【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種口服增益型多糖/環糊精-金屬有機骨架共組裝納米顆粒的制備及其緩解結腸炎的應用。
技術介紹
1、潰瘍性結腸炎是一種病因復雜、反復發作的炎癥性腸病，通常伴有系列典型癥狀，如體重減輕、便血、腸道功能障礙和嚴重的菌群失調。由于對潰瘍性結腸炎的發病機制了解有限，目前對于減輕結腸炎的治療方法相對有限。此外，臨床主流藥物(如5-氨基水楊酸、5-asa)的長期使用導致了各種嚴重的副作用(如惡心、頭痛、累積生物毒性)，給患者的終身保健帶來了巨大的負擔。因此，在相關的生物醫學領域，迫切需要開發新型、高效、生物友好的潰瘍性結腸炎治療策略。
2、值得注意的是，食源性活性物質由于其卓越的營養價值和功能活性(特別是在抗炎方面)，可以作為緩解潰瘍性結腸炎的備選藥物。此外，研究表明多種食品來源的生物大分子(如：多糖和蛋白質)可以作為模板有效誘導與食源性活性物質共組裝，從而提高活性物質的理化穩定性、生物利用度。因此，本專利技術利用多種合成方法和不同材料合成環糊精-金屬有機骨架，利用多糖/環糊精-金屬有機骨架遞送體系實現親/疏水性活性物質的口服共遞送，能夠有效提升活性物質的加工適用性(穩定性、水溶性)，有效緩解潰瘍性結腸炎。
技術實現思路
1、本專利技術在于提供一種口服增益型多糖/環糊精-金屬有機骨架共組裝納米顆粒的制備及其緩解結腸炎的應用。包括以下步驟：
2、步驟一、合成環糊精-金屬有機骨架
3、本專利技術利用不同合成方法和原料進而合成環糊精-金屬有機骨架，并利
4、在另一優選例中，所述環糊精-金屬有機骨架材料中的金屬離子選自下組：li+、na+、k+、rb+、cs+、ca2+、zn2+、fe3+、mg2+，進一步優選為ca2+、k+、na+、fe3+。
5、在另一優選例中，所述環糊精-金屬有機骨架材料為氫氧化鉀環糊精-金屬有機骨架材料、氯化鉀環糊精-金屬有機骨架材料、碳酸鈣環糊精-金屬有機骨架材料、氯化鐵環糊精-金屬有機骨架材料、氫氧化鈉環糊精-金屬有機骨架材料、氫氧化銫環糊精-金屬有機骨架材料，進一步優選為氫氧化鈉環糊精-金屬有機骨架材料、氫氧化鉀環糊精-金屬有機骨架材料、氯化鐵環糊精-金屬有機骨架材料。
6、在另一優選例中，所述環糊精-金屬有機骨架材料中的環糊精選自下組：α-環糊精、β-環糊精、γ-環糊精、甲基-β-環糊精、羥丙基-β-環糊精及其他環糊精衍生物，進一步優選為α-環糊精、β-環糊精、γ-環糊精。
7、在另一優選例中，所述環糊精-金屬有機骨架的合成方法有蒸氣擴散法、水/溶劑熱法、微波輔助合成法等及其改進方法，進一步優選為溶劑蒸汽擴散法和超聲輔助水熱法。
8、在另一優選例中，所述溶劑蒸汽擴散法的蒸汽擴散溫度為30-80℃，進一步優選為40-60℃。
9、在另一優選例中，所述溶劑蒸汽擴散法的加熱時間為0-54小時，進一步優選為6-36小時。
10、在另一優選例中，所述超聲輔助水熱法的超聲功率為0-500w，進一步優選為20-200w。
11、在另一優選例中，所述超聲輔助水熱法的超聲時間為0-120分鐘，進一步優選為0-60分鐘。
12、在另一優選例中，所述超聲輔助水熱法的水熱溫度為0-100℃，進一步優選為40-80℃。
13、在另一優選例中，所述超聲輔助水熱法的水熱時間為0-12小時，進一步優選為0-6小時。
14、在另一優選例中，所述的表面活性劑為聚乙二醇(peg)、十六烷基三甲基溴化銨(ctab)，進一步優選為聚乙二醇20000(peg?20000)。
15、在另一優選例中，所述的表面活性劑為聚乙二醇20000(peg?20000)的濃度為0-20mg/ml，進一步優選為4-12mg/ml。
16、步驟二、制備納米顆粒
17、本專利技術提供了一種多糖/環糊精-金屬有機骨架共組裝納米顆粒，所述納米顆粒包含：(a)環糊精-金屬有機骨架和多糖材料；以及(b)負載于所述組裝體中的親/疏水性活性物質。
18、所述納米顆粒聯合遞送親/疏水性活性物質，其中親水活性物質為蛋清肽、乳酸鏈球菌肽、花青素等，疏水活性物質包括但不限于姜黃素、薄荷醇、槲皮素，進一步優選為蛋清肽、花青素以及姜黃素、白藜蘆醇、兒茶素。
19、在另一優選例中，所述多糖為殼聚糖、羧甲基殼聚糖、季銨鹽殼聚糖、殼聚糖鹽酸鹽，進一步優選為羧甲基殼聚糖和季銨鹽殼聚糖。
20、在另一優選例中，所述納米顆粒中親水性活性物質：多糖：環糊精-金屬有機骨架：疏水性活性物質的濃度比為1-100：1-30：1-30：1-10。
21、在另一優選例中，所述納米顆粒中四種物質(親水性活性物質、多糖、環糊精-金屬有機骨架、疏水性活性物質)的加入方式為兩兩混合或按一定順序依次加入。
22、在另一優選例中，所述納米顆粒的ph為2-10。
23、其中，所述姜黃素的單一荷載率達到8.6％，溶解性提高，紫外穩定性提高28.99％，加入親水性活性物質蛋清肽后，遞送體系在高溫(80℃)條件下的熱穩定性增強，胃腸道生物可及性提升20-40％。
24、在另一優選例中，所述納米顆粒的共組裝特性可以增強微米級環糊精-金屬有機骨架的多種適用性。
