【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于藥物制劑領域，具體涉及一種利伐沙班口腔崩解片及其制備方法。
技術介紹
1、利伐沙班為凝血因子xa抑制劑，臨床用于治療髖關節(jié)或膝關節(jié)置換手術后的成年患者中以及在非瓣膜性房顫中預防卒中，或用于治療靜脈血栓形成和肺栓塞。
2、利伐沙班結構式如下：
3、
4、根據歐洲藥監(jiān)局(ema)針對拜瑞妥(xarelto)的藥物評估報告報道，利伐沙班在生物藥劑學分類系統(tǒng)(bcs)中屬于第ii類的藥物(低溶解、高滲透)，幾乎不溶于水，存在溶出速率慢、溶出度低、生物利用度低的缺點，對藥物在體內的吸收有一定的影響。
5、中國專利cn1886120b公開了一種利伐沙班片劑，其采用將利伐沙班原料藥微粉化的方法和濕法制粒工藝。利伐沙班原料藥微粉化以后，表面自由能較大，有自發(fā)聚結的趨勢，容易出現重新聚集、結塊的現象，從而導致溶出效果反而變差，同時加速及長期存儲過程中溶出度會進一步變差。用濕法制粒制備顆粒，工業(yè)化生產中存在工藝難度較高且相對繁瑣、加工時間較長、消耗大、生產效率低、生產成本高、重現性較差、成品收率較低等問題。
6、中國專利申請cn101321517a公開了一種采用熱熔法制備的利伐沙班片劑，將利伐沙班原料加入熱的聚乙二醇中分散，固化冷卻后進行粉碎，制得利伐沙班固體劑型，大生產上對車間的要求比較高，步驟繁瑣，不易于實現工業(yè)化生產，實用性差。
7、目前現有技術中已公開的利伐沙班的藥物制劑主要為口服片劑。當前研究也主要集中于提高片劑生物利用度等。然而普通片劑難以下咽，尤其對
8、因此，有必要開發(fā)一種制備簡單、起效快、溶出效果好，在口腔中接觸少量唾液即可實現快速崩解、溶出、無需咀嚼也無需水送服，并且適合現代工業(yè)大生產的利伐沙班口腔崩解片及其制備方法。
技術實現思路
1、本專利技術的主要目的提供一種制備簡單、起效快、溶出效果好，在口腔中接觸少量唾液即可實現快速崩解、溶出、無需咀嚼也無需水送服，并且適合現代工業(yè)大生產的利伐沙班口腔崩解片及其制備方法。
2、為實現上述目的，本專利技術采用的技術方案如下：
3、本專利技術第一方面提供了一種利伐沙班口腔崩解片，所述口腔崩解片包括內制粒顆粒和外加輔料；所述內制粒顆粒包括利伐沙班、填充劑、粘合劑、崩解劑、增溶劑，所述外加輔料包括崩解劑、填充劑、助流劑、潤滑劑；其中，所述內制粒顆粒中的粘合劑為羥丙甲纖維素，所述外加輔料中的填充劑包括玉米淀粉甘露醇。
4、進一步，根據上述利伐沙班口腔崩解片，按重量百分含量計算，所述玉米淀粉甘露醇在處方中的占比為55.0-66.0％，較優(yōu)選地為59.0-61.0％，更優(yōu)選地為59.5-60.5％，最優(yōu)選為59.9-60.1％。
5、進一步，根據上述利伐沙班口腔崩解片，按重量百分含量計算，所述羥丙甲纖維素在處方中的占比為1.0-3.0％，較優(yōu)選地為1.0-2.0％，更優(yōu)選地為1.2-1.8％，最優(yōu)選地為1.4-1.6％。
6、進一步，根據上述利伐沙班口腔崩解片，所述玉米淀粉甘露醇與羥丙甲纖維素在處方中的含量比例為(20-65):1，較優(yōu)選地為(20-61):1，更優(yōu)選地為(30-61):1，最優(yōu)選地為(30-45):1。
7、進一步，根據上述利伐沙班口腔崩解片，所述外加輔料中的潤滑劑優(yōu)選地為硬脂富馬酸鈉，所述硬脂富馬酸鈉在處方中的占比按重量百分含量計算優(yōu)選地為0.5-2.0％，較優(yōu)選地為0.5-1.5％，更優(yōu)選地為0.7-1.3％，最優(yōu)選地為0.9-1.1％。
8、進一步，根據上述利伐沙班口腔崩解片，所述內制粒顆粒中的填充劑為甘露醇，所述甘露醇在處方中的占比按重量百分含量計算優(yōu)選地為15.0-20.0％，較優(yōu)選地為15.0-17.0％，更優(yōu)選地為16.0-17.0％，最優(yōu)選地為16.5-16.6％；所述內制粒顆粒中的崩解劑優(yōu)選地為交聯聚維酮，所述交聯聚維酮在處方中的占比按重量百分含量計算優(yōu)選地為1.0-5.0％，較優(yōu)選地為1.0-3.0％，更優(yōu)選地為1.5-2.5％，最優(yōu)選地為1.9-2.1％；所述內制粒顆粒中的增溶劑優(yōu)選地為十二烷基硫酸鈉，所述十二烷基硫酸鈉在處方中的占比按重量百分含量計算優(yōu)選