù)介紹
例如，包括液相色譜儀的制備分離/提純系統(tǒng)在制藥工業(yè)中用于收 集各種化學(xué)合成化合物的采樣，以便將這些采樣存入庫(kù)中或?qū)@些采 樣進(jìn)行更詳細(xì)的分析。在編號(hào)為H02-122260、 2003-149217的日本未審 專(zhuān)利申請(qǐng)以及其它文件中公開(kāi)了制備分離/提純系統(tǒng)的傳統(tǒng)示例。在這些傳統(tǒng)設(shè)備中，利用液相色譜儀來(lái)暫時(shí)分離采樣溶液中的目 標(biāo)成分(化合物)。然后，分離出的目標(biāo)成分被分別引入不同的阱柱中 并在那里被暫時(shí)捕獲。隨后，向每個(gè)阱柱提供溶劑，以迅速地從該阱 柱中洗脫出該成分并將該成分收集在容器中。因此，將多種溶液(每 種溶液含有一種高濃度的目標(biāo)成分)分別收集在多個(gè)容器中。隨后對(duì) 這些單獨(dú)收集的溶液進(jìn)行汽體和干燥處理，以除去溶劑并收集固態(tài)形 式的目標(biāo)成分。汽化和干燥處理通常包括對(duì)所收集的溶液進(jìn)行加熱或 在真空下對(duì)其進(jìn)行離心處理。在這個(gè)制備分離/提純過(guò)程中，有時(shí)需要將采樣溶液中含有的相對(duì) 大量的成分精確地分成等份并以小固體而不是以單個(gè)塊的形式來(lái)收 集。這一要求是無(wú)法通過(guò)以下方式得到滿(mǎn)足的例如，在含有目標(biāo)成 分的洗脫液的制備分離過(guò)程中將洗脫液分成等量;必要的是控制每等 份洗脫液的量從而使每等份都包含相同量的目標(biāo)成分。日本專(zhuān)利No.3864876公開(kāi)了一種制備LC系統(tǒng)，其被設(shè)計(jì)成將洗脫液分到多個(gè)容器中，使得每個(gè)單獨(dú)的采樣包含相同量的目標(biāo)成分。這 種制備LC系統(tǒng)對(duì)色譜圖上出現(xiàn)的峰高進(jìn)行監(jiān)控并控制采樣操作，使得要收集在容器中的洗脫液的量將會(huì)針對(duì)更高的峰而降低。如果峰的形 狀比較正常和清楚，則根據(jù)峰高來(lái)控制等份洗脫液的量是可行的，但 如果峰形狀不規(guī)則并且變形，則不會(huì)產(chǎn)生好的結(jié)果。例如,如果峰頂端 前方的曲線(xiàn)不是單調(diào)遞增的或峰頂端后方的曲線(xiàn)不是單調(diào)遞減的，則 單獨(dú)采樣的溶液中目標(biāo)成分的量很可能顯著分散。日本專(zhuān)利No.3864876中描述的制備分離設(shè)備使用試管或類(lèi)似的 容器來(lái)收集采樣。在這種情況下，如果采樣具有低濃度的目標(biāo)成分， 則有必要在容器中收集大量的洗脫液，這有可能造成洗脫液超過(guò)容器 的容量并溢出。 .考慮到前述問(wèn)題提出本專(zhuān)利技術(shù)。本專(zhuān)利技術(shù)的第一個(gè)目的是提供一種制 備LC系統(tǒng)，該制備LC系統(tǒng)能夠更精確地將目標(biāo)成分分成等份而與峰形狀如何無(wú)關(guān)，即使目標(biāo)成分濃度很低也不會(huì)造成洗脫液的溢出或其 它問(wèn)題。本專(zhuān)利技術(shù)的第二個(gè)目的是提供一種制備分離/提純方法，該方法 能夠精確地將采樣溶液中的目標(biāo)成分分成等份并以固態(tài)形式收集它
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
為了實(shí)現(xiàn)這些目的，本專(zhuān)利技術(shù)提供了一種制備液相色譜儀系統(tǒng)，具 有具有液相色譜儀、多個(gè)用于捕獲洗脫液所含成分的阱柱、以及用于 切換通道以使洗脫液選擇性.的提供給一個(gè)阱柱的通道選擇器，其中所. 述液相色譜儀包括用于將成分從采樣中分離的分離柱和用于對(duì)來(lái)自于 分離柱的洗脫液中所含有的成分進(jìn)行檢測(cè)的檢測(cè)器。該系統(tǒng)還包括a) 色譜圖生成器，用于基于檢測(cè)器所產(chǎn)生的檢測(cè)信號(hào)在采樣的 色譜分析期間生成色譜b) 峰面積計(jì)算器，用于對(duì)出現(xiàn)在色譜圖中的目標(biāo)成分的峰的面 積值進(jìn)行實(shí)時(shí)計(jì)算，所述計(jì)算從控制器切換通道時(shí)的時(shí)間點(diǎn)開(kāi)始；以 及c) 控制器，用于控制通道選擇器，使得每當(dāng)峰面積計(jì)算器計(jì)算的 面積值達(dá)到預(yù)定值時(shí)，來(lái)自柱的洗脫液的目的地從一個(gè)阱柱改變到另 一個(gè)阱柱。