【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及脂肪族聚酯凝膠，具體涉及可降解脂肪族聚酯凝膠，該可降解脂肪族聚酯凝膠制備的ph敏感可注射抗菌水凝膠。
技術介紹
1、水凝膠是一類以物理或化學方式將親水高分子聚合物結合而形成的三維網絡結構，具有水分含量高、生物相容性好、可降解性好等優點，是理想的醫用材料。水凝膠可以滿足多種臨床需求，例如藥物與細胞的遞送、組織修復與再生、生物黏附和免疫調節。可注射水凝膠在體外有一定的流動性，能與細胞、藥物或活性分子等混合配制，然后被注入入體可以在體內原位進行凝膠化。因此廣泛應用于傷口愈合，骨修復和藥物載體和釋放等領域。例如張俐娜合成了羧乙基纖維素接枝二硫代二丙酰肼和二苯甲醛封端聚乙二醇，通過動態酰腙鍵構建具有雙重響應性、高愈合效率和良好力學性能的纖維素基自愈合水凝膠(adv.funct.mater.，2017,27(40),1703174)。賀超良以酰肼修飾的透明質酸和opa端基的四臂聚乙二醇(4apeg-opa)為構建基塊，構建了可注射水凝膠，用于無縫合傷口和止血封閉(sci?adv.2023,9(33):eadh4327)。姜新義等構建了一種基因納米載體-可注射水凝膠超結構遞藥系統，以“填充形式”共遞送靶向編輯納米載體和cd47抗體用于惡性腦膠質瘤動物模型的術后免疫治療(science?translational?medicine,2022,14,eabn1128)。但是上述水凝膠缺乏抗菌性能。
2、抗菌水凝膠是一種具有三維多孔網絡結構的新型抗菌材料，顯示固有或外源的抗菌活性、適當的機械性能以及局部使用的高生物相容性，
技術實現思路
1、本專利技術要解決的技術問題是提供一種ph敏感抗菌可注射水凝膠，該ph敏感抗菌可注射水凝膠具有良好的機械性能，抗菌性能和ph響應性能。
2、本專利技術解決上述問題的技術方案是：
3、一種ph敏感抗菌可注射水凝膠，該水凝膠按季銨化醛基聚合物︰八臂-聚乙二醇5000-酰肼＝1：1.2的重量比由季銨化醛基聚合物與八臂-聚乙二醇5000-酰肼制成；其中，
4、所述的季銨化醛基聚合物由以下方法制成：將檸康酸酐、4-醛基苯甲酸縮水甘油酯、2,3-環氧丙基三甲基氯化銨和己酸鋅，按檸康酸酐︰4-醛基苯甲酸縮水甘油酯︰2,3-環氧丙基三甲基氯化銨︰己酸鋅＝1︰0.4︰0.6︰0.003的摩爾比加入到dmf中溶解，在氮氣保護下升溫至80～90℃開環聚合反應19～22h，然后降溫至室溫，加入到4℃的乙醚中沉淀，收集沉淀物，即得所述的季銨化醛基聚合物，該季銨化醛基聚合物的重均分子量為5000～10000da。
5、上述方案中，所述開環聚合反應溫度優選85℃，反應時間優選20～21h。
6、上述方案中，所述季銨化醛基聚合物的重均分子量優選6000～8000da。
7、上述方案中，所述的4-醛基苯甲酸縮水甘油酯的結構如下式(1)所示：
8、
9、上述方案中，所述八臂-聚乙二醇5000-酰肼，英文名稱為8-armpeg-hz，其中聚乙二醇平均分子量為5000da。
10、本專利技術所所述的ph敏感抗菌可注射水凝膠由以下方法制成：將季銨化醛基聚合物溶解在水中得到濃度為12～15wt％的季銨化醛基聚合物水溶液，再將八臂-聚乙二醇5000-酰肼溶解在水中得到濃度為12～15wt％的八臂-聚乙二醇5000-酰肼水溶液，然后將所制備的兩種水溶液按所述八臂-聚乙二醇5000-酰肼重量等于所述季銨化醛基聚合物重量1.2倍的比例混合均勻，即得到所述的ph敏感抗菌可注射水凝膠。
11、由上述所述的季銨化醛基聚合物制備方法可見，所得到的聚合物含醛基和季銨鹽基團，而且顯示良好的水溶性。同時，由于所述的ph敏感抗菌可注射水凝膠引入了帶正電荷的季銨鹽基團，因此對細菌具有顯著的抑制和殺滅效果。