地為0.01-1.00％，較優(yōu)選地為0.20-0.70％，更優(yōu)選地為0.21-0.63％，最優(yōu)選地為0.40-0.50％；所述外加輔料中的崩解劑優(yōu)選地為交聯聚維酮，所述交聯聚維酮在處方中的占比按重量百分含量計算優(yōu)選地為1.0-8.0％，較優(yōu)選地為1.0-5.0％，更優(yōu)選地為2.0-4.0％，最優(yōu)選地為2.5-4.5％；所述外加輔料中的填充劑優(yōu)選地為玉米淀粉甘露醇或者為玉米淀粉甘露醇和微晶纖維素，所述微晶纖維素在處方中的占比按重量百分含量計算優(yōu)選地為0-10％，更優(yōu)選地為3-7％，更優(yōu)選地為4-6％；所述外加輔料中的助流劑優(yōu)選地為膠態(tài)二氧化硅，所述膠態(tài)二氧化硅在處方中的占比按重量百分含量計算優(yōu)選地為0.5-2.0％，更優(yōu)選地為0.5-1.5％，最優(yōu)選地為0.9-1.1％。
9、進一步，根據上述利伐沙班口腔崩解片，所述外加輔料還可以包括芳香劑和矯味劑中的一種或多種；所述外加輔料中的芳香劑優(yōu)選地為菠蘿粉末香精，所述菠蘿粉末香精在處方中的占比按重量百分含量計算優(yōu)選地為1.0-2.0％，較優(yōu)選地為1.2-1.8％，最優(yōu)選地為1.4-1.6％；所述外加輔料中的矯味劑優(yōu)選地為三氯蔗糖，所述三氯蔗糖在處方中的占比按重量百分含量計算優(yōu)選地為0.1-1％，更優(yōu)選地為0.1-0.5％，最優(yōu)選地為0.1-0.2％。
10、根據上述利伐沙班口腔崩解片，按重量百分含量計算，包含利伐沙班8-9％，填充劑80-85％，羥丙甲纖維素1-3％，崩解劑1-10％；所述填充劑由甘露醇和玉米淀粉甘露醇組成，或者由甘露醇、微晶纖維素和玉米淀粉甘露醇組成，其中所述玉米淀粉甘露醇在處方中的占比為55-66％；優(yōu)選地，還包括助流劑0.5-2.0％，矯味劑0.1-1.0％，芳香劑1-2％，潤滑劑0.5-2.0％，增溶劑0.01-1.00％；優(yōu)選地，所述玉米淀粉甘露醇與羥丙甲纖維素在處方中的含量比例為(20-65):1，較優(yōu)選地為(20-61):1，更優(yōu)選地為(30-61):1，最優(yōu)選地為(30-45):1。
11、其中，所述崩解劑選自交聯聚維酮、交聯羧甲纖維素鈉、羧甲淀粉鈉中的一種或多種，最優(yōu)選為交聯聚維酮；所述助流劑選自滑石粉、膠態(tài)二氧化硅中的一種或多種，最優(yōu)選為膠態(tài)二氧化硅；所述矯味劑優(yōu)選為三氯蔗糖；所述芳香劑優(yōu)選地為菠蘿粉末香精；所述潤滑劑優(yōu)選地選自硬脂富馬酸鈉、滑石本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種利伐沙班口腔崩解片，其特征在于，所述口腔崩解片包括內制粒顆粒和外加輔料；所述內制粒顆粒包括利伐沙班、填充劑、粘合劑、崩解劑、增溶劑，所述外加輔料包括崩解劑、填充劑、助流劑和潤滑劑；其中，所述內制粒顆粒中的粘合劑為羥丙甲纖維素，所述外加輔料中的填充劑包括玉米淀粉甘露醇。
2.根據權利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于，按重量百分含量計算，所述玉米淀粉甘露醇在處方中的占比為55.0-66.0％。
3.根據權利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于，按重量百分含量計算，所述羥丙甲纖維素在處方中的占比為1.0-3.0％。
4.根據權利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于，所述玉米淀粉甘露醇與羥丙甲纖維素在處方中的含量比例為(20-65):1.00；優(yōu)選為(30-61):1.00。
5.根據權利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于，所述外加輔料中的潤滑劑為硬脂富馬酸鈉。
6.根據權利要求1-5任一項所述的口腔崩解片，其特征在于，所述內制粒顆粒中的填充劑為甘露醇；所述內制粒顆粒中的崩解劑為交聯聚維酮；所述內制粒顆粒中的增溶劑為十二烷
7.根據權利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于，所述外加輔料還可以包括芳香劑和矯味劑中的一種或多種；所述外加輔料中的芳香劑優(yōu)選地為菠蘿粉末香精；所述外加輔料中的矯味劑優(yōu)選地為三氯蔗糖。