在根據(jù)本專(zhuān)利技術(shù)的制備液相色譜儀系統(tǒng)的優(yōu)選模型中，該系統(tǒng)還包 括輸入部分，用于設(shè)定要在每個(gè)阱柱中捕獲的目標(biāo)成分的量，控制 器基于通過(guò)輸入部分而設(shè)定的量來(lái)確定用于對(duì)峰面積計(jì)算器計(jì)算出的 面積值作出確定的參考值。本專(zhuān)利技術(shù)還提供了一種使用根據(jù)本專(zhuān)利技術(shù)的制備液相色譜儀系統(tǒng)的 制備分離/提純方法。該方法包括分離過(guò)程，其中利用制備液相色譜儀系統(tǒng)在每個(gè)阱柱中捕獲目標(biāo) 成分；洗脫過(guò)程，其中為每個(gè)阱柱供給溶劑以洗脫在阱柱中捕獲的目標(biāo) 成分；以及收集過(guò)程，其中對(duì)來(lái)自阱柱的洗脫液中所含有的溶劑進(jìn)行汽化， 以針對(duì)每個(gè)阱柱收集固態(tài)形式的目標(biāo)成分。根據(jù)本專(zhuān)利技術(shù)的制備液相色譜儀系統(tǒng)依照峰面積計(jì)算器計(jì)算的目 標(biāo)成分的峰面積而不是根據(jù)峰高來(lái)控制向阱柱的洗脫液供給。峰面積 準(zhǔn)確地反映了洗脫液中含有的目標(biāo)成分的量。因此，根據(jù)本專(zhuān)利技術(shù)的制 備液相色譜儀系統(tǒng)可以精確地使要在每個(gè)阱柱中收集的目標(biāo)成分的量 均等。在將洗脫液供給至阱柱時(shí)，洗脫液中含有的目標(biāo)成分被例如阱柱 中的填充材料所捕獲。在從而去除了目標(biāo)成分之后，洗脫液通過(guò)阱柱， 以便最后被排出。與使用容器來(lái)收集洗脫液的常規(guī)系統(tǒng)相比，本專(zhuān)利技術(shù) 系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)在于，即向單個(gè)阱柱供給大量洗脫液，洗脫液的溢出問(wèn)題 也不會(huì)發(fā)生(洗脫液通常以恒定速度供給，因此需要長(zhǎng)的供給時(shí)間)。 因此，根據(jù)本專(zhuān)利技術(shù)的制備液相色譜儀系統(tǒng)可以在每個(gè)阱柱中精確地捕 獲預(yù)期量的目標(biāo)成分，而不考慮采樣中目標(biāo)成分的濃度。根據(jù)本專(zhuān)利技術(shù)的制備分離/提純方法提供了一種獲得固態(tài)形式的等 量目標(biāo)成分的簡(jiǎn)單方式，從而使得容易準(zhǔn)備含有等量特定成分的藥品、 試劑或類(lèi)似產(chǎn)品。附圖說(shuō)明圖1是根據(jù)本專(zhuān)利技術(shù)一個(gè)實(shí)施例的制備LC系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)示意圖。圖2是示出了利用本實(shí)施例的制備LC系統(tǒng)進(jìn)行制備分離的控制 和操作過(guò)程的流程圖。圖3是示出了在本實(shí)施例的制備LC系統(tǒng)中制備分離成分的波形圖。圖4是示出了利用本實(shí)施例的制備LC系統(tǒng)對(duì)目標(biāo)成分進(jìn)行分離 和提純的步驟的流程圖。具體實(shí)施例方式以下將參照附圖描述制備LC系統(tǒng)(是本專(zhuān)利技術(shù)的實(shí)施例)和使用該 系統(tǒng)的制備分離/提純方法。首先，沿著圖4的流程圖描述利用本實(shí)施例的制備LC系統(tǒng)對(duì)目標(biāo) 成分進(jìn)行制備分離和提純的過(guò)程。在初始步驟中，利用液相色譜儀將含有雜質(zhì)和目標(biāo)成分的采樣分 成成分。然后將目標(biāo)成分分成各具有相同指定量的等份，利用阱柱來(lái) 分別捕獲這些等份(步驟S20)。這種分離目標(biāo)成分的過(guò)程使用隨后要 描述的制備LC系統(tǒng)。在下一步驟中，通過(guò)向阱柱中提供溶劑來(lái)洗脫每 個(gè)阱柱中捕獲的目標(biāo)成分(步驟S21)。在這個(gè)步驟中，可以通過(guò)使用 高洗脫能力的溶劑在短時(shí)間內(nèi)(即，以少量溶劑)，將阱柱中捕獲的目 標(biāo)成分完全洗脫。然后，加熱所收集的洗脫液以加速溶劑的汽化，并收集目標(biāo)成分 的干燥粉末(步驟S22)。洗脫液中目標(biāo)成分較高的濃度會(huì)減少溶劑汽 化時(shí)間并由此提高處理效率。