【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及藥物制劑領域，特別涉及一種間苯三酚雙釋制劑及其制備方法。
技術介紹
1、(1)間苯三酚藥理學特點：間苯三酚(phloroglucinol)是一種親肌性非阿托品非罌粟堿類純平滑肌解痙藥。能直接作用于泌尿生殖道和胃腸道的平滑肌，臨床用于治療急性婦科痙攣性疼；痙攣性尿道、膀胱、腎絞痛；消化系統和膽道功能障礙引起的急性痙攣性疼痛；懷孕期間子宮收縮的輔助治療。間苯三酚與其他平滑肌解痙藥相比，其特點是不具有抗膽堿作用，在解除平滑肌痙攣的同時，不會產生一系列抗膽堿樣不良應，也不會引起低血壓、心率加快、心律失常等癥狀，對心血管功能的影響極小。它只作用于痙攣平滑肌，對正常平滑肌影響很小。對平滑肌生理性收縮的影響，間苯三酚在足以產生解痙效果的劑量下，對胃腸道、膽道、膽道括約肌、尿道和子宮的生理性收縮沒有影響；對膽汁分泌的影響，低劑量間苯三酚不會改變膽汁分泌量及組分，在較高劑景時，能增加膽汁分泌，但不改變其組分；對心血管系統的影響間苯三酚不會改變動物血壓、心率和心臟血供等。
2、(2)間苯三酚藥代動力學特點：間苯三酚口服給藥后，血漿在15至20分鐘之間達到峰值。間苯三酚的組織分布迅速且顯著。肝臟通過葡萄糖醛酸結合代謝。通過尿液以葡萄糖醛酸結合形式進，并通過膽汁以游離和結合形式進行，半衰期約為15分鐘，給藥后4h內血藥濃度降低很快，隨后緩慢降低。
3、(3)間苯三酚臨床應用：間苯三酚是一種平滑肌解痙藥，主要用于治療消化系統和膽道功能障礙引起的急性痙攣性疼痛；急性痙攣性尿道、膀胱、腎絞痛；婦科痙攣性疼痛；懷孕期間子宮
4、間苯三酚作為一種親肌性非阿托品類、非罌粟堿類純平滑肌解痙藥，該藥不干擾正常平滑肌的生理收縮節律和幅度，不產生抗膽堿樣不良反應，具有起效快、效果明顯、患者耐受性好的特點，據有良好的止痛效果，目前臨床上均已有較廣泛的臨床運用。
5、間苯三酚口服制劑由teva?sante公司于2005年12月在法國批準上市，劑型為：口崩片(間苯三酚口崩片)。該產品口服后能在1min內崩解起效，血藥濃度在15至20分鐘之間達到峰值，半衰期約為15分種，因此患者在24小時內要服多次才能有效控制疼痛，給患者帶來不便的同時也增加藥物不良反應的風險。
6、為克服現有間苯三酚口崩片的缺點，增加患者的順應性，減少多次給藥帶來的不良反應風險，為疼痛患者提供快速及持續一天的止痛產品，本專利技術提供一種間苯三酚雙釋制劑及其制備方法，解決上述問題。
技術實現思路
1、鑒于此，本專利技術提出一種間苯三酚雙釋制劑及其制備方法，在快速起效的同時實現恒定24小時的治療效果。
2、本專利技術的技術方案是這樣實現的：
3、一種間苯三酚雙釋制劑，包括速釋部份和緩釋部份，所述速釋部份和緩釋部份的質量比為26～40：74～60；所述速釋部份包括以下原輔料制得：間苯三酚、崩解劑，間苯三酚在速釋部份中重量百分比為10％～40％；所述緩釋部份包括以下原輔料制得：間苯三酚、緩釋劑，間苯三酚在緩釋部份中重量百分比為10％～40％；所述崩解劑由質量比為1：0.4～0.6的交聯聚維酮和干淀粉組成，所述交聯聚維酮粒徑為40～150μm；所述緩釋劑由質量比為1：1.5～2.5的羥丙纖維素和聚氧乙烯組成，所述羥丙纖維素的分子量為50000～1250000。
