【技術實現步驟摘要】
本申請涉及化學合成領域，尤其是涉及一種葉菌唑關鍵中間體5-(4-氯苯基)甲基-2，2-二甲基環戊酮的制備方法。
技術介紹
1、葉菌唑，英文通用名為metconazole，商品名為caramba，是一種新型廣譜內吸性殺菌劑。兼具優良的保護及治療作用，葉菌唑田間施用對谷類作物上的殼針孢、鏈孢霉和柄銹菌植病有卓越效果。葉菌唑殺菌的作用機理為麥角甾醇生物合成中c-14脫甲基化酶抑制劑。雖然作用機理與其他三唑類殺菌劑一樣，但活性譜差別較大，同傳統殺菌劑相比，劑量極低而防治谷類植病卻很廣?，F已登記用于小麥赤霉病、白粉病和銹病的防治。
2、相關技術中，合成葉菌唑大多數要經歷5-(4-氯苯基)甲基-2，2-二甲基環戊酮這個合成葉菌唑非常重要的中間體。5-(4-氯苯基)甲基-2，2-二甲基環戊酮的合成方法很多，主要有以下幾種思路：
3、第一，以異丁腈為原料，過程中需要用到二(三甲基硅)胺鋰或二甲基胺鋰，此類化合物并不常見，價格昂貴；其次還要用到氰化鈉，毒性較大，放到工業上生產上容易出現事故，危險系數較大，此外其中間體的純化對設備要求太高，會大大增加生產成本。
4、第二，以2,2-二甲基環戊酮為原料,雖然該路線較短，但其原料比較昂貴、合成過程較長，并且涉及到氰化鈉、甲基溴化鎂的使用，還-50℃的溫度要求，同樣生產危險系數較大、生產成本較高，因而也不適合應用于工業化的生產。
5、第三，以2-乙氧羰基環戊酮為原料，葉菌唑制備中的甲基化反應、縮合反應、水解脫羧反應、還原反應、環氧化反應等單元操作的順序對最終
6、公開號為cn114773279a專利技術專利公開了一種葉菌唑的新合成方法，具體如下：丁二酸和丙酰氯反應得到2甲基-1,3環戊二酮；再甲基化生成2,2二甲基-1,3環戊二酮；然后在催化劑和惡唑硼烷的體系下生成2,2二甲基-3羥基環戊二酮，經消去反應得到2,2二甲基-3烯環戊酮；再加氫生成2,2二甲基環戊酮，將其和對氯氯芐生成2,2二甲基-5-(4氯芐基)環戊烷-1酮；再反應生成7-(4氯芐基)-4,4二甲基-1氧代螺[2,4]庚烷；最后和三氮唑鈉反應生成葉菌唑。
7、該合成方法通過2，2-二甲基-1,3-環戊二酮在不對稱二乙胺作催化劑和惡唑硼烷的體系下反應生成2,2-二甲基-3-羥基環戊酮，該反應在催化加氫時難以控制反應終點，容易產生較多的副產物，另外，該合成方法通過2,2-二甲基-3-羥基環戊二酮在濃硫酸中發生消去反應生成2,2-二甲基-3-烯環戊酮的步驟中需要使用濃度較高的濃硫酸，質量分數為65-85％，高濃度的濃硫酸不僅對設備的要求較高，通過容易發生意外，對操作人員造成損害。
技術實現思路
1、本專利技術要解決的技術問題是提供一種副產物較少，安全性較高的的制備葉菌唑關鍵中間體5-(4-氯苯基)甲基-2，2-二甲基環戊酮的方法。
2、為解決上述技術問題，本專利技術采用如下技術方案：
3、一種葉菌唑關鍵中間體5-(4-氯苯基)甲基-2，2-二甲基環戊酮的制備方法，包括以下步驟：s1、將己二酸二甲酯與溶劑混合，攪拌并升溫至80-90℃，分批次投入催化劑，繼續多次補加溶劑并持續升溫至100-110℃，回流反應1-2h，反應完全后，將溶液降溫至75-80℃，得到2-甲氧羰基環戊酮溶液；
4、s2、向步驟s1中得到的2-甲氧羰基環戊酮溶液中加入溶劑以及甲基化試劑，甲基化試劑的加入時間為40-60min，加入完成后，在75-80℃條件下反應1-2h，反應完全后降溫至室溫，使用溴化氫溶液調ph至1～2，靜置分層，有機層用水洗滌多次后，使用常壓蒸餾回收甲苯，降溫至60-70℃再進行減壓蒸餾，得到2-甲基-2-甲氧羰基環戊酮粗品；
