【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及化工生產的，尤其是涉及一種三氟乙酰賴氨酸的生產工藝。
技術介紹
1、賴諾普利是一種長效血管緊張素轉化酶抑制劑類藥物，主要用于治療高血壓、心力衰竭等心腦血管疾病。三氟乙酰賴氨酸是合成賴諾普利的重要中間體之一，也可用作醫藥、農藥中間體等有機化工原料。
2、目前，通常采用三氟乙酸乙酯與賴氨酸在堿性條件下進行酰化反應，從而合成三氟乙酰賴氨酸，其中，三氟乙酸乙酯由三氟乙酸與乙醇進行酯化反應制得。公開日為2009年08月12日，公開號為cn101503371a的中國專利技術專利提出了一種三氟乙酰賴氨酸的合成方法，其步驟為：三氟乙酸、乙醇、濃硫酸混合后，加熱回流3小時得到三氟乙酸乙酯粗品，三氟乙酸乙酯粗品減壓蒸餾得到三氟乙酸乙酯；賴氨酸鹽酸鹽溶于水后，用5n的氫氧化鈉溶液調ph至11-13，在-15至15℃下滴加三氟乙酸乙酯，反應結束后用濃鹽酸酸化，析出固體，過濾干燥后得到三氟乙酰賴氨酸產品。
3、針對上述技術方案，該方法需要大量使用強酸性、強堿性物質，加速了設備和管道的腐蝕，使生產成本提高。
技術實現思路
1、為了能夠降低生產成本，本專利技術提供一種三氟乙酰賴氨酸的生產工藝。
2、本專利技術提供的一種三氟乙酰賴氨酸的生產工藝，采用如下的技術方案：
3、一種三氟乙酰賴氨酸的生產工藝，包括以下步驟：
4、第一次投料：包括回流i步驟、萃取i步驟、滴加i步驟和過濾i步驟；
5、回流i：在反應釜中加入三氟乙酸、乙醇和催
6、萃取i：將三氟乙酸乙酯粗品加水萃取洗滌乙醇，分出下層得到三氟乙酸乙酯產品；
7、滴加i：在另一反應釜中加入賴氨酸鹽酸鹽固體a1克，加水使固體溶解，滴加堿液調節ph值在9-13，控制反應溫度在0-25℃，滴加三氟乙酸乙酯，保溫；
8、過濾i：將賴氨酸鹽酸鹽固體b1克加水攪拌溶解后，加入反應釜中，混合液中析出白色固體，過濾并洗滌固體，干燥得到三氟乙酰賴氨酸產品；
9、第n次投料：包括回流ii步驟、萃取ii步驟、滴加ii步驟和過濾ii步驟(n≥2)；
10、回流ii：在反應釜中加入三氟乙酸、乙醇和催化劑，升溫回流分出水和乙醇的混合物，收集釜底三氟乙酸乙酯粗品；
11、萃取ii：將三氟乙酸乙酯粗品加水萃取洗滌乙醇，分出下層得到三氟乙酸乙酯產品；
12、滴加ii：在另一反應釜中加入賴氨酸鹽酸鹽固體an克，將過濾i步驟中的濾液和洗滌液合并加入反應釜中，補加水使固體溶解，滴加堿液調節ph值在9-13，控制反應溫度在0-25℃，滴加三氟乙酸乙酯產品，保溫；
13、過濾ii：將賴氨酸鹽酸鹽固體bn克加水攪拌溶解后，加入反應釜中，bn＝a1-an，混合液中析出白色固體，過濾并洗滌固體，干燥得到三氟乙酰賴氨酸產品。
14、通過采用上述技術方案，在第一次投料的滴加步驟中，按目標投料量投入賴氨酸鹽酸鹽固體a1克，在過濾步驟中，加入賴氨酸鹽酸鹽固體b1克，由于賴氨酸鹽酸鹽固體中賴氨酸與鹽酸的比例為1:1，因此加入b1克固體后混合液呈酸性，從而使得三氟乙酰賴氨酸析出，進而取代了加入濃鹽酸調節ph的步驟，降低了濃鹽酸的使用量，同時降低了對設備的腐蝕程度，進而降低了生產成本，在下一次投料時，在滴加步驟中套用上次投料步驟得到的濾液和洗滌液作為反應液，補加b2克賴氨酸鹽酸鹽固體，補加一定量的水使固體溶解，之后滴加堿液調節ph以進行酰化反應，如此設置，不需要額外加入堿液對套用的濾液和洗滌液進行中和，進一步降低了所需堿液的用量，降低了對設備的腐蝕，進而降低了生產成本。
15、可選的，所述滴加ii步驟后還設置有判斷步驟，所述過濾ii步驟后還設置有過濾iii步驟；
16、判斷：對保溫后的混合液取樣檢測鈉離子含量，當鈉離子含量低于設定含量時，執行過濾ii步驟，反之執行過濾iii步驟；
17、過濾iii：在反應釜中加入鹽酸，混合液中析出白色固體，過濾并洗滌固體，干燥得到三氟乙酰賴氨酸產品，將濾液和洗滌液合并，作為廢水處理。
18、通過采用上述技術方案，當多次套用濾液和洗滌液作為滴加ii步驟中的反應液時，鈉離子的濃度將升高，較高的鈉離子濃度將使得鈉鹽析出，對產品的純度造成影響，同時較高的離子濃度容易發生其他副反應，產生較多雜質，當鈉離子含量高于設定含量后，此時濾液和洗滌液不適合再次套用，因此使用鹽酸調ph后，直接將濾液和洗滌液作為廢水處理，降低對產品收率和純度的影響。
19、可選的，所述過濾i步驟加入賴氨酸鹽酸鹽b1克和過濾ii步驟加入賴氨酸鹽酸鹽bn克后，混合液的ph值在1-3。
20、通過采用上述技術方案，調節過濾i步驟和過濾ii步驟中賴氨酸鹽酸鹽的加入量，使得賴氨酸鹽酸鹽溶解后，混合液的ph維持在1-3，從而使三氟乙酰賴氨酸能夠最大程度的析出，進而有利于提高收率，降低產品損耗。
