一種土茯苓總苷元口服藥物制劑及其制備方法和用途技術

本發明專利技術涉及一種土茯苓總苷元口服制劑及其制備方法和用途，屬中藥領域。該發明專利技術是將從土茯苓中提取的總苷進行水解，得到土茯苓總苷元，并將土茯苓總苷元配合特殊的輔料制成高效制劑，可以大大提高土茯苓總苷元的生物利用度。該制劑在治療梅毒、婦科炎癥、牛皮癬、腳氣、疔瘡、癰腫、瘰疬、肝癌、抑郁方面有明顯的療效。

Oral Poria cocos total aglycone oral medicine preparation and preparation method and application thereof

The invention relates to an oral preparation of total Poria cocos aglycone and a preparation method and application thereof, belonging to the field of traditional Chinese medicine. This invention is to extract from the total glycosides in Smilax glabra was hydrolyzed by tufuling yuan, and tufuling yuan with special auxiliary materials for preparing a highly efficient preparation, can greatly improve the tufuling element bioavailability. The preparation has obvious curative effect in the treatment of syphilis, gynecological inflammation, psoriasis, beriberi, furuncle, carbuncle, scrofula, liver cancer, depression.

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種中藥土茯苓提取物，尤其是一種土茯苓總苷元的提取物，以及該提取物 的藥物用途。屬中藥領域。
技術介紹
土茯苓為百合科植物土茯苓Smilax glabraRoxb.的根莖.亦名土萆蘇(《本草會編》)。味甘、淡，性平。入肝、胃經。功能解毒、除濕、利關節。主治梅毒、淋濁、筋骨攣痛、腳氣、疔瘡、癰腫、瘰疬。有關于土茯苳報道有很多，劉圣、沈愛宗等在土茯苓研究進展(《中醫藥學報》，1997年，第5期)、李伊慶、易楊華、湯海峰、肖凱等在土茯苓化學成分研究(《中草 藥》，1996年第12期)、邱光清、許連好、林潔娜、張敏等在土茯苓總皂甙的抗腫瘤作 用研究(《中藥藥理與臨床》，2001年，第5期)研究中表明，土茯苓中含有皂苷、黃酮苷 類成分，具有清熱解毒，除濕散結，抗病毒，抗腫瘤等功效，在臨床上有著廣泛的應用；而 在CN1772170公開了一種土茯苓總苷提取物及其制備方法和用途?？梢娫谥兴?br>中， 土茯苓中苷類成分一直是被研究的熱點。但是，現有的技術都忽視了對土茯苓總苷元的研究，其效果與應用情況一直處于空白狀態。
技術實現思路
本專利技術的第一目的在于提供一種以土茯苓總苷元為活性成分的口服藥物。 第二目的是提供該藥物的制劑形式，特別是一種高效制劑； 第三目的是提供該藥物高效制劑的制備方法。最后是提供該藥物在治療梅毒、婦科炎癥、牛皮癬、腳氣、疔瘡、癰腫、瘰疬、肝癌、 抑郁藥物中的應用。本專利技術目的第一 目的是這樣實現的-專利技術人提供一種口服的藥物，該藥物以土茯苓總苷元為活性成分。專利技術人發現，苷類物質其實是在植物體內產生的生物活性較低的化合物，如在化合物上 添加極性基團，把具有生物活性的苷元和糖結合起來形成生理活性較低的苷類而加以儲存， 使之更易排出體外。同樣，這些苷類化合物在人體內的生物利用度也較低，口服的苷類化合物在腸道內難以吸收、生物利用度低，多數在體內代謝并不完全，有的甚至完全以原型(苷 類形式)排除體外，只有少量的苷類化合物經腸道細菌、酶分解為苷元后才發揮出療效；非 口服的苷類化合物，被人體吸收的苷還需經血液轉運到肝臟，再通過肝腸循環，將苷水解為 苷元再吸收入血而發揮療效，但因為步驟較多，故也不能迅速發揮療效。因而，針對土茯苓的藥用價值，專利技術人提出一種新的藥用物質，即土茯苓總苷元。它是 按現有技術從土茯苓藥材中提取得到土茯苳總苷，對該有效部位進行水解，使其中的苷類物 質脫去糖基，生成更具生物活性的苷元，即成為本專利技術所提供的土茯苓總苷元。專利技術人經研 究證實，苷類物質經水解后所得苷元沒有了糖基，其親脂性大大增強，因而苷元較苷更易透 過腸粘膜被吸收；同時，藥物的分子越小也越容易被吸收，苷水解掉所帶的糖分子變成苷元 后，分子變得更小，也會更易吸收。