5、s3、將步驟s2中得到的2-甲基-2-甲氧羰基環戊酮粗品滴入酸溶液中，控溫60-85℃，滴加時間約1.5～2h，滴畢后，保溫75-85℃回流反應2-3h后，升溫至100-110℃蒸餾，蒸餾結束后，餾分靜置24h分層，得2-甲基環戊酮粗品；
6、s4、向堿溶液中加入步驟s3中得到的2-甲基環戊酮粗品后，分多次加入對氯苯甲醛，投畢后，升溫至65℃～75℃反應3-5小時，再升溫至80-90℃反應1.5-2.5小時，再升溫至96℃～100℃反應0.5-1h，反應完全后，過濾得到2-甲基-5-(4-氯苯基亞甲基)環戊酮；
7、s5、將步驟s4中得到的2-甲基-5-(4-氯苯基亞甲基)環戊酮溶入溶劑中，水洗多次，有機層攪拌升溫回流脫水，脫水完成后，降溫至10-20℃，分多次加入堿，控溫10-20℃，加畢，攪拌20-40min，升溫至35-40℃，緩慢加入甲基化試劑，加入時長約1～1.5h，保溫反應1h，反應完全后，水洗多次，蒸餾除去溶劑，得2，2-二甲基-5-(4-氯苯基亞甲基)環戊酮粗品；s6、將步驟s5中得到的2，2-二甲基-5-(4-氯苯基亞甲基)環戊酮加入甲醇后升溫至50-55℃，加入催化劑引發反應，再降溫至45-50℃，分多次加入催化劑，加畢，保溫攪拌0.5～1h，反應完全后，常壓蒸餾甲醇，至無液體流出后，減壓蒸餾甲醇，至無溶劑蒸出，再加入甲苯，滴加鹽酸調節ph至3-4，用水洗滌多次，有機層進行蒸餾，至無液體后，減壓蒸干，得2，2-二甲基-5-(4-氯苯甲基)環戊酮粗品；
8、s7、通過對步驟s6中得到的2，2-二甲基-5-(4-氯苯甲基)環戊酮進行精制，得到純度較高的2，2-二甲基-5-(4-氯苯甲基)環戊酮精品。
9、通過采用上述技術方案，和傳統工藝相比，本技術方案不再使用毒性較大的氰化鈉或者甲基溴化鎂，選用毒性較低的催化劑，降低了對操作人員的損害，同時，本技術方案改進了生產路線，和對比文件相比，在合成中間體的過程中，副產物的種類更少，反應過程中的選擇性更高，使得本技術方案在分離產物時更加簡單，反應的收率以及產物的純度更高。
10、本專利技術中，所述步驟s1中的溶劑為n，n-二甲基甲酰胺、硝基苯、硝基甲烷以及甲苯中的一種或幾種組合，所述步驟s1中的催化劑為甲醇鈉、氫氧化鈉以及氫氧化鉀中的一種或幾種組合。
11、通過采用上述技術方案，n，n-二甲基甲酰胺、硝基苯、硝基甲烷以及甲苯均對反應物具有較強的溶解能力，在反應中能夠降低物料的溶解時間，起到增加生產效率的效果，其中甲苯的安全性較佳，選用甲苯作為溶劑的效果最為理想，甲醇鈉、氫氧化鈉以及氫氧化鉀均為強堿，使得溶液體系中的堿性較強，使得反應速率較高，其中甲醇鈉的催化效果較好，收率較高。
12、本專利技術中，所述s2步驟中的甲基化試劑為碘甲烷、溴甲烷、硫酸二甲酯中的一種或幾種組合，所述甲基化試劑與2-甲氧羰基環戊酮的摩爾比為(1-1.5):1，所述溶劑為甲苯、苯、二氯甲烷以及dmf中的一種或幾種組合。