21、可選的，所述催化劑為可重復使用的強酸性陽離子交換樹脂。
22、通過采用上述技術方案，使用強酸性陽離子交換樹脂作為酯化反應的催化劑，替代了傳統工藝中使用大量濃硫酸作為催化劑的生產方式，進而降低了對設備的損耗，同時強酸性陽離子交換樹脂可重復使用多次，進一步降低了生產成本，降低污染，有利于綠色生產。
23、可選的，所述第一次投料步驟和第n次投料步驟中，加入的催化劑的質量為三氟乙酸質量的40％-70％。
24、通過采用上述技術方案，強酸性陽離子交換樹脂等固體催化劑的加入量在反應物質量的40％-70％的范圍內，可以使得該酯化反應有效進行，有利于提高反應收率，節省成本。
25、可選的，所述萃取ii步驟后還設置有精餾步驟；
26、精餾：將回流ii步驟中分出的水和乙醇的混合物與萃取ii步驟中分出的水和乙醇的混合物合并精餾，得到95％乙醇溶液和稀醇溶液；
27、所述第n次投料步驟的精餾步驟中得到的95％乙醇溶液套用于第n+1次投料步驟的回流ii步驟中所需的乙醇。
28、通過采用上述技術方案，對水和乙醇的混合物進行精餾，將提純后的95％乙醇溶液重新作為酯化反應的反應物和溶劑，再次進行酯化反應，從而提高乙醇的利用率，降低生產成本。
29、可選的，所述第n次投料步驟的精餾步驟中得到的稀醇溶液套用于第n+1次投料步驟的滴加ii步驟中所需補加的水。
30、通過采用上述技術方案，將稀醇溶液作為酰化反應的溶劑，溶液中含有較多的水，酰化反應生成乙醇，且為不可逆反應，因此稀醇溶液中的乙醇對酰化反應進程影響較小，如此設置，有利于提高水和乙醇混合物的利用率，進一步降低生產成本。
31、可選的，所述過濾iii步驟中，濾液和洗滌液合并，作為廢水處理的步驟具體為：將濾液和洗滌液合并精餾，得到95％回收乙醇溶液、回收稀醇溶液和含鹽有機廢水，對含鹽有機廢水進行生物處理和除鹽，達到標準后排放本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種三氟乙酰賴氨酸的生產工藝，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的一種三氟乙酰賴氨酸的生產工藝，其特征在于：所述滴加II步驟后還設置有判斷步驟，所述過濾II步驟后還設置有過濾III步驟；
3.根據權利要求1所述的一種三氟乙酰賴氨酸的生產工藝，其特征在于：所述過濾I步驟加入賴氨酸鹽酸鹽b1克和過濾II步驟加入賴氨酸鹽酸鹽bn克后，混合液的pH值在1-3。
4.根據權利要求1所述的一種三氟乙酰賴氨酸的生產工藝，其特征在于：所述催化劑為可重復使用的強酸性陽離子交換樹脂。
5.根據權利要求4所述的一種三氟乙酰賴氨酸的生產工藝，其特征在于：所述第一次投料步驟和第n次投料步驟中，加入的催化劑的質量為三氟乙酸質量的40％-70％。
6.根據權利要求1-5中任意一項所述的一種三氟乙酰賴氨酸的生產工藝，其特征在于：所述萃取II步驟后還設置有精餾步驟；
7.根據權利要求6所述的一種三氟乙酰賴氨酸的生產工藝，其特征在于：所述第n次投料步驟的精餾步驟中得到的稀醇溶液套用于第n+1次投料步驟的滴加II步驟中所需補加
8.根據權利要求2所述的一種三氟乙酰賴氨酸的生產工藝，其特征在于，所述過濾III步驟中，濾液和洗滌液合并，作為廢水處理的步驟具體為：將濾液和洗滌液合并精餾，得到95％回收乙醇溶液、回收稀醇溶液和含鹽有機廢水，對含鹽有機廢水進行生物處理和除鹽，達到標準后排放。
...【技術特征摘要】
1.一種三氟乙酰賴氨酸的生產工藝，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的一種三氟乙酰賴氨酸的生產工藝，其特征在于：所述滴加ii步驟后還設置有判斷步驟，所述過濾ii步驟后還設置有過濾iii步驟；
3.根據權利要求1所述的一種三氟乙酰賴氨酸的生產工藝，其特征在于：所述過濾i步驟加入賴氨酸鹽酸鹽b1克和過濾ii步驟加入賴氨酸鹽酸鹽bn克后，混合液的ph值在1-3。
4.根據權利要求1所述的一種三氟乙酰賴氨酸的生產工藝，其特征在于：所述催化劑為可重復使用的強酸性陽離子交換樹脂。
5.根據權利要求4所述的一種三氟乙酰賴氨酸的生產工藝，其特征在于：所述第一次投料步驟和第n次投料步...
【專利技術屬性】
技術研發人員：王東軍，李德寶，程鵬，
申請(專利權)人：山東極地醫藥科技有限公司，
類型：發明
國別省市：
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