12、再由上述ph敏感抗菌可注射水凝膠的制備方法可見，季銨化醛基聚合物和八臂-聚乙二醇5000-酰肼進行復合，其中季銨化醛基聚合物上的游離醛基和八臂-聚乙二醇5000-酰肼的酰肼基形成腙鍵。由于腙鍵具有動態交聯效果，因此有助于形成可注射水凝膠，實現剪切“凝膠-溶膠”流動轉變和“溶膠-凝膠”自愈合轉變。同時，本申請所述ph敏感抗菌可注射水凝膠還具有溶脹性能好和粘合時間短等優點。
13、本專利技術所述的ph敏感抗菌可注射水凝膠還適用于制備抗炎、抗腫瘤或促進傷口愈合的藥物制劑，該藥物制劑按重量比由季銨化醛基聚合物、季銨化醛基聚合物重量1.2的八臂-聚乙二醇5000-酰肼和季銨化醛基聚合物重量0.1～0.2倍的藥物制成；其中所述藥物是雙氯酚鈉、賴氨匹林、阿司匹林等抗炎藥物，也可以是阿霉素、環磷酰胺、羥基脲等抗腫瘤藥物，還可以是表皮生長因子、成纖維細胞生成因子等生長因子。
14、上述藥物制劑由以下方法制成：將季銨化醛基聚合物溶解在水中得到濃度為12～15wt％的季銨化醛基聚合物水溶液，再將八臂-聚乙二醇5000-酰肼溶解在水中得到濃度為12～15wt％的八臂-聚乙二醇5000-酰肼水溶液，然后將所述藥物溶解在水中得到濃度為12～15wt％的水溶液，最后將所制備的三種水溶液按所述季銨化醛基聚合物重量：八臂-聚乙二醇5000-酰肼重量：藥物重量＝1：1.2：0.1～0.2的比例混合均勻，即得到所述的藥物制劑。
15、上述藥物制劑中含有腙鍵，由于腙鍵對ph敏感，因此在酸性條件下發生解離，發生凝膠-溶液轉化，導致水凝膠在酸性條件下降解，從凝膠狀態變成液體狀態，實現負載的藥物的ph控制釋放。例如在腫瘤酸性微環境中，ph敏感抗菌可注射水凝膠發生凝膠-溶液轉化，導致水凝膠在酸性條件下降解，從凝膠狀態變成液體狀態，實現負載的抗腫瘤藥物的釋放。又例如在皮膚傷口愈合過程中，傷口組織ph發生變化，導致ph敏感抗菌可注射水凝膠發生凝膠-溶液轉化，從凝膠狀態變成液體狀態，促進負載的抗炎藥物釋放。
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1.一種pH敏感抗菌可注射水凝膠，該水凝膠按季銨化醛基聚合物︰八臂-聚乙二醇5000-酰肼＝1：1.2的重量比由季銨化醛基聚合物與八臂-聚乙二醇5000-酰肼制成；其中，
2.根據權利要求1所述的一種敏感抗菌可注射水凝膠，其特征在于，制備所述的季銨化醛基聚合物的反應時溫度為85℃，時間為20～21h。
3.根據權利要求1所述的一種pH敏感抗菌可注射水凝膠，其特征在于，所述的季銨化醛基聚合物的重均分子量為6000～8000Da。
4.根據權利要求1-3之一所述的一種pH敏感抗菌可注射水凝膠，其特征在于，所述的pH敏感抗菌可注射水凝膠由以下方法制得：將所述的季銨化醛基聚合物溶解在水中得到濃度為12～15wt％的季銨化醛基聚合物水溶液，再將八臂-聚乙二醇5000-酰肼溶解在水中得到濃度為12～15wt％的八臂-聚乙二醇5000-酰肼水溶液，然后將所制備的兩種水溶液按八臂-聚乙二醇5000-酰肼重量等于季銨化醛基聚合物重量的1.2倍的比例混合均勻，得到所述的pH敏感抗菌可注射水凝膠。
【技術特征摘要】
1.一種ph敏感抗菌可注射水凝膠，該水凝膠按季銨化醛基聚合物︰八臂-聚乙二醇5000-酰肼＝1：1.2的重量比由季銨化醛基聚合物與八臂-聚乙二醇5000-酰肼制成；其中，
2.根據權利要求1所述的一種敏感抗菌可注射水凝膠，其特征在于，制備所述的季銨化醛基聚合物的反應時溫度為85℃，時間為20～21h。
3.根據權利要求1所述的一種ph敏感抗菌可注射水凝膠，其特征在于，所述的季銨化醛基聚合物的重均分子量為6000～8000da。
...【專利技術屬性】
技術研發人員：吳旭，李想，陳旭源，張子良，許智，
申請(專利權)人：南方醫科大學南方醫院，
類型：發明
國別省市：
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