【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于有機化學合成領域，具體涉及一種橋環亞胺苯并氮雜卓稠合三唑啉并喹唑啉化合物及其合成方法與應用。
技術介紹
1、低血糖癥是多種原因引起的以血葡萄糖濃度低于2.78mmol/l(50mg/dl)所致的臨床綜合征，多以交感神經興奮和缺糖性腦功能紊亂為主要特點，是臨床常見的急癥之一。其中約70％為原因不明功能性低血糖癥，其次為胰島素瘤及肝源性低血糖。嚴重的低血糖可致昏迷，稱低血糖昏迷。需及早干預并明確病因，若血糖持續過低，未及時糾正，導致永久性神經系統并發癥甚至死亡。
2、目前，對于因糖尿病治療藥物引起的低血糖癥常采用補充葡萄糖或含糖食物、調整降糖方案等予以糾正。但對于胰島素樣物質增多、胰島素瘤、胰島素自身免疫綜合征、嬰幼兒特發性低血糖癥等引起的嚴重低血糖的藥物治療手段則較為有限。如，胰高血糖素及相關衍生物可用于治療嚴重低血糖，但肽類藥物存在著生物利用度較低、代謝穩定性不高、半衰期較短等不足，限制了它們在臨床上的應用；再比如糖皮質激素類藥物可用于治療腎上腺皮質機能減退引起的低血糖，但對其他嚴重低血糖的治療效果則較為有限。因此，需要發展新的治療嚴重低血糖的藥物。
3、氮雜環在藥物研發中具有重要價值，在藥物分子里引入氮雜原子，對于改善藥物的生物利用度、脂溶性與水溶性、分子極性都有很大作用。然而，現在技術主要集中于利用氮雜環化合物治療腫瘤、高血壓、高血脂等疾病，并未記載利用含氮雜環化合物治療嚴重低血糖的技術方案。
技術實現思路
1、本專利技術的目的是提供一種橋
2、為實現上述目的，本專利技術采用的技術方案是：一種橋環亞胺苯并氮雜卓稠合三唑啉并喹唑啉化合物，其化學結構式如下式3所示：
3、
4、其中，r1選自氫、甲基、甲氧基、氟中的一種；r2選自苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-叔丁基苯基中的一種；r3選自甲基、乙基、環己基、苯乙基、2-丁烯基、苯丙烯基中的一種。
5、本專利技術還提供上述橋環亞胺苯并氮雜卓稠合三唑啉并喹唑啉化合物的合成方法，具體步驟為：以下式1所示化合物喹唑啉衍生的偶極化合物與下式2所示化合物巴豆酸酯锍鎓鹽作為反應原料加入到有機溶劑中，在室溫條件下攪拌反應一段時間即制得式3化合物；
6、
7、其中，r1選自氫、甲基、甲氧基、氟中的一種；r2選自苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-叔丁基苯基中的一種；r3選自甲基、乙基、環己基、苯乙基、2-丁烯基、苯丙烯基中的一種。
8、優選的，所述的式1所示化合物喹唑啉衍生的偶極化合物與式2化合物巴豆酸酯锍鎓鹽之間的摩爾比為3:1。
9、優選的，所述的有機溶劑為三氯甲烷。
10、優選的，在室溫條件下攪拌反應3小時。
11、進一步的，在室溫條件下攪拌反應一段時間后減壓旋干、柱層析分離即制得式3化合物。
12、優選的，柱層析采用的洗脫液為體積比為2:1的石油醚/乙酸乙酯混合液。
13、本專利技術還提供上述橋環亞胺苯并氮雜卓稠合三唑啉并喹唑啉化合物在制備治療嚴重低血糖藥物中的應用。
14、與現有技術相比，本專利技術具有如下有益效果：
15、本專利技術提供了一種通過使用喹唑啉衍生的偶極化合物和巴豆酸酯锍鎓鹽快速反應得到橋環亞胺苯并氮雜卓稠合三唑啉并喹唑啉化合物的新方法，該方法不需要添加額外的化學試劑，在溶劑中攪拌即可完成，反應過程溫和，簡便、安全易操作，且具有反應時間短、底物范圍廣、操作簡單等優點。另外，口服糖耐量實驗表明：本專利技術的橋環亞胺苯并氮雜卓稠合三唑啉并喹唑啉類化合物對低血糖有明顯的改善作用，可將其應用在制備治療嚴重低血糖藥物中。
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1.一種橋環亞胺苯并氮雜卓稠合三唑啉并喹唑啉化合物，其特征在于，其化學結構式如下式3所示：
2.一種權利要求1所述的橋環亞胺苯并氮雜卓稠合三唑啉并喹唑啉化合物的合成方法，其特征在于，具體步驟為：以下式1化合物喹唑啉衍生的偶極化合物與下式2所示化合物巴豆酸酯锍鎓鹽作為反應原料加入到有機溶劑中，在室溫條件下攪拌反應一段時間即制得式3化合物；
3.根據權利要求2所述的一種橋環亞胺苯并氮雜卓稠合三唑啉并喹唑啉化合物的合成方法，其特征在于，所述的式1化合物喹唑啉衍生的偶極化合物與式2化合物巴豆酸酯锍鎓鹽之間的摩爾比為3:1。
4.根據權利要求2或3所述的一種橋環亞胺苯并氮雜卓稠合三唑啉并喹唑啉化合物的合成方法，其特征在于，所述的有機溶劑為三氯甲烷。
5.根據權利要求2或3所述的一種橋環亞胺苯并氮雜卓稠合三唑啉并喹唑啉化合物的合成方法，其特征在于，在室溫條件下攪拌反應3小時。
6.根據權利要求2或3所述的一種橋環亞胺苯并氮雜卓稠合三唑啉并喹唑啉化合物的合成方法，其特征在于，在室溫條件下攪拌反應一段時間后減壓旋干、柱層析分離即制得式3
7.根據權利要求6所述的一種橋環亞胺苯并氮雜卓稠合三唑啉并喹唑啉化合物的合成方法，其特征在于，柱層析采用的洗脫液為體積比為2:1的石油醚/乙酸乙酯混合液。
8.如權利要求1所示的一種橋環亞胺苯并氮雜卓稠合三唑啉并喹唑啉化合物在制備治療嚴重低血糖藥物中的應用。
...【技術特征摘要】
1.一種橋環亞胺苯并氮雜卓稠合三唑啉并喹唑啉化合物，其特征在于，其化學結構式如下式3所示：
2.一種權利要求1所述的橋環亞胺苯并氮雜卓稠合三唑啉并喹唑啉化合物的合成方法，其特征在于，具體步驟為：以下式1化合物喹唑啉衍生的偶極化合物與下式2所示化合物巴豆酸酯锍鎓鹽作為反應原料加入到有機溶劑中，在室溫條件下攪拌反應一段時間即制得式3化合物；
3.根據權利要求2所述的一種橋環亞胺苯并氮雜卓稠合三唑啉并喹唑啉化合物的合成方法，其特征在于，所述的式1化合物喹唑啉衍生的偶極化合物與式2化合物巴豆酸酯锍鎓鹽之間的摩爾比為3:1。
4.根據權利要求2或3所述的一種橋環亞胺苯并氮雜卓稠合三唑啉并喹唑啉化合物的合成方法，...
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