【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及藥物分析，具體涉及一種雷貝拉唑鈉腸溶制劑中雜質的測定方法與應用。
技術介紹
1、雷貝拉唑鈉是一種有機物，化學式為c18h20n3nao3s，易溶于水，是第二代質子泵抑制劑，其通過特異性地一直h+/k+-atp酶系統的作用而抑制胃酸分泌，升高胃ph，使胃ph產生較大且持久的升高，臨床上適用于治療消化性潰瘍、反流性食管炎和胃泌素瘤。
2、雷貝拉唑鈉的不良反應包括主要不良反應為皮疹、便秘、腹瀉、頭痛，alt、ast、alp、γ-gtp、ldh、總膽紅素升高等，可能由其中的雜質引起。雷貝拉唑鈉合成過程中的起始原料、中間體、終產物類似物及降解產物等均可能成為其雜質，從而影響產品的質量。因此，通過分析雷貝拉唑鈉中含有的雜質，對原料藥及制劑進行質量控制是藥物研發工作中的重點和難點。
3、目前，對雷貝拉唑鈉的質量控制方法一般是采用美國藥典和歐洲藥典收載的雷貝拉唑鈉原料藥的有關物質分析方法，該分析方法存在以下問題：1、以雷貝拉唑鈉原料藥為檢測對象，而如雷貝拉唑鈉腸溶片等制劑由于受到輔料和制備工藝的影響，其雜質譜與原料藥不一致，使得該分析方法無法直接用于制劑的檢測；2、現有的分析方法耐受性不好，雜質a與主峰的分離度受色譜柱品牌影響較大，部分品牌的c18色譜柱分離度不符合規定；3、現有技術流動相有3種，在梯度洗脫3相混合時產生氣泡，使保留時間約11min處出現倒峰，且大小不一，由于雜質f在該位置出峰，因此干擾雜質f的檢測。
4、因此，尋找一種能夠檢測方法簡便、檢測效果穩定、可重現性高的雷貝拉唑鈉腸溶制
技術實現思路
1、為了克服現有技術的不足，本專利技術的目的在于提供一種雷貝拉唑鈉腸溶制劑有關物質的測定方法，該測定方法能夠確保雷貝拉唑鈉腸溶片的所有雜質峰、輔料峰、主峰得到有效分離，從而實現有關物質的定量分析，從而保證雷貝拉唑鈉腸溶片的質量可控性。
2、為解決上述問題，本專利技術所采用的技術方案如下：
3、一種雷貝拉唑鈉腸溶制劑中雜質的測定方法，具體包括如下步驟：
4、s1：配制所需試劑：
5、本專利技術所需試劑包括溶劑、供試品溶液、對照品溶液、靈敏度溶液及系統適用性溶液；
6、s2：檢測：
7、用十八烷基硅烷鍵合硅膠作為填充劑進行洗脫程序；
8、精密量取供試品溶液和對照品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀進行檢測記錄色譜圖，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，按外標法以峰面積計算雜質含量。
9、進一步地，雷貝拉唑鈉腸溶片中所述雜質包括雜質a：2-[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]-甲基磺酰基]-1h-苯并咪唑、雜質b：2-[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]-甲硫基]-1h-苯并咪唑、雜質c：1-(1h-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-4-氧代-1,4-二氫吡啶-2-羧酸、雜質f：1h-苯并咪唑-2-硫醇。
10、進一步地，s1中所述溶劑的配制方法為：取氫氧化鈉2.0g，加水溶解并稀釋至1000ml，作為0.05m氫氧化鈉溶液，取甲醇1500ml，與0.05m氫氧化鈉溶液1000ml混合均勻，作為溶劑。
11、進一步地，s1中所述供試品溶液的配制方法為：取本品細粉適量，精密稱定，加入氫氧化鈉溶液和甲醇，搖勻，制成每1ml含有雷貝拉唑鈉0.5mg的供試品溶液。
12、進一步地，s1中所述對照品溶液的配制方法為：精密稱取10mg雷貝拉唑鈉對照品，加入溶劑溶解并稀釋至刻度，搖勻，制成每1ml含有雷貝拉唑鈉1μg的對照品溶液。