另外，以苷元直接作為藥用物質，克服了以往苷類物質 在體內運行時間長、轉化效率低、轉化結果不確定等因素，大大提高了藥物的生物利用率， 節約了藥物資源。在本專利技術提供的藥物中，土茯苓總苷元可以單獨使用，也可以與其他藥物成分聯合使用， 即在藥物活性成分中，可以只有土茯苳總苷元純品，也可以是土茯荅總苷元粗品，還可以 是土茯苓總苷元與其他藥物的混合物。本專利技術優選使用土茯苳總苷元粗品，即從藥材中提取 土茯苓總苷，再以適當方式水解，并根據需要進行精制，得到所需純度。上述的水解方法包括了酸水解、酶水解或微生物水解，專利技術人經過篩選，分別提供如下 幾種具體的水解方法酸水解可以用1 10mol/L的鹽酸、硫酸、醋酸及甲酸等進行水解；酶 水解可以用苦杏仁酶、麥芽糖酶、轉化糖酶、橙皮苷酶等進行水解；微生物可以用大腸桿菌、 腸球菌、乳酸桿菌、梭狀芽孢桿菌、畸形菌體、雙岐桿菌及人體腸道正常菌群等進行水解。本專利技術的第二目的是提供上述土茯苓總苷元的藥物制劑，尤其是一種高效制劑。由于本 專利技術的第一目的中已解決了藥物的吸收問題，所以本領域技術人員可以方便地將本專利技術的土 茯苓總苷元配合適當的輔料，制備成各種常規制劑。但是專利技術人還注意到另一個問題，即由 于苷元的脂溶性相對較強，因而其制劑應用于人體后，其中的苷元成分不易被潤濕和溶出， 如果不能解決這一問題，也會影響苷元的吸收。所以，針對這一問題，專利技術人提供了一種新 技術方案，可以保證將土茯苓總苷元制成高效制劑，該技術方案是方案一 一種以本專利技術所述土茯苓總苷元為活性成分的高效藥物制劑，其輔料中中含有 生物黏附劑和潤濕劑，還可以含有分散劑及其他藥劑學上的常規輔料，并被制成的片、膠囊、 顆粒、散劑、丸等口服制劑。該技術方案的核心在于將土茯苓總苷元用于藥物制劑，并通過特殊輔料保證土茯苓總苷 元的高效利用。因而，體現到具體的藥物制劑中，其藥物活性成分中可以只有本專利技術的土茯苓總苷元，也可以與其他藥用或非藥用物質配合使用，只要其目的是將所含的土茯苓總苷元 利用生物黏附劑和潤濕劑，還可以利用分散劑，進行潤濕、分散，以制成口服高效制劑，均 應在本專利技術申請保護的范圍內。同理，本專利技術技術方案選用生物黏附劑和潤濕劑，還可以用 分散劑作為主要輔料，目的在于使土茯苓總苷元得以充分、均勻的分散，利于吸收；在實際 應用中，還可以根據需要加入其他常規輔料及成型輔料，如淀粉、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、 擰檬酸、碳酸氫鈉、低取代羥丙甲纖維素、乳糖、甘露醇、枸櫞酸、阿斯帕坦、糊精、硬脂 酸鎂等，這些均應視為在本專利技術技術的基礎上完成的工作，也應受本專利技術申請的保護。在該技術方案中，生物黏附劑優選為殼聚糖、卡波姆、聚乙烯吡咯垸酮或它們之間的混 合物；潤濕劑優選為卵磷脂、泊洛沙姆或其混合物；分散劑優選為微粉硅膠、環糊精或其混 合物。其中，殼聚糖、卡波姆作為生物黏附劑，具有生物黏附性能，可延長藥物在胃腸道的滯 留時間，顯著提高藥物的生物利用度。卵磷脂、泊洛沙姆等表面活性劑對土茯苓總苷元有表 面潤濕的作用，降低表面張力，增加脂溶性的土茯苓總苷元的溶解度，促進其迅速吸收利用， 利于迅速發揮療效。微粉硅膠、環糊精作為分散劑，其本身具有親水性，利于苷元的潤濕、 分散，增強藥物的穩定性。將本專利技術的土茯零總苷元與上述輔料配合使用，充分混合均勻， 可以增強其中土茯茶總苷元的分散性、潤濕性，提高其生物利用度。在優選的情況下，本專利技術藥物中各成分所占比例優選為活性成分20 60%，生物黏附劑 1 10%，潤濕劑5 20%，分散劑0 30%，其他輔料0 50%。其中的其他輔料是指制劑 在成型過程中的一些其他輔料，如淀粉、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、檸檬酸、碳酸氫鈉、 低取代羥丙甲纖維素、乳糖、甘露醇、枸櫞酸、阿斯帕坦、糊精、硬脂酸鎂等。上述技術方案主要應用于口服制劑，最適宜的劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑和丸劑。方案二 一種以本專利技術所述土茯苓總苷元為活性成分的高效藥物制劑，其輔料中中含有 分散劑和潤濕劑，還可以含有生物黏附劑及其他藥劑學上的常規輔料，并被制成的軟膠囊、 液體硬膠囊、滴丸等口服制劑。該技術方案的核心在于將土茯苓總苷元用于藥物制劑，并通過特殊輔料保證土茯苓總苷元的高效利用。因而，體現到具體的藥物制劑中，其藥物活性成分中可以只有本專利技術的土茯茶總苷元，也可以與其他藥用或非藥用物質配合使用，只要其目的是將所含的土茯苓總苷元利用分散劑和潤濕劑，還可以利用生物黏附劑，進行潤濕、分散，以制成口服高效制劑，均應在本專利技術申請保護本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種以土茯苓總苷元為活性成分的口服藥物。