8.一種利伐沙班口腔崩解片，其特征在于，所述口腔崩解片，按重量百分含量計算，包含利伐沙班8-9％，填充劑80-85％，羥丙甲纖維素1-3％，崩解劑1-10％；所述填充劑由甘露醇和玉米淀粉甘露醇組成，或者由甘露醇、微晶纖維素和玉米淀粉甘露醇組成，其中所述玉米淀粉甘露醇在處方中的占比為55-66％；優(yōu)選地，還包括助流劑0.5-2.0％，矯味劑0.1-1.0％，芳香劑1-2％，潤滑劑0.5-2.0％，增溶劑0.01-1.00％。
9.一種利伐沙班口腔崩解片，其特征在于，所述口腔崩解片，按重量百分含量計算，包含利伐沙班8-9％，填充劑80-85％，羥丙甲纖維素1-3％，交聯聚維酮1-10％；所述填充劑由甘露醇和玉米淀粉甘露醇組成，或者由甘露醇、微晶纖維素和玉米淀粉甘露醇組成，其中所述玉米淀粉甘露醇在處方中的占比為55-66％；優(yōu)選地，還包括膠態(tài)二氧化硅0.5-2％，三氯蔗糖0.1-1.0％，菠蘿粉末香精1-2％，硬脂富馬酸鈉0.5-2.0％，十二烷基硫酸鈉0.01-1.00％。
10.根據權利要求1-9任一項所述的口腔崩解片，其特征在于，所述羥丙甲纖維素為羥丙甲纖維素E3、羥丙甲纖維素E5、羥丙甲纖維素SH-E5中的一種或多種；優(yōu)選地為羥丙甲纖維素E3；優(yōu)選地，所述羥丙甲纖維素的黏度為2-8.0mPa·s。
11.根據權利要求1-9任一項所述的口腔崩解片，其特征在于，所述利伐沙班為微粉化形式、D90≤40μm，優(yōu)選地，D90≤20μm；進一步優(yōu)選地，所述利伐沙班經均質機均質后用于制備口腔崩解片。
12.一種權利要求1-11任一項所述的利伐沙班口腔崩解片的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
...【技術特征摘要】
1.一種利伐沙班口腔崩解片，其特征在于，所述口腔崩解片包括內制粒顆粒和外加輔料；所述內制粒顆粒包括利伐沙班、填充劑、粘合劑、崩解劑、增溶劑，所述外加輔料包括崩解劑、填充劑、助流劑和潤滑劑；其中，所述內制粒顆粒中的粘合劑為羥丙甲纖維素，所述外加輔料中的填充劑包括玉米淀粉甘露醇。
2.根據權利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于，按重量百分含量計算，所述玉米淀粉甘露醇在處方中的占比為55.0-66.0％。
3.根據權利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于，按重量百分含量計算，所述羥丙甲纖維素在處方中的占比為1.0-3.0％。
4.根據權利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于，所述玉米淀粉甘露醇與羥丙甲纖維素在處方中的含量比例為(20-65):1.00；優(yōu)選為(30-61):1.00。
5.根據權利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于，所述外加輔料中的潤滑劑為硬脂富馬酸鈉。
6.根據權利要求1-5任一項所述的口腔崩解片，其特征在于，所述內制粒顆粒中的填充劑為甘露醇；所述內制粒顆粒中的崩解劑為交聯聚維酮；所述內制粒顆粒中的增溶劑為十二烷基硫酸鈉；所述外加輔料中的崩解劑為交聯聚維酮；所述外加輔料中的填充劑為玉米淀粉甘露醇或者為玉米淀粉甘露醇和微晶纖維素；所述外加輔料中的助流劑為膠態(tài)二氧化硅。
7.根據權利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于，所述外加輔料還可以包括芳香劑和矯味劑中的一種或多種；所述外加輔料中的芳香劑優(yōu)選地為菠蘿粉末香精；所述外加輔料中的矯味劑優(yōu)選地為三氯蔗糖。
8.一種利伐沙班口腔崩解片，其特征在于，所述口...
【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：楊林，王啟鵬，楊偉，鐘明麗，席仲洪，王曉翠，
申請(專利權)人：廣東粵和澤藥物研究有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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