13、進一步地，s1中所述靈敏度溶液的配制方法為：精密移取對照品溶液5ml，置20ml量瓶中，加溶劑稀釋至刻度，搖勻，即得。
14、進一步地，s1中所述系統適用性溶液的配制方法為：取雷貝拉唑鈉、雜質a、雜質b、雜質c、雜質f對照品適量，加溶劑溶解并稀釋成每1ml含雷貝拉唑鈉0.5mg、雜質a10μg、雜質b2.5μg、雜質c2.5μg、雜質f2.5μg的系統適用性溶液。
15、進一步地，本專利技術s2中采用磷酸氫二鉀溶液為流動相a、甲醇為流動相b、乙腈為流動相c，所述流動相a的濃度為3.5g/l～5.2g/l，用磷酸調節ph值至7.0±0.2；
16、并且，所述流動相a、流動相b及流動相c的梯度洗脫程序如下：
17、
18、
19、進一步地，紫外檢測器的檢測波長為280±2nm；流動相的流速為0.8～1.2ml/min。
20、如上所述的雷貝拉唑鈉腸溶制劑中雜質的測定方法在測定雷貝拉唑鈉雜質，以改進雷貝拉唑鈉質量及藥效中的應用。相比現有技術，本專利技術的有益效果在于：
21、本專利技術所提供的測定方法簡單，對儀器設備要求低，并且，本專利技術能夠確保雷貝拉唑鈉腸溶片的所有雜質峰、輔料峰、主峰得到有效分離，確保所有雜質能被檢出并準確測定，從而實現有關物質的定量分析，從而保證雷貝拉唑鈉腸溶片的質量可控性。通過實驗室多次平行試驗可知，本專利技術的技術方案效果穩定，結果不容易受到干擾，可重現性高，與現有測定技術相比有著質的飛躍。
22、并且，與現有技術相比，就相同色譜柱而言，本專利技術雜質a與主峰的分離度增加了3倍，有效克服了部分c18色譜柱雜質a與主峰分離度不符合規定的問題，同時解決了現有技術基線不穩定、在保留時間約11min處出現倒峰而干擾雜質f檢測的問題。本專利技術對雷貝拉唑鈉腸溶片中主要的工藝雜質及降解雜質分別制定了科學合理的限度，且限度符合ich指導原則，確保產品的安全性；本專利技術與現行版中國藥典及其他法定標準中的有關物質方法相比，限度更加科學合理。
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1.一種雷貝拉唑鈉腸溶制劑中雜質的測定方法，其特征在于，具體包括如下步驟：
2.根據權利要求1所述的一種雷貝拉唑鈉腸溶制劑中雜質的測定方法，其特征在于：
3.根據權利要求1所述的一種雷貝拉唑鈉腸溶制劑中雜質的測定方法，其特征在于：
4.根據權利要求1所述的一種雷貝拉唑鈉腸溶制劑中雜質的測定方法，其特征在于：
5.根據權利要求1所述的一種雷貝拉唑鈉腸溶制劑中雜質的測定方法，其特征在于：
6.根據權利要求1所述的一種雷貝拉唑鈉腸溶制劑中雜質的測定方法，其特征在于：
7.根據權利要求1所述的一種雷貝拉唑鈉腸溶制劑中雜質的測定方法，其特征在于：
8.根據權利要求1所述的一種雷貝拉唑鈉腸溶制劑中雜質的測定方法，其特征在于：
9.根據權利要求1所述的一種雷貝拉唑鈉腸溶制劑中雜質的測定方法，其特征在于：所述色譜柱的柱溫為40～50℃；紫外檢測器的檢測波長為280±2nm；流動相的流速為0.8～1.2ml/min。
10.如權利1-9所述的雷貝拉唑鈉腸溶制劑中雜質的測定方法在測定雷貝拉唑鈉
...【技術特征摘要】
1.一種雷貝拉唑鈉腸溶制劑中雜質的測定方法，其特征在于，具體包括如下步驟：
2.根據權利要求1所述的一種雷貝拉唑鈉腸溶制劑中雜質的測定方法，其特征在于：
3.根據權利要求1所述的一種雷貝拉唑鈉腸溶制劑中雜質的測定方法，其特征在于：
4.根據權利要求1所述的一種雷貝拉唑鈉腸溶制劑中雜質的測定方法，其特征在于：
5.根據權利要求1所述的一種雷貝拉唑鈉腸溶制劑中雜質的測定方法，其特征在于：
6.根據權利要求1所述的一種雷貝拉唑鈉腸溶制劑中雜質的測定方法，其特征...
【專利技術屬性】
技術研發人員：徐凱，藍美英，石明睿，鐘貞，曹珺，李玥穎，
申請(專利權)人：麗珠集團麗珠制藥廠，
類型：發明
國別省市：
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