4、進一步，所述制劑為片劑，所述速釋部份由以下原輔料制得：間苯三酚、填充劑、崩解劑、助流劑、潤滑劑；所述緩釋部份包括以下原輔料制得：間苯三酚、填充劑、緩釋劑、粘合劑、助流劑、潤滑劑。
5、進一步，所述制劑為膠囊，所述速釋部份由以下原輔料制得：間苯三酚、填充劑、崩解劑、粘合劑；所述緩釋部份包括以下原輔料制得：間苯三酚、填充劑、緩釋劑、粘合劑。
6、進一步，所述制劑還含有填充劑，所述填充劑為微晶纖維素和直壓乳糖中至少一種；所述微晶纖維素粒徑為80～150μm，所述直壓乳糖粒徑為50～200μm。
7、進一步，所述粘合劑為聚維酮k30、聚維酮k90中至少一種；所述助流劑為二氧化硅、滑石粉中至少一種；所述潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、聚乙二醇、輕化蓖麻油中至少一種。
8、進一步，所述制劑為片劑，所述速釋部份包括以下重量份的原輔料制得：間苯三酚30-40份、填充劑48-62份、崩解劑6-8份、助流劑1.5-2.5份、潤滑劑0.8-1.2份；所述緩釋部份包括以下重量份的原輔料制得：間苯三酚35-45份、填充劑30-40份、緩釋劑15-25份、粘合劑4-6份、助流劑0.4-0.6份、潤滑劑0.8-1.2份。
9、進一步，所述制劑為膠囊，所述速釋部份包括以下重量份的原輔料制得：間苯三酚30-40份、填充劑40-60份、崩解劑6-8份、粘合劑5-7份；所述緩釋部份包括以下重量份的原輔料制得：間苯三酚35-45份、填充劑20-30份、緩釋劑20-30份、粘合劑7-10份。
10、進一步，所述制劑為片劑，所述片劑的速釋部份的制備方法包括以下步驟：按照速釋部份原輔料重量比例，取間苯三酚、填充劑、崩解劑、助流劑，混合15-25min后，加入潤滑劑，混合10-20min。
11、進一步，所述片劑的緩釋部份采用方法a或方法b進行制備；
12、方法a包括以下步驟：
13、s1、混合制料：按照緩釋部份原輔料重量比例，取間苯三酚、填充劑、緩釋劑、粘合劑、加入濕法混合機內混合8-12min，并向其中加入25-35％％v/v乙醇溶液攪拌制粒，用18-22目篩網制粒；
14、s2、干燥：用循環烘箱60～80℃干燥60～120min；用沸騰干燥機進風100～120℃，出風60～80℃進行干燥20～50min；
15、s3、整粒：用篩網進行整粒，整粒后的d50＝450-550μm；
16、s4、總混：將整粒好的顆粒置于總混機內，加入助流劑、潤滑劑進行混合；
17、s5、壓片：將混合好的間苯三酚速釋部份中間體加入雙層壓片機1#料斗，將緩釋部份加入雙層壓片機2#料斗中，壓片即得；
18、方法b包括以下步驟：
19、s1、混合制料：按照緩釋部份原輔料重量比例，取間苯三酚、填充劑、緩釋劑、粘合劑進行混均勻；
20、s2、制料：用干法制粒機進行制粒，并將制粒后的顆粒進行整粒，整粒后的d50＝450-550μm；
21、s3、總混：將整粒好的顆粒置于總混機內，加入助流劑、潤滑劑進行混合；
22、s4、壓片，將混合好的間苯三酚速釋部份中間體加入雙層壓片機1#料斗，將緩釋部份加入雙層壓片機2#料斗中，壓片即得。
23、進一步，所述膠囊的制備方法包括以下步驟：