25、步驟三、多糖/環糊精-金屬有機骨架共組裝納米顆粒具有緩解結腸炎的作用
26、雄性balb/c小鼠馴化后，隨機分為7組(n＝8)。將3％(w/v)dss溶液注入dss及不同樣本干預組，連續7天建立結腸炎模型。將多糖/環糊精-金屬有機骨架共組裝納米顆粒給小鼠連續7天口服，空白組和結腸炎模型組給予生理鹽水口服。在整個實驗過程中，每天都記錄小鼠的體重。安樂死后采集小鼠血清和結腸組織進行組織學分析和酶聯免疫吸附試驗(elisa)，采用高通量測序分析盲腸內容物的腸道菌群組成；驗證了羧甲基殼聚糖/環糊精-金屬有機骨架共組裝納米顆粒對dss誘導的小鼠結腸炎的炎癥損傷具有調控、腸道菌群的調節作用。
27、在另一優選例中，所述多糖/環糊精-金屬有機骨架共組裝納米顆粒在炎癥部位(酸性微環境)能夠智能釋放活性物質，減輕結腸損傷、修復結腸病理癥狀(組織切片)、調節炎癥細胞因子(抗炎細胞因子il-10含量上升39％)、在多個水平上恢復腸道菌群穩態本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種口服增益型多糖/環糊精-金屬有機骨架共組裝納米顆粒的制備方法，其特征在于：制備方法如下所述：
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：親水活性物質：多糖：環糊精-金屬有機骨架：疏水性活性物質的濃度比為1-100：1-30：1-30：1-10。
3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述納米顆粒中四種物質親水性活性物質、多糖、環糊精-金屬有機骨架、疏水性活性物質的加入方式為兩兩混合或按一定順序依次加入。
4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述納米顆粒的pH為2-10。
5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述環糊精-金屬有機骨架材料中的金屬離子為生物相容性金屬離子，如K、Na、Zn、Fe、Mg、Ca等；所述的環糊精為α-環糊精、β-環糊精、γ-環糊精、羥丙基-β-環糊精及其他環糊精衍生物；所述環糊精-金屬有機骨架的合成方法有蒸氣擴散法、水/溶劑熱法、微波輔助合成法等及其改進方法；所述的表面活性劑為聚乙二醇(PEG)、十六烷基三甲基溴化銨(CTAB)等。
6.根據權利要求1所述的制
7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述多糖包括但不限于殼聚糖、羧甲基殼聚糖、季銨鹽殼聚糖、殼聚糖鹽酸鹽等。
8.權利要求1-7任一制備方法制得的一種口服增益型多糖/環糊精-金屬有機骨架共組裝納米顆粒的應用，其特征在于：所述納米顆粒實現了親水性活性物質和疏水性活性物質的口服增益作用1+1>2；所述納米顆粒的共組裝特性可以增強微米級環糊精-金屬有機骨架的多種適用性；所述納米顆粒可以提高疏水性活性物質的荷載率、溶解性，提高親/疏水活性物質的效用，提高納米顆粒的理化穩定性、生物利用度；所述納米顆粒在酸性微環境炎癥部位能夠智能釋放活性物質，減輕結腸損傷、修復結腸病理癥狀、調節炎癥細胞因子、多維度重塑腸道菌群穩態，對葡聚糖硫酸鈉(DSS)誘導的結腸炎具有優良的治療效果。
...【技術特征摘要】
1.一種口服增益型多糖/環糊精-金屬有機骨架共組裝納米顆粒的制備方法，其特征在于：制備方法如下所述：
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：親水活性物質：多糖：環糊精-金屬有機骨架：疏水性活性物質的濃度比為1-100：1-30：1-30：1-10。
3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述納米顆粒中四種物質親水性活性物質、多糖、環糊精-金屬有機骨架、疏水性活性物質的加入方式為兩兩混合或按一定順序依次加入。
4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述納米顆粒的ph為2-10。
5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述環糊精-金屬有機骨架材料中的金屬離子為生物相容性金屬離子，如k、na、zn、fe、mg、ca等；所述的環糊精為α-環糊精、β-環糊精、γ-環糊精、羥丙基-β-環糊精及其他環糊精衍生物；所述環糊精-金屬有機骨架的合成方法有蒸氣擴散法、水/溶劑熱法、微波輔助合成法等及其改進方法；所述的表面活性劑為聚乙二醇(peg)、十六烷基三甲基溴化...
【專利技術屬性】
技術研發人員：劉靜波，黃昕怡，杜志陽，楊萌，徐夢蕾，張婷，
申請(專利權)人：吉林大學，
類型：發明
國別省市：
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