13、通過采用上述技術方案，甲基化試劑用于在2-甲氧羰基環戊酮本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種葉菌唑關鍵中間體5-（4-氯苯基）甲基-2，2-二甲基環戊酮的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的一種葉菌唑關鍵中間體5-（4-氯苯基）甲基-2，2-二甲基環戊酮的制備方法，其特征在于：所述步驟S1中的溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、硝基苯、硝基甲烷以及甲苯中的一種或幾種組合，所述步驟S1中的催化劑為甲醇鈉、氫氧化鈉以及氫氧化鉀中的一種或幾種組合，所述己二酸二甲酯與催化劑的摩爾比為1:（1-1.2）。
3.根據權利要求1所述的一種葉菌唑關鍵中間體5-（4-氯苯基）甲基-2，2-二甲基環戊酮的制備方法，其特征在于：所述S2步驟中的甲基化試劑為碘甲烷、溴甲烷、硫酸二甲酯中的一種或幾種組合，所述甲基化試劑與2-甲氧羰基環戊酮的摩爾比為(1-1.5):1，所述溶劑為甲苯、苯、二氯甲烷以及DMF中的一種或幾種組合，所述溴化氫溶液的濃度為10-20%。
4.根據權利要求1所述的一種葉菌唑關鍵中間體5-（4-氯苯基）甲基-2，2-二甲基環戊酮的制備方法，其特征在于：所述步驟S3中的酸為20-40%的硫酸溶液。
5.根
6.根據權利要求1所述的一種葉菌唑關鍵中間體5-（4-氯苯基）甲基-2，2-二甲基環戊酮的制備方法，其特征在于：所述步驟S5中甲基化試劑為碘甲烷、溴甲烷、硫酸二甲酯中的一種或幾種組合，所述甲基化試劑與2-甲基-5-（4-氯苯基亞甲基）環戊酮的摩爾比為(1-1.5):1，所述溶劑為甲苯、苯、二氯甲烷以及DMF中的一種或幾種組合。
7.根據權利要求1所述的一種葉菌唑關鍵中間體5-（4-氯苯基）甲基-2，2-二甲基環戊酮的制備方法，其特征在于：所述步驟S6中的催化劑為鎂屑、鋁屑以及鐵屑中的一種或幾種組合。
8.根據權利要求1所述的一種葉菌唑關鍵中間體5-（4-氯苯基）甲基-2，2-二甲基環戊酮的制備方法，其特征在于：所述步驟S7中的精餾方式為減壓精餾，所述減壓精餾的餾分收集溫度為190-200℃。
...【技術特征摘要】
1.一種葉菌唑關鍵中間體5-（4-氯苯基）甲基-2，2-二甲基環戊酮的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的一種葉菌唑關鍵中間體5-（4-氯苯基）甲基-2，2-二甲基環戊酮的制備方法，其特征在于：所述步驟s1中的溶劑為n，n-二甲基甲酰胺、硝基苯、硝基甲烷以及甲苯中的一種或幾種組合，所述步驟s1中的催化劑為甲醇鈉、氫氧化鈉以及氫氧化鉀中的一種或幾種組合，所述己二酸二甲酯與催化劑的摩爾比為1:（1-1.2）。
3.根據權利要求1所述的一種葉菌唑關鍵中間體5-（4-氯苯基）甲基-2，2-二甲基環戊酮的制備方法，其特征在于：所述s2步驟中的甲基化試劑為碘甲烷、溴甲烷、硫酸二甲酯中的一種或幾種組合，所述甲基化試劑與2-甲氧羰基環戊酮的摩爾比為(1-1.5):1，所述溶劑為甲苯、苯、二氯甲烷以及dmf中的一種或幾種組合，所述溴化氫溶液的濃度為10-20%。
4.根據權利要求1所述的一種葉菌唑關鍵中間體5-（4-氯苯基）甲基-2，2-二甲基環戊酮的制備方法，其特征在于：所述步驟s3中的酸為20...
【專利技術屬性】
技術研發人員：陶貴妃，劉斌，李奇，閆博芊，朱軍華，柯鈺霞，
申請(專利權)人：臨海市建新化工有限公司，
類型：發明
國別省市：
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。