【技術特征摘要】
1、一種以土茯苓總苷元為活性成分的口服藥物。2、 根據權利要求1所述的藥物，其特征在于所述土茯苓總苷元可以單獨使用，也可以與其他 藥物成分聯合使用。3、 根據權利要求2所述的藥物，其特征在于所述土茯苓總苷元是通過水解土茯苓總苷而得到 的。4、 根據權利要求3所述的藥物，其特征在于水解方法為酸水解、酶水解或微生物水解。5、 根據權利要求1至4中任一項所述的藥物，其特征在于藥物活性成分與藥劑學上可接受的 輔料配合使用。6、 根據權利要求5所述的藥物，其特征在于輔料中含有生物黏附劑和潤濕劑。7、 根據權利要求6所述的藥物，其特征在于輔料中還可含有分散劑。8、 根據權利要求7所述的藥物，其特征在于輔料中的生物黏附劑是指殼聚糖、卡波姆、聚乙 烯吡咯烷酮中的任一種或二種以上的組合物；潤濕劑是指卵磷脂和/或泊洛沙姆；分散劑是指 微粉硅膠和/或環糊精。9、 根據權利要求8所述的藥物，其特征在于藥物活性成分及輔料的組成比例為-活性成分 20 60%，生物黏附劑 1 10。％， 潤濕劑 5 20%， 分散劑 0 30%， 其他輔料 0 50%。10、 根據權利要求9所述的藥物，其特征在于被制成片劑、膠囊劑、顆粒劑或丸劑。11、 根...

【專利技術屬性】
技術研發人員：張峰，劉國飛，
申請(專利權)人：北京凱瑞創新醫藥科技有限公司，
類型：發明
國別省市：11[中國|北京]