24、(1)速釋部份
25、s1、按照速釋部份原輔料重量比例，取間苯三酚、填充劑、崩解劑、處方量45-55％wt的粘合劑混合均勻，備用；
26、s2、用本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種間苯三酚雙釋制劑，其特征在于，包括速釋部份和緩釋部份，所述速釋部份和緩釋部份的質量比為26～40：74～60；所述速釋部份包括以下原輔料制得：間苯三酚、崩解劑，間苯三酚在速釋部份中重量百分比為10％～40％；所述緩釋部份包括以下原輔料制得：間苯三酚、緩釋劑，間苯三酚在緩釋部份中重量百分比為10％～40％；所述崩解劑由質量比為1：0.4～0.6的交聯聚維酮和干淀粉組成，所述交聯聚維酮粒徑為40～150μm；所述緩釋劑由質量比為1：1.5～2.5的羥丙纖維素和聚氧乙烯組成，所述羥丙纖維素的分子量為50000～1250000。
2.根據權利要求1所述的間苯三酚雙釋制劑，其特征在于，所述制劑為片劑，所述速釋部份由以下原輔料制得：間苯三酚、填充劑、崩解劑、助流劑、潤滑劑；所述緩釋部份包括以下原輔料制得：間苯三酚、填充劑、緩釋劑、粘合劑、助流劑、潤滑劑。
3.根據權利要求1所述的間苯三酚雙釋制劑，其特征在于，所述制劑為膠囊，所述速釋部份由以下原輔料制得：間苯三酚、填充劑、崩解劑、粘合劑；所述緩釋部份包括以下原輔料制得：間苯三酚、填充劑、緩釋劑、粘合劑。
...【技術特征摘要】
1.一種間苯三酚雙釋制劑，其特征在于，包括速釋部份和緩釋部份，所述速釋部份和緩釋部份的質量比為26～40：74～60；所述速釋部份包括以下原輔料制得：間苯三酚、崩解劑，間苯三酚在速釋部份中重量百分比為10％～40％；所述緩釋部份包括以下原輔料制得：間苯三酚、緩釋劑，間苯三酚在緩釋部份中重量百分比為10％～40％；所述崩解劑由質量比為1：0.4～0.6的交聯聚維酮和干淀粉組成，所述交聯聚維酮粒徑為40～150μm；所述緩釋劑由質量比為1：1.5～2.5的羥丙纖維素和聚氧乙烯組成，所述羥丙纖維素的分子量為50000～1250000。
2.根據權利要求1所述的間苯三酚雙釋制劑，其特征在于，所述制劑為片劑，所述速釋部份由以下原輔料制得：間苯三酚、填充劑、崩解劑、助流劑、潤滑劑；所述緩釋部份包括以下原輔料制得：間苯三酚、填充劑、緩釋劑、粘合劑、助流劑、潤滑劑。
3.根據權利要求1所述的間苯三酚雙釋制劑，其特征在于，所述制劑為膠囊，所述速釋部份由以下原輔料制得：間苯三酚、填充劑、崩解劑、粘合劑；所述緩釋部份包括以下原輔料制得：間苯三酚、填充劑、緩釋劑、粘合劑。
4.根據權利要求1所述的間苯三酚雙釋制劑，其特征在于，所述制劑還含有填充劑，所述填充劑為微晶纖維素和直壓乳糖中至少一種；所述微晶纖維素粒徑為80～150μm，所述直壓乳糖粒徑為50～200μm。
5.根據權利要求2或3所述的間苯三酚雙釋制劑，其特征在于，所述粘合劑為聚維酮k30、聚維酮k...
【專利技術屬性】
技術研發人員：吳文安，倪海波，毛敏敏，洪永雪，
申請(專利權)人：海南美安生物醫藥科技有限公司，
類型：發明
國別省市：
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。