由于在步驟S20中以指定的量將目標(biāo)成 分分別收集在每個(gè)阱柱中，所以在步驟S22中獲得的目標(biāo)成分將會(huì)是 等份的形式，其中每個(gè)等份具有指定的量。圖1是根據(jù)本實(shí)施例的制備LC系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)示意圖。在該制備LC系 統(tǒng)中，利用液體供給泵2將流動(dòng)相容器1中含有的流動(dòng)相吸出，并通過(guò) 注射器3以恒定流速將所述流動(dòng)相饋送至分離柱4中。在注射器3處將采 樣注入流動(dòng)相中時(shí)，流動(dòng)相將采樣帶入分離柱4中。當(dāng)采樣通過(guò)柱4時(shí)， 采樣中的成分以暫時(shí)分離的形態(tài)被洗脫。例如，如果采樣包含雜質(zhì)成分和H標(biāo)成分，則當(dāng)通過(guò)柱4時(shí)目標(biāo)成分將會(huì)與其它分離，可以利用在 洗脫液中的不問(wèn)保留時(shí)間來(lái)檢測(cè)每個(gè)成分。檢測(cè)^5是例如紫外-可見(jiàn)光分光光度計(jì)，并產(chǎn)生與來(lái)自于分離柱4的洗脫液中所包含的成分相對(duì)應(yīng)的檢測(cè)信號(hào)。在通過(guò)檢測(cè)器5之后，洗 脫液經(jīng)由通道選擇閥6被全部或部分地提供給多個(gè)阱柱(在該實(shí)施例中 為4個(gè)阱柱7a到7d)之一或排水通道8，最終到達(dá)排放口9。阱柱7a-7d 中本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種制備液相色譜儀系統(tǒng)，具有液相色譜儀，用于捕獲洗脫液中所含成分的多個(gè)阱柱，以及用于切換通道以使洗脫液選擇性地被提供給阱柱之一的通道選擇器，其中所述液相色譜儀包括用于從分離采樣中分離出成分的柱以及用于對(duì)來(lái)自于分離柱的洗脫液中所含有的成分進(jìn)行檢測(cè)的檢測(cè)器，該制備液相色譜儀系統(tǒng)包括：?。幔┥V圖生成器，用于基于檢測(cè)器所產(chǎn)生的檢測(cè)信號(hào)在采樣的色譜分析期間生成色譜圖； ｂ）峰面積計(jì)算器，用于對(duì)出現(xiàn)在色譜圖中的目標(biāo)成分的峰的面積值進(jìn)行實(shí)時(shí)計(jì)算，所述計(jì)算從控制器切換通道時(shí)的時(shí) 間點(diǎn)開(kāi)始；以及?。悖┛刂破?，用于控制通道選擇器，使得每當(dāng)峰面積計(jì)算器計(jì)算的面積達(dá)到預(yù)定值時(shí)，來(lái)自柱的洗脫液的目的地從一個(gè)阱柱改變到另一個(gè)阱柱。
【技術(shù)特征摘要】
JP 2008-6-24 2008-1639951.一種制備液相色譜儀系統(tǒng)，具有液相色譜儀，用于捕獲洗脫液中所含成分的多個(gè)阱柱，以及用于切換通道以使洗脫液選擇性地被提供給阱柱之一的通道選擇器，其中所述液相色譜儀包括用于從分離采樣中分離出成分的柱以及用于對(duì)來(lái)自于分離柱的洗脫液中所含有的成分進(jìn)行檢測(cè)的檢測(cè)器，該制備液相色譜儀系統(tǒng)包括a)色譜圖生成器，用于基于檢測(cè)器所產(chǎn)生的檢測(cè)信號(hào)在采樣的色譜分析期間生成色譜圖；b)峰面積計(jì)算器，用于對(duì)出現(xiàn)在色譜圖中的目標(biāo)成分的峰的面積值進(jìn)行實(shí)時(shí)計(jì)算，所述計(jì)算從控制器切換通道時(shí)的時(shí)間點(diǎn)開(kāi)始；以及c)控制器，用于控制通道選擇器，使得每當(dāng)峰面積計(jì)算器計(jì)算的面積達(dá)到預(yù)定值時(shí)，來(lái)自柱的洗脫液的目的地從一個(gè)阱柱改變到另一個(gè)阱柱。2. 如權(quán)利要求1所述的制備液相色譜儀系統(tǒng)，還包括用于設(shè)定制備分離條件的輸入部分，所述制備分離條件至少包括要在每個(gè)阱柱中捕獲 的目標(biāo)成...
【專(zhuān)利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：逢坂直樹(shù)，
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人：株式會(huì)社島津制作所，
類(lèi)型：發(fā)明
國(guó)別省市：